Anti inflamatórios não esteroidais Flashcards
Relacione os sinais da inflamação (calor, rubor e edema) com os efeitos vasculares promovidos pela bradicinina, histamina e prostaglandinas.
A histamina estimula a liberação de serotonina e bradicinina pelas células vizinhas, que depois liberam prostaglandinas. A histamina vai atuar na vasoconstrição, havendo liberação de líquido pro espaço extracelular, causando edema. Posteriormente há vasodilatação, causando aumento do rubor e calor.
Anti inflamatórios não esteroides
Atuam na inibição da enzima COX, diminuindo dor local por inibir produção de prostaglandinas. Alguns poucos também atuam na redução de edemas, mas é a minoria
Cox 1 é denominada…
Constitutiva
Cox 2 está mais presente em…
processo inflamatório
Cox 1
TxA2, PGE1, PGE2
TxA2
Pró coagulante
PGE1
Protege mucosa gástrica
PGE2
vasodilatador produzido na inflamação, mas pouco produzido na homeostase
Qual a diferença entre bradicinina e prostaglandinas no que se refere a geração da dor, durante o processo inflamatório.
A prostaglandina causa HIPERALGESIA e a bradicinina estimula diretamente o nociceptor
A prostaglandina aumenta a ….
HIPERALGESIA
A bradicinina age diretamente
nos nociceptores
PG´S são..
Hiperálgicas, sensibilizam os nociceptores
Bradicinina e histamina são…
Álgicas , estimulam diretamente os nociceptores
SÍNTESE DOS EICOSANOIDES:
Prostaglandinas,
Tromboxano e
Leucotrienos
FOSFOLIPASE A2 TRANSFORMA… EM …..
FOSFOLIPÍDEOS DE MEMBRANA EM ÁCIDO ARACDÔNICO
Cox 1 é..
Constitutiva na maioria dos tecidos.
Produção fisiológica de PG’s e TX que regulam funções rotineiras como proteção do epitelio gastrico (PGE2), vasodilatação (PGI2), agregação plaquetária ( TXA2) e função renal (PGI2, PGE2)
Cox 2 é….
Induzida pelo estímulo inflamatório sendo a principal fonte das prostaglandinas produzidas durante a inflamação.
Cox 2 é CONSTITUTIVA no endotelio vascular e rins-> principal fonte de PGI2, PGE2, nestes tecidos
A cox2 é …..
CONSTITUTIVA NO ENDOTÉLIO RENAL E VASCULAