Anti-viraux Flashcards
Nommez les 7 étapes du cycle viral.
- Attachement
- Pénétration cellulaire
- Décapsidation
- Réplication du génome viral
- Synthèse des protéines virales
- Assemblage et encapsidation des particules virales produites
- Libération des virions
Associez le type d’antiviral à la bonne définition.
A. Agent virucide
B. Agent immunomodulateur
C. Agent antiviral
- Module l’immunité dans le but de faire une clairance virale
- Inhibe la réplication virale au niveau cellulaire. A un spectre étroit.
- Inactive directement le virus en ≥ 1 étape. A un spectre large.
A = 3 B = 1 C = 2
Qu’est-ce que la concentration inhibitrice (CI)?
C’est la concentration qui inhibe 50% du virus.
Lors d’un traitement antiviral, que pourrait être la cause d’un échec au traitement? (4)
- Mauvais diagnostic (viral vs bactérien)
- Non compliance du patient
- Mauvaise absorption du médicament
- Résistance (plus rare)
voir s’il faut savoir p.13
?
Généralement, l’herpès simplex type 1 est associé à l’herpès génital ou labial? Qu’en est-il pour le type 2?
(nous commençons à voir les deux types sur génital et labial mais je pose la question de façon générale)
type 1 = labial
type 2 = génital
Les agents anti-viraux agissent-ils durant la latence virale?
non
Outre les présentations plus communes (génitales et labiales), quelles sont les présentations possibles de l’herpès? (4)
- infections dissiminées
- Oculaires
- Méningées
- Encéphalite
Quelle est la différence entre une infection primaire, non-primaire et récurrente d’herpès?
Primaire: 1e infection de tout type d’herpès.
Non-primaire: 1e infection d’un type d’herpès lorsque déjà positif pour l’autre type.
Récurrente: récidive
Quels antiviraux sont actifs contre les Herpesviridae? (3 classes contenant en tout 8 médicaments)
1. Analogues nucléosidiques: o Acyclovir o Penciclovir o Vidarabine o Ganciclovir o Idoxuridine o Trifluridine
- Analogues nucléotidiques:
o Cidofovir - Autre
o Docosanol
Quelle sous classe des analogues nucléosidiques regroupe l’Acyclovir, la Penciclovir et la Ganciclovir?
Analogues guanosine
Quel est le spectre de l’Acyclovir?
- Herpesvirus (HHV 1 et 2 > VZV»_space; CMV)
- EBV:en phase active (plus loin dans le ppt le prof dit que l’acyclovir n’a pas d’effet sur la maladie mononucléosique)
Quels sont les effets secondaires de l’Acyclovir? (3)
- Insuffisance rénale (5%)
- Extravasation (inflammation du site d’injection)
- Effets neurologiques (1-4%) (léthargie, confusion, convulsions, délirium, myoclonies, tremblements, obnubilation ad coma)
Pour quelles voie(s) d’administration(s) l’Acyclovir est-il disponible?
PO et IV
Vrai ou faux?
- L’Acyclovir a une grande biodisponibilité.
- L’Acyclovir a un métabolisme majoritairement hépatique.
- L’acyclovir est sécuritaire à long terme (> 10 ans).
- Faux. F = 10-20%
- Faux. Il a un faible métabolisme hépatique
- Vrai
Quelles utilisations du traitement supressif d’acyclovir pour le VHS muco-cutané le rendent inefficace? (2)
- Prévention de week-end
- Topique
Le traitement supressif d’acyclovir pour le VHS muco-cutané prévient-il la transmission du VHS-2 dans les couples discordants?
Oui, dans 50% des couples discordants
Lors de l’arrêt de la prophylaxie pour le VHS muco-cutané, qu’arrive-t-il?
Retour à la fréquence habituelle des récurrences
Le Valacyclovir est-il plus ou moins biodisponible que l’Acyclovir?
Plus. (55-70% vs 10-20%)
Vrai ou faux?
Le valacyclovir a un mécanisme hépatique complet.
Vrai. (converti en acyclovir et L-valine)
Vrai ou faux?
L’acyclovir IV a un pic plus haut que le valacyclovir, donc l’aire sous la courbe de l’acyclovir IV est plus grande que celle du valacyclovir.
