antibiotica

Question 1

3 verkregen resistentiemechanismen tegen beta-lactam antibiotica

Answer 1

• afname permeabiliteit (mutaties eiwitten porines)
• verandering aangrijpingspunt (puntmutatie transpeptidase PBP)
• afbraak (beta lactamase)

Question 2

wat is een post-antibiotisch effect? (concentratie afhankelijke middelen)

Answer 2

hoelang het duurt voor bacteriën weer terug groeien na geven van antibiotica

Question 3

wat zijn aangrijpingspunten van antibiotica

Answer 3

• celwandsynthese
• eiwitsynthese (ribosomen)
• nucleïnezuursynthese
• celmembraan (perforatie)

Question 4

wat is selectieve toxiciteit?

Answer 4

dat de stof alleen toxisch is voor het pathogeen en niet voor de patiënt

Question 5

welke antibiotica klassen horen bij de verschillende aangrijpingspunten?

Answer 5

• celwandsynthese: beta-lactam, glycopeptides
• eiwitsynthese: maccroliden, tetracyclinen, aminoglycosiden
• nucleïnezuursynthese: fluoroquinolonen, sulfanomiden
• celmembraan: polymyxinen

Question 6

wat is een goede omschrijving van een synergetisch effect?

Answer 6

Het totale effect van twee stoffen samen is groter dan de individuele effecten bij elkaar opgeteld (1+1=3)

Question 7

welke groepen resistentiemechanismen zijn er?

Answer 7

• effluxpompen (inactivatie middel)
• afbraak antibiotica (inactivatie middel)
• target aanpassen (verandering aangrijpingspunt)
• celwand/membraan aanpassen (verandering opname middel)
• metabolisme stilleggen (verandering aangrijpingspunt)

Question 8

wat is farmacokinetiek?

Answer 8

de factoren die te maken hebben met het antibiotica ten opzichte van de mens (toediening, beschikbaarheid, verdeling, uitscheiding, bijwerkingen, dosering)

Question 9

wat is een gebonden fractie en een vrije fractie?

Answer 9

gebonden: deeltjes die binden aan albumine in bloed
vrije: deeltjes die het weefsel in kunnen en daar iets doen voor de infectie

Question 10

wat is de halfwaardetijd? (t1/2)

Answer 10

de tijd die het duurt om 50% van het middel uit te scheiden. (afhankelijk van nieren en lever)

Question 11

wat is het verschil tussen therapeutische breedte en breed spectrum antibiotica?

Answer 11

therapeutische breedte: de concentratie waarin het antibiotica werkzaam is maar niet toxisch voor de patiënt.
breed spectrum: werkt tegen veel verschillende bacteriën

Question 12

wat is farmacodynamiek?

Answer 12

de factoren die te maken hebben met het antibiotica ten opzichte van de bacterie (aangrijpingspunt, doding of remming, synergie, antagonisme, resistentie, post-antibiotisch effect)

Question 13

wat is het verschil tussen tijdsduurafhankelijk en concentratieafhankelijk? (farmacodynamiek)

Answer 13

tijdsduur: de concentratie moet voor een specifieke tijd boven de MIC waarde aanwezig zijn, hogere concentraties geeft geen groter effect
concentratie afhankelijk: een hogere concentratie geeft een snellere doding

Question 14

wat is antibiogram?

Answer 14

schema van gevoeligheid van de bacterie voor een antibioticum (resistentie test)

Question 15

wat is intrinsieke resistentie?

Answer 15

natuurlijke resistentie (bijvoorbeeld buitenmembraan)

Question 16

wat is het antibiotica resistoom

Answer 16

reservoir van resistentiegenen

Question 17

welke morfologische veranderingen kan een bacterie maken en wat voor invloed heeft het?

Answer 17

• metabolisme stillleggen: AB wordt niet meer opgenomen, permeabiliteit verlaagd
• biofilm vorming: als deze dik genoeg is wordt de binnenkant resistent omdat het AB er niet bij kan komen. buitenkant is nog wel gevoelig

Question 18

welke antibiotica vallen onder de beta-lactam groep?

Answer 18

penicilinen, cefalosporinen, monobactam en carbapenem

Question 19

waarom zijn gram negative bacteriën van nature resistent tegen beta-lactam AB?

Answer 19

ze hebben een buitenmembraan waar het AB niet goed doorheen kan. het kan alleen door specifieke porinen

Question 20

hoe kunnen genen voor beta-lactamase verkregen worden?

Answer 20

plasmiden, chromosomaal of transposons

Question 21

waarom hebben gram negatieven maar weinig beta-lactamase nodig?

