Antibiootit Flashcards
<p>Beetalaktaamien vaikutusmekanismi</p>
<p>Estää bakteerien seinämän synteesiä sitoutumalla kovalenttisesti penisilliiniä sitoviin proteiineihin (PBL) sekä aktivoi bakteerien autolyysiä</p>
<p>Penisilliinien resistenssimekanismit</p>
<p>- Beetalaktamaasi (erityisesti stafylokokit)
- Bakteeriseinämän vähentynyt läpäisevyys (gram-negatiiviset bakteerit)
- Muuntunut PBP</p>
<p>Kapeakirjoiset penisilliinit</p>
<p>G-penisilliini parenteraalisesti (bentsyylipenisilliini) ja V-penisilliini p.o. (fenoksimetyylipenisilliini)</p>
<p>Bentsyylipenisilliini (G-penisilliini)</p>
<p>Hajoaa mahahapon vaikutuksesta, joten käytetään vain parenteraalisesti. Tehokas useita gram+ ja gram- kokkeja vastaan (streptokokki, meningokokki, pneumokokki)</p>
Fenoksimetyylipenisilliini (V-penisilliini)
Imeytyy 60% p.o. Antimikrobinen kirjo G-penisilliinin kaltainen. Ei kestä beetalaktamaasia (stafylokokit)
Laajakirjoiset penisilliinit
Ampisilliini (30% p.o) ja amoksisilliini (90% p.o) sekä amoksisilliini + klavulaanihappo yhdistelmä
Amoksisilliini
Imeytyy 90% joten vain vähän suolistovaikutuksia. Parempi teho gram. neg bakteereihin. Tehoaa myös hemofilus influenzae, E.Coli, salmonellat ja shigellat. Klavulaanihapon kanssa yhdistettynä tehoaa myös beetalaktamaasia tuottaviin bakteereihin. HUOM! Ei mononukleoosipotilaalle
Pivmesillinaami
Aihiolääke, ei haittaa suolistoa koska vasta imeytyessään muuttuu aktiiviseksi mesillinaamiksi. Hyvä teho gram neg. sauvoja vastaan. Käytetään niiden aiheuttamissa virtsatieinfektioissa.
Penisilliinien haittavaikutukset
Yleensä hyvin siedettyjä.
- Yliherkkyysreaktioita, anafylaktisia reaktioita
- Kouristuksia hyvin suurilla annoksilla/munuaisvaurioissa
- Superinfektiot laajakirjoisten penisilliinien yhteydessä
Beetalaktamaasia kestävät penisilliinit
Kloksasilliini ja dikloksasilliini, käytetään stafylokokkien aiheuttamiin infektioihin (“stafylokokkipenisilliinit”)
Kefalosporiinien vaikutusmekanismi
Sama kuin penisilliineillä. Sitoutuu PBP ja estää bakteerien seinämän synteesiä. Aktivoi lisäksi autolyysiä.
Kefalosporiinien haittavaikutuksia
- Yliherkkyysreaktiot: 5-10% penisilliiniallergisista saa allergisen reaktion myös kefalosporiineista
- Paikallinen kipu, ärsytys ja pinnalliset laskimotukokset pistoskohdassa
- Vuotohäiriöitä ja antabus- reaktio
- Superinfektiot
I polven kefalosporiinit
Kefaleksiini, kefadroksiili p.o. Hyvä teho gram+ kokkeihin (pneumokokki, streptokokki, stafylokokki) ja useita E.coli ja klebsiella infektioita vastaan. Kestää beetalaktamaasia
II polven kefalosporiinit
Oraaliset: kefaklori, kefuroksiimiaksetiili
Parenteraaliset: kefuroksiimi
Parempi teho gram- kuin ensimmäisen polven kefalosporiineilla
III polven kefalosporiinit
Kefepiimi, kefotaksiimi, keftriaksoni i.v./i.m.
Laaja kirjo, mutta pääkäyttöalue gramnegatiivisten bakteerien aiheuttamat vaikeat sairaalahoitoiset infekitot
Monobaktaami
Atstreonaami
Kestää beetalaktamaasia
Tehoaa gramneg. sauvoihin (mm. Pseudomonas, Neisseria meningitidis, Hemofilus influenzae)
Ei vaikuta grampos. patogeeneihin
Käyttö vaikeissa sairaalahoitoisissa infektioissa parenteraalisesti
Karbapeneemit
Imipeneemi, meropeneemi, mertapeneemi parenteraalisesti. Laajakirjoisia, käytetään vaikeissa infektioissa sairaalassa
Vankomysiini
Parenteraalisesti MRSA infektioihin ja Clostridium difficilen aiheuttamaan koliittiin. Eliminaatio 90% munuaisten kautta
Sulfonamidien vaikutusmekanismi
Foolihapposynteesin esto, PABA:n kilpaileva estäjä
Sulfonamidien resistenssimekanismit
- Plasmidivälitteinen, kohde-entsyymin vähentynyt herkkyys sulfonamidille
- Bakteerin kyky käyttää ravinnon folaattia
- Foolihapporeduktaasin tai syntetaasin ylituotanto.
Sulfonamidille kehittynyt resistenssiä niin paljon ettei niitä juuri käytetä
Sulfonamidien haittavaikutukset
- Yliherkkyysreaktiot yleisiä, oireet vaihtelevat kuumeesta aina Stevens-Johnson oireyhtymään
- Pahoinvointi, päänsärky
- Vastasyntyneen ikterus (ei pienille lapsille / raskaana oleville)
- Agranulosytoosi, aplastinen anemia
- Hypoglykemia
- Varfariinin vaikutuksen tehostuminen
Sulfonamidien käyttö
Resistenssi ja haittavaikutukset vähentäneet käyttöä. Kombinaationa trimetopriimin kanssa hengitystieinfektioihin ja virtsatieinfektioihin (ei ensilinjan lääkkeitä)
Trimetopriimin vaikutusmekanismi
Estää kilpailevasti dyhydrofoolihapporeduktaasi- entsyymiä ja sitä kautta foolihapon synteesiä. Bakteerien entsyymi estyy huomattavasti pienemmillä pitoisuuksilla kuin ihmisten joten vaikutukset ihmisten soluihin on vähäisemmät
Trimetopriimin haittavaikutukset
Sulfonamidien kanssa sulfonamidi on tavallisesti pahempi haittojen aiheuttaja
- Pahoinvointia
- Ihottumaa
- Foolihapon puute (suurilla annoksilla)
Trimetopriimin käyttö
Yksinään virtsatieinfektioiden hoitoon ja estoon. Sulfonamidin kanssa hengitystie- ja virtsatieinfektioiden hoito (ei ensisijainen)
Fluorokinolonien vaikutusmekanismi
Estää bakteerien DNA-gyraasien toimintaa, jolloin bakteerien DNA synteesi estyy. Gyraasien tehtävä on avata DNA:n kaksoisrihma sekä sulkea se.
Fluorokinolonien antimikrobinen kirjo ja käyttö
Gram negatiiviset bakteerit herkkiä: E.Coli, salmonella, shigella, hemofilus, neisseriat. Teho gram positiivisiin huono. Käytetään suolisto-, virtsatie-, ja hengitystie infektioihin.
Fluorokinolonien haittavaikutukset
Hyvin siedettyjä, imeytyvät hyvin suun kautta
- Pahoinvointia, huimausta, päänsärkyä
- Alentaa kouristuskynnystä
- Eläinkokeissa rustovaurioita (ei alle 8v lapsille, raskaana oleville tai imettäville äideille)
- Jännevauriot
- Herkistää valolle
Fluorokinolonivalmisteita
Levofloksasiini Moksifloksasiini Norfloksasiini Ofloksasiini Siprofloksasiini
Nitroimidatsolit
Metronidatsoli. Estää anaerobisten bakteerien DNA-synteesiä. Vaikuttaa myös alkueläimiin
Nitroimidatsolien käyttö
- Sepsis johon liittyy anaerobi infektio (yhdistelmänä muun mikrobilääkkeen kanssa)
- Gynekologiset infektiot
- Clostridium difficilen aiheuttamat infektiot
- Giardian ja ameban aiheuttamat infektiot
- Trikomonas infektiot
- Anaerobien aiheuttama emätintulehdus
Makrolidien vaikutusmekanismi
Kiinnittyy ribosomin 50S-alayksikköön ja estää proteiinisynteesiä
Makrolidien antimikrobinen kirjo
Hyvin laajakirjoisia. Gram positiiviset (pneumokokki, streptokokki, stafylokokki), mykoplasma, klamydia, legionella, atsitromysiini ja klaritromysiini: H. influenzae
Makrolidien resistanssimekanismit
Usein plasmidivälitteisiä
- Vähentynyt penetraatio
- Makrolideja hydrolysoivat esteraasit
- Muutos makrolidien sitoutumiskohdassa
Makrolidien käyttöaiheita
- Hengitystieinfektiot
- Mykoplasma ja klamydiainfektiot
- Penisilliinille allergisten potilaiden infektiot
- Infektiot raskaus- ja imetysaikana (erytromysiini)
Makrolidien haittavaikutuksia
- Pahoinvointi, ripuli, vatsakivut
- Estävät maksan sytokromi P450 entsyymejä jolloin on lääkeaineinteraktioita lääkkeiden kanssa jotka metaboloituvat tätä kautta
Erytromysiini
Vanhin makrolidilääke ja sitä käytettiin pitkään penisilliinin varalääkkeenä. Runsas käyttö johtanut resistenssiin etenkin stafylokokeilla ja A-streptokokeilla. Imeytyy heikosti suolistosta. Nykyään ei juuri käytetä
Roksitromysiini
Erytromysiinin kaltainen mutta farmakokineettiset ominaisuudet paremmat. Imeytyy paremmin suolistosta. Pitkä puoliintumisaika mahdollistaa annostelun kerran päivässä.