Faux. L’acyclovir IV a un pic plus haut que le valacyclovir, mais l’ASC est idem
Quels sont les Ei du Valacyclovir? (3)
- Intolérance intestinale (à des doses supérieures à 8g/jour, que l’on ne donne plus)
- Insuffisance rénale aiguë
- SHU (Syndrome hémolytique urémique, je crois) chez VIH
Nommez les 4 agents qui produisent une interaction médicamenteuse avec l’Acyclovir.
- Tenofovir
- Cimetidine
- Agents uricosuriques
- Agents néphrotoxiques (cyclosporine A, etc)
Afin que les analogues guanosine puissent avoir une action antivirale sur le virus, ce dernier doit être en réplication virale _____.
active
Le Penciclovir est disponible pour l’administration par quelles voies?
Topique et Iv
Le famciclovir est le pro-médicament de quelle molécule?
Penciclovir
Le famciclovir est 100 fois _____ efficace que le Penciclovir mais sa concentration et T 1/2 sont ____ importantes.
Moins
Plus
Quels sont les E2 du Famciclovir? (5)
- Céphalée
- NoVo
- Fatigue
- Rash ad vasculite
- Urticaire
Nommez l’antiviral qui fait partie de la classe des analogues thymidine.
Trifluridine (Viroptic)
Quel est le spectre du Trifluridine?
- VHS (même efficace contre les souches résistantes à l’ACV)
- CMV (cytmegalovirus)
- Certains adénovirus
Pour quelle indication les gouttes topiques de Trifluridine 1% seraient appropriées?
Kératoconjonctivite VHS
Quels sont les modes de transmission du virus varicella zoster?
Aérosols, gouttelettes et contact
Lorsque le virus de la varicelle est en latence, où se trouve-t-il?
Dans le ganglion sensitif.
Quelles sont les complications possibles du zona? (4)
- zona ophtalmique
- Ramsay-Hunt
- Atteinte branche mandibulaire du trijumeau
- Névralgie post-herpétiqur (PRINCIPALE COMPLICATION)
- Chez quels patients est-il recommandé de traiter la varicelle?
- Quel antiviral est utilisé comme traitement?
- Les patients qui ont plus 14 ans (si débuté en moins de 24h) et plus ou les enfants avec complications.
- Acyclovir
Choix de réponse.
Quel antiviral semble plus efficace pour diminuer les névralgies lors de zona?
a. Acyclovir
b. Valaciclovir (Valtrex)
B. Valaciclovir
À quoi sert le traitement pharmacologique de la varicelle?
Enfants: diminue fièvre de 1 jour et diminue sévérité de 15-35%.
Adultes: diminue les Sx de 2 jours (croûtes et lésions)
Chez qui et de quelle façon est utilisée la prophylaxie post-exposition de la varicelle?
Chez un patient non-immunisé.
À débuter 7-10 jours post-exposition pour 7 jours
Quelle est la différence entre le traitement du zona chez un adulte immunocompétent vs. un adulte immunocompromis?
Si immunocompromis, il faut traiter IV.
Quelle est la limite de temps avant laquelle le traitement pharmacologique du zona doit être débuté pour diminuer les Sx?
72h (surtout 24h)
Avant la découverte de la trithérapie pour les patients atteints de VIH, à quoi servait l’Acyclovir chez ces patients?
À diminuer la leucoplasie chevelue et orale
Quels sont les signes et symptômes cliniques d’un CMV chez:
a. Adultes en santé?
b. Immunosupprimés?
c. Nouveau-nés?
a. symptomatiques, syndrome mononucléosique et rarement pneumonie, héptatite, etc.
b. Si syndrome CMV: syndrome mononucléosique/fièvre inexpliquée.
Si maladie à CMV: atteinte organe cible (pneumonie, hépatite colite, rejet).
Si VIH: rétinite, colite
c. Asymptomatique, jaunisse, hépatosplénomégalie, rash pétéchial, atteinte multi-organique, surdité, retard mental, cécité, convulsions, mort
Quels antiviraux sont utilisés dans le traitement du CMV? (5)
- Ganciclovir
- Valganciclovir (Valcyte)
- Cidofovir (Vistide)
- Foscarnet (Foscavir)
Le Valganciclovir (Valcyte) est le pro-médicament de quel autre antiviral?
Ganciclovir
Dans quels contextes est utilisé le Valganciclovir (Valcyte)? (4)
- Prophylaxie post-greffe
- Traitement anticipé
- Traitement de la maladie établie
- Traitement des infx congénitales à CMV
Pourquoi faut-il faire attention au sous-dosages du Valganciclovir?
Cela pourrait causer de la résistance
Quelles sont les E2 du Ganciclovir? (8)
- myélosuppression (diminution immunité cellulaire, anémie, leucopénie, thrombocytopénie)
- IRA
- Neurotoxicité
- Diarrhée
- Phlébite
- Rash
- Anomalies bilan hépatique
- Si implant oculaire: changements visuels, hémorragie, décollement rétinien, infection
Quel est le spectre d’acitivté du Cidofovir?
- Herpesvirus: HSV, VZV, CMV, EBV (forme lytique), HHV6-7-8
2. Autres Virus à ADN: papillomavirus, polyomavirus, poxvirus, adenovirus
Le Cidofovir est disponible pour l’administration par quelle voie?
IV seulement
Pour chacun des antiviraux suivants, dites s’il inhibe la synthèse d’ARN ou d’ADN.
a. Acyclovir, Penciclovir & Ganciclovir.
b. Trifluridine
c. Cidofovir
d. Foscarnet
e. Ribavirin
a. ADN
b. ADN
c. ADN (selon internet)
d. ADN
e. ARN et ADN
Quels sont les E2 du Cidofovir? (6)
- Néphrotoxicité (dose dépendant)
- Neutropénie
- Toxicité oculaire
- Tératogène possible (classe C)
- Fièvre, Novo, diarrhée
- Rash, céphalée
Quels sont les E2 du Cidofovir? (5)
- Néphrotoxicité (dose dépendant)
- Neutropénie
- Toxicité oculaire
- Fièvre, Novo, diarrhée
- Rash, céphalée
Une des interactions médicamenteuses du Cidofovir sont les agents néphrotoxiques (comme ampho B, aminosides, pentamidine IV, AINS, etc). Comment faut-il procéder lors de la présence de cette interaction?
Ne pas administrer l’agent néphrotoxique 7 jours avant et 7 jours après le Tx de cidofovir.
Qu’arrive-t-il à l’élimination de l’ATZ/ B-lactamines/ Rifampin (et autres) lorsque administrés en même temps que le Cidofovir?
Il y a diminution de l’élimination causée par le probénécide (qui est administré avec le Cidofovir)
- Le Brincidofovir est la pro-drogue de quel antiviral?
2. Est-elle efficace?
- Cidofovir
2. Non, ne fonctionne pas (selon ce que le prof à dit en classe)
Quel autre anti-CMV est acutellement à l’étude?
Benzimidazole
Quel est le spectre du Foscarnet (Foscavir)?
- Herpesvirus: VHS, VZV, EBV (forme lytique), HHV8 (acitf contre la plupart des VHS/VZV résistants à l’ACV)
- CMV (aussi actif contre la plupart des CMV résistant à la GCV)
Quelle est la voie d’administration du Foscarnet?
IV seulement
Quels sont lez E2 du Foscarnet? (8)
- Néphrotoxicité
- Troubles électrolytiques
- Anémie chez VIH
- Leucopénie (rare)
- Symtômes neurologiques (céphalées, convulsions, Neuropathies, etc)
- Ulcérations génitales douloureuses
- Diarrhée
- Bloc cardiaque et changement de l’ECG
Classez les antiviraux suivant selon leur classification en grossesse.
a. Acyclovir
b. Famciclovir
c. Valacyclovir
d. Ganciclovir
e. Foscarnet
f. Ribavirin
g. Imiquimod
a. classe B
b. classe B
c. classe B
d. classe C (test de grossesse avant et contraception)
e. classe C
f. très contre-indiqué, mais ne dit pas quelle classe (double contraception 6 mois après)
f. classe B
Dites si les antiviraux suivants sont indiqués ou non en allaitement.
a. Acyclovir
b. Famciclovir
c. Ganciclovir
d. Foscarnet
a. oui
b. non
c. non
d. non
Quel antiviral est le “Gregory Charles” des anti-viraux, c’est-à-dire qu’il fait tout, mais pas si bien que ça? (il a le plus grand spectre des antiviraux)
Ribavirin (Virazole)
Par quelles voies d’administrations le Ribavirin peut-il être administré?
- inhalation
- PO
- IV
Quels sont les E2 du Ribavirin:
a. par inhalation?
b. PO?
c. IV?