Answer 21

het enzym gaat in de periplasmatische ruimte zitten

Question 22

welke ambler klassen voor beta-lactamases zijn er? (indeling op sequentie)

Answer 22

A-D
A,C en D zijn serine-beta-lactamases met serine in de active site
B zijn metallo-enzymen met zink ionen in de active site

Question 23

indeling voor beta-lactamases op functie

Answer 23

1: cefalosporinen (ambler C)
2: serine-beta-lactamases (ambler A,D). kunnen enkele carbapenems inactiveren. remming met clavulaanzuur is soms effectief
3: metallo-beta-lactamases (ambler B). carbapenemase. clavulaanzuur geen effect

Question 24

wat zijn ESBLs?

Answer 24

extended spectrum beta lactamases. kunnen cefalosporinen en penicillines hydrolyseren. remming is mogelijk met clavulaanzuur. belangrijke enzymen zijn TEM, SHV, CTX-M

Question 25

welke bacteriën kunnen ESBL zijn?

Answer 25

enterobacterialis (klebsiella, pneumoniae, E. coli, citrobacter freundii, serratia marcescens en enterobacter cloaca)

Question 26

wat is het verschil tussen ESBL en AmpC?

Answer 26

AmpC kan niet worden geremd door clavulaanzuur

Question 27

welke enzymen spelen een rol bij carbapenem resistentie?

Answer 27

KPC (klebsiella pneumoniae carbapenemase)
OXA-48 (oxacillin hydrolyzing capabilities)
NDM (new delhi metallo-beta-lactamases)

Question 28

wat doet vancomycine?

Answer 28

Het bindt aan D-Ala-D-Ala van de celwand precursor door een 5H-binding

Question 29

wat is het aangrijpingspunt van aminoglycosiden en welke bacteriën zijn hier gevoelig voor?

Answer 29

bindt aan het 30S subunit van ribosoom. voorkomt hierdoor binding van tRNA. aerobe gram negatieven en staphylococcen zijn gevoelig

Question 30

hoe worden de enzymatische veranderingen die het AB niet afbreken genoemd?

Answer 30

adenylatie, fosforylatie of acetylatie

Question 31

welke resistentiemechanismen kunnen ontstaan bij aminoglycociden?

Answer 31

• verandering aangrijpingspunt
• modificatie van AB
• upregulatie effluxpompen
• methylatie van 16s rRNA

Question 32

welke resistentie ontstaat meestal bij tetracyclines?

Answer 32

verminderde opname AB

Question 33

welke resistentie ontstaat meestal bij macroliden?

Answer 33

verandering aangrijpingspunt

Question 34

wat zijn nadelen van moleculaire technieken als het gaat om resistentie?

Answer 34

• je krijgt alleen antwoord waar je naar zoekt, dus je vind geen nieuwe of onverwachte mechanismen.
• silent genes kunnen fout positeive uitslag geven.
• mutaties in de primers kunnen fout negatieve uitslagen geven.
• verschillen in genexpressie zijn niet zichtbaar

Question 35

wat zijn voordelen van moleculaire technieken als het gaat om resistentie?

Answer 35

• sneller
• kleiner verspreidings risico (geen kweek)
• direct toepasbaar op sample
• ja/nee antwoord (makkelijke interpretatie)

Question 36

welke aangrijpingspunten kan een AB hebben dat ingrijpt op nucleinezuur synthese?

Answer 36

• remmen foliumzuur pathway
• remmen DNA directed RNA polymerase
• DNA gyrase/topo-isomerase
• DNA instabiliteit

Question 37

waar lijken sulfonamiden chemish sterk op?

Answer 37

pABA, dit wordt gebruikt in de foliumzuur pathway

Question 38

wat is competatieve remming?

Answer 38

concentratie van remmend deeltje moet hoger zijn dan die van het normaal gebruikte deeltje

Question 39

hoe kan resistentie tegen sulfanomiden optreden?

Answer 39

bacteriën veranderen zo dat ze pABA niet meer nodig hebben en er dus geen competatieve remming meer kan zijn

Question 40

hoe werken fluoroquinolonen?

Answer 40

binden aan gyrase-DNA complex: DNA kan niet supercoilen en valt uit elkaar

Question 41

onder welke groep valt het AB colistine?

Answer 41

polymixine groep E

Question 42

waarom is colistine een laatste redmiddel?

Answer 42

het middel is ook toxisch voor de nieren

Question 43

hoe werkt colistine?

Answer 43

het reageert met LPS: gaten in het membraan, cel lyseert

Question 44

welke resistentie bestaat tegen colistine?

Answer 44

mcr-1-gen (plasmide) verandert de lading van LPS waardoor er minder affiniteit is