Antibióticos Flashcards
Quais as classes que atuam na parede bacteriana?
- Betalactâmicos (penicilinas, cefalosporinas, carbapenêmicos);
- Glicopeptídeos
- Polimixina B
Antibióticos que agem no citoplasma bacteriano, principalmente na subunidade 30s?
- Macrolídeos e lincosamidas;
- Cloranfenicol;
- Tetraciclinas;
- Aminoglicosídeos;
- Sulfonamidas + trimetoprin;
- Fluoroquinolonas;
- Metronidazol
- Novos atbs:
Qual o mecanismo de ação dos betalactâmicos?
Através do seu anel, esses antibióticos inibem
a síntese da parede bacteriana de Gram-positivos
e Gram-negativos.
Qual a diferença entre a parede celular das gram-positivos e gram-negativas?
A parede das bactérias Gram-positivas (Streptococcus
sp., Staphylococcus sp., Enterococcus sp.; Clostridiurn sp.) é formada apenas por uma camada de peptidoglicanas
com uma espessura entre 20-SOnm. A parede das bactérias Gram-negativas (Haemophilus sp., Moraxella sp., família Enterobacteriaceae, Pseudomonos sp., Bacteroides sp., etc.), por outro lado, é constituída por uma dupla camada - uma mais interna de peptidoglicanas, com espessura de apenas 1nm, e uma membrana externa, contendo o lipopolissacarldeo (LPS}.
Como agem os betalactâmicos?
Eles se ligam a um grupo de proteínas da
membrana plasmática, denominadas Proteínas
ligadoras de Penicilina (do inglês PBP), que
funcionam como enzimas necessárias à síntese
das peptidoglicanas da parede bacteriana. A ligação do antibiótico à PBP inibe a sua função enzimática e, bloqueia a síntese da parede bacteriana. Nos gram-negativos precisam atravessar uma camada de porinas antes.
Quais os mecanismos de resistência dos atbs betalactâmicos?
1 - Produção de uma betalactamase - enzima
capaz de clivar o anel betalactãmica.
2 - PBP com baixa afinidade pelo antibiótico.
3- ‘Porinas’ dificultando a passagem do ato.
Como acontece a Resistência bacteriana?
Pode ser intrínseca OU ‘adquirida’, quando surge a
partir de uma mutação de um gene bacteriano.
Fragmentos de material genético (DNA} extracromossomia, denominados plasmideos,
podem ser transferidos de uma bactéria para
outra por um processo chamado conjugação
bacteriana
O que são as betalactamases?
As betalactamases são enzimas capazes de
inativar um determinado antibiótico betalactâmico,
por hidrolisar o seu anel principal. Tais
enzimas podem clivar predominantemente
as penicilinas (penicilinases}, as cefalosporinas
(cefalosporinases) ou qualquer uma das
duas (betalactamases).
Particularidade das cefalosporinas?
S aureus, Como esta bactéria não produz nenhuma cefalosporinase, costuma ser senslvel à maioria das cefalosporinas, principalmente as de 1• geração (ex.:
cefalexina, cefalotina). A Klebisiela pneumoniae
também produz uma penicilinase que a torna
resistente à maioria das penicilinas, mas não às cefalosporinas.
O que usar contra os atbs gram-negativos que na maioria tem resistênicia (betalactamases e cefalosporinases) às cefalosporinas de primeira geração e penicilinas?
A cefoxitina e os carbapenêmicos resistem à ação da enzima, sendo portanto eficazes contra a bactéria
O que falar sobre os inibidores das betalactamases?
A associação de antibióticos betalactâmicos com inibidores da betalactamase (clavulanato, sulbactam, tazobactam) tem ampliado significativamente o espectro desses antibióticos, tanto para Gram-positivos (como o S. aureus) como para Gram-negativos (como H influenzae, Enterobacteriaceae e Bacteroides fragilis).
E a resistência pela baixa afinidade pela PBP?
Um mecanismo importantíssimo de resistência aos betalactâmicos é a presença de uma PBP com baixa afinidade pelo antibiótico. Este é o mecanismo de resistência do S. aureus MRSA (meticillin resistant S. aureus), do ‘pneumococo’ resistente à penicilina (e cefalosporinas) e do Enterococcus fecalis aos betalactâmicos, especialmente às cefalosporinas e ao aztreonam.
Gram-negativos e suas porinas, como é o processa da resistência bacteriana?
A penicilina G e a oxaciclina são ineficazes contra a maioria dos Gram-negativos justamente por não conseguirem atravessar as ‘porinas’ da membrana externa, o que não acontece com as aminopenicilinas (ampicilina, amoxicilina) e· outras penicilinas de nova geração - razão pela qual são penicilinas de espectro ampliado para os Gram-negativos.
Como são classificados os atbs betalactâmicos?
- Penicilinas
- Cefalosporinas
- Carbapnêmicos
O que é MIC?
É a concentração mínima necessária para um antibiótlco inibir o crescimento bacteriano in vitro. Um atb é eficaz na prática clinica quando atinge uma concentração plasmática pelo menos 4 vezes superior ao MIC.
Quais os tipos de Penicilina?
- Penicilina G
- Penicilina V
- Penicilinas Penicilinases resistentes
- Aminopenicilinas
- Carboxipenicilinas
- Ureidopenicilinas
O que falar da Penicilina G?
Benzetacil. O melhor contra (1) cocos Gram-positivos,
como Streptococcus pyogenes (grupo A), Streptococcus
agalactie (grupo B), Streptococcus do grupo Wldons e Streprococcus pneumoniae (o pneumococo), (2) bacilos Grom-positivos, como llsteria, (3) cocos gram-negativos como Neisseria meningitidis, (4) anaeróbios da boca e orofaringe, mas não o Bacteroldes fragilis e (5) espiroquetas, como Treponema pallidum e leptospira lnterrogons.
Penicilina G e gram-negativos
com exceção do gênero Neisseria e de alguns
anaeróbios da boca e orofaringe, nesse soutos não funciona porque não atravessa as porinas.
Resistência ao N. gonorreae e Bezentacil
Mais recentemente, um grande percentual de N. gonorrhoeae também adquiriu resistência à penicilina G pela produção de penicilinase. Essas cepas contudo
são senslveis às cefalosporinas de 3• geração
(ex.: ceftriaxone).
Quais são os atbs Penicilina G?
(1) penicilina G cristalina, por via venosa, reservada
para infecções mais graves que indicam
internação; (2} penicilina G procaína por via intramuscular, para infecções de gravidade intermediária (ex.: erisipela} e (3)penicilina G benzatina (Benzetacil®), uma
preparação de liberação lenta, administrada por
via intramuscular, cujo efeito perdura por cerca
de 10 dias.
Quais são as PENICILINAS PENICINILASES RESISTENTES?
São penicilinas semi-sintéticas com capacidade de resistir à penicilinase produzida pelo Staphylococcus aureus. Os principais exemplos são: Oxaclllna, meticilina e nafcilina. Oxacilina é a mais usada e a meticilina a mais importante para testes.
Quais são as aminopenicilinas?
Ampicilina
Amoxicilina
Quais as vantagens da Amoxicilina e ampicilina?
Conseguem atravessar as porinas da membrana externa dos Gram-negativos, tendo portanto relativa eficácia contra várias cepas de H. influenzae, M. catarrhaus, E. coli, P. mirabílis, Salmonella sp. e Shigella sp. (esta
última, sensivel apenas a ampicilina}. Mantém
também a eficácia contra os Gram-positivos,
porém não superior a da penicilina G.
Como age e qual o espectro da Piperaciclina?
É uma Ureidopenicilina. A piperacllina é a penicilina
com maior atividade contra P. aeruginoso.
Por que usamos o Clavulin e Tazocin?
O principal mecanismo de resistência aos betalactâmicos tanto por parte dos Gram-positivos (S. aureus) quanto
dos Gram-negativos (H influenzoe, M. catarrhaus,
E. coU. K. pneumoniae, P. mlrobilis, Enterobocter sp.,
Serrotia sp., Bacteroides sp.. P. aeruginoso etc.) é a
produção de betalactamases. Associando inibidores da betalactamase (clavulanato, sulbactam ou tazobactam) a determinadas penicilinas, podemos ampliar sobremaneira o espectro destes antibióticos
Qual o espectro do clavulin e sulbactam?
Clavulin e ampicilina+sulbactam. têm eficácia
garantida contra Gram-posltivos incluindo S.aureus
oxacilina-senslvel). Gram-negatlvos e anaeróbios
(incluindo Bacteroides fragifls), sendo excelentes
drogas para o tratamento de infecções comunitâtias polimicrobianas do tipo pneumonia aspirativa. pé diabético infectado, sinusite crônica.
E a tazocim?
Piperaclina-tazobactam (Tazocim)) - têm
um espectro ampliado para P. aeruginosa, sendo
excelentes drogas para o tratamento de Infecções
nosocomiais, como a pneumonia.
Quais as CEFALOSPORINAS de primeira geração?
Cefalotina (Keflin®) e Cefazolina (Kefazol) e pela Cefalexina (Keftex) e Cefadroxil (Cefamox). Muito bom contra gram-positivos e alguns negativos. São de escolha para tratamento de pele e subcutâneo e profilaxia de cirurgia contra germes da pele.