- Conjonctivite, bronchospasme, rash, précipite sur verres de contact, céphalées
- Fatigue, céphalées, alopécie, prurit, rash, NO, anorexie, diarrhée, neutropénie, anémie, thrombocytopénie, hyperbilirubinémie, aug fer sérique, aug acide urique.
- troubles électrolytiques (hypoMg, hypoCa), céphalées, frissons
Quelles sont les interactions du Ribavirin?
- antiacides (dim F de ribavirin)
- Augmentation de l’effet ddI
- diminution effet AZT
- diminution effet warfarine
Quelles sont les indications du Ribavirin?
Reconnues:
- Pneumonite ou bronchiolite à RSV chez l’enfant
- Hépatite C chronique chez l’adulte
Autres:
- Pneumonie RSV chez GMO
- Fièvres hémorragiques
En ce qui concerne le Docosanol (Abreva), quel est:
a. le type d’agent?
b. son spectre?
c. voie d’administration
d. son efficacité vs celle de l’acyclovir topique?
*Y a-t-il de la résistance?
a. de l’alcool
b. Virus enveloppés, VHS1 et VHS2
c. Topique
d. Moins efficace que acyclovir topique. Le docosanol diminue la durée de 0.5 jours si utilisé 5 fois par jour pour 10 jours
* non
En ce qui concerne l’Imiquimod, quel est:
a. Le type d’agent?
b. Son spectre?
c. ses E2?
a. Agent modificateur immunitaire
b. Condylomes acuminés (VPH) et Molluscum contagiosum
d. Érythème local ad ulcération, effets systémiques
Qu’est-ce que le Molluscum contagiosum? (apparence, virus, transmission et localisation?)
C’est des lésions perlées, pâles, fermes et ombiliquées causées par le Molluscipoxvirus. Elles sont transmises par contact cutané, auto-inoculation ou contact sexuel et se localisent sur le tronc, les membres et le visage. (adultes et ado: bas de l’abdomen, pubis, organes génitaux)
Quelles sont les manifestations cliniques du Virus du Papillome humain (VPH)
- Cancer (du col, vulve, vagin, pénis, oro-pharyngé)
- Condylomes
- Verrues (plantaires, planes, communes)
Quels sont les traitments possibles du VPH? (5)
Quel est le moyen de prévention?
Traitements:
- Imiquimod
- Acide trichloroacétique
- Podophylline
- Cryothérapie
- Chirurgie
Prévention:
- Vaccination (Gardacil ou Cervarix)
Quels sont les symptômes de la grippe?
Début abrupte, fièvre, toux + 1 de:
- mal de gorge
- arthralgie/myalgie
- prostration/fatigue extrême
Quels sont les traitements de la grippe?
- Adamantanes: Amantadine, Rimantadine
2. Inhibiteurs de la neuraminidase: Oseltamivir, Zanamivir, Peramivir
Quel est le spectres des Adamantanes?
Influenza A sensibles (ad 2008-2009): toutes les souches depuis sont résistantes
Quel est le mécanisme des Adamantanes?
Bloquent le canal ionique M2 responsable de l’acidification du virus (empêche décapsidation après endocytose)
Quels sont les E2 des Amantadines? (5)
EFFETS ANTICHOLINERGIQUES:
- Orthostatisme
- SNC (insomine, dépression, hallucinations, ad coma, etc)
- Constipation
- Rétention urinaire
- Arrythmies malignes
Quel est le spectre et le mécanisme d’action des inhibiteurs neuraminidase?
Spectre: Actifs contre inluenza A et B
Mécanisme: empêche le relâchement des virions en inhibant la neuraminidase
Quels sont les voies d’administration et les E2 de:
a. Oseltamivir?
b. Zanamivir?
a. Oseltamivir:
- PO.
- Céphalées, TGI, neuropsychiatriques (rares)
b. Zanamivir:
- Inhalation
- Bronchospasme (surtout si asthme ou Mx pulmonaire : donner ventolin)
Doit-on donner une double dose de Oseltamivir lors d’infections sévères?
Non, n’est pas recommandé
Y a-t-il plus de résistance de l’influenza pour les Adamantanes ou les inhibiteurs neuraminidase?
Adamante (526/526 souches résitantes en 2018-2019)
> > > >
quelques unes ou zéro pour les inhibiteurs neurminidase