Atsitromysiini
Makrolideihin kuuluva antibiootti joka jakautuu tehokkaasti kudoksiin. “Kudosantibiootti”. Estää vähemmän maksan sytokromaalista P450 ja siten vähemmän lääkeyhteisvaikutuksia. Kampylobakteerin aiheuttaman ripulin sekä klamydian hoidossa ensisijainen lääke.
Klaritromysiini
Makrolidiryhmän lääke. Hyvä teho moniin mykobakteereihin
Tetrasykliinien vaikutusmekanismi
Kiinnittyvät bakteerien ribosomien 30S-alayksikköön jolloin estää niiden proteiinisynteesiä.
Tetrasykliinien antimikrobinen kirjo
Laajakirjoisia, tehoavat useisiin gram-positiivisiin ja gram-negatiivisiin bakteereihin. Myös mykoplasmaan, klamydiaan ja riketsiaan.
Tetrasykliinien resistenssimekanismi
- Aktiivinen “pumppaus” ulos bakteerisolusta
- Tetrasykliinien ribosomin kiinnittymistä estävät proteiinit
- Tetrasykliinimolekyyliä hajottavat entsyymit
Tetrasykliinien käyttöaiheita
- Epäspesifiset virtsatie- ja hengitystieinfektiot
- mykoplasmojen ja klamydioiden aiheuttamat taudit
- Borrelioosi
- Akne
- Malarian estohoito
- Sappitieinfektiot, luuinfektiot
Tetrasykliinien haittavaikutuksia
Paljon haittoja:
- Yleisimpiä ruuansulatuskanavan häiriöt ja superinfektiot
- Antianabolinen vaikutus
- Hampaiden värjäytyminen ja kiillevauriot (ei raskauden ja imetyksen aikana eikä alle 8v)
- Herkistävät valolle
- Maksa- ja munuaisvaurioriski isoilla annoksilla
Doksisykliini
Turvallisin tetrasykliini. Imeytyy suolistosta paremmin kuin tetrasykliini. Metaboloituu suurelta osin maksassa, voidaan käyttää munuaisten vajaatoimintapotilailla. Pitkä puoliintumisaika, yksi annos päivässä riittää usein. Ei antianabolista vaikutusta.
Aminoglykosidien vaikutusmekanismi
Estävät bakteerien proteiinisynteesiä kiinnittymällä ribosomien 30S- osaan
Aminoglykosidien käyttö
Tehoavat erityisesti gramnegatiivisiin bakteereihin, käytetään niiden aiheuttamiin vakaviin infektioihin parenteraalisesti. Lisäksi tuberkuloosi (streptomysiini) ja paikalliskäytössä iholla, korva- ja silmätippoina (neomysiini)
Aminoglykosidien resistenssimekanismi
- Bakteerien tuottamat inaktivoivat entsyymit
- Kuljetuskanavat (poriinit) voivat inaktivoitua
- Muutos ribosomissa estää sitoutumisen
Aminoglykosidien haittavaikutuksia
- Laajakirjoisia : superinfektiot
- Ototoksisuus (kuulovauriot, huimaus, tasapainohäiriöt, ataksia ym.)
- nefrotoksisuus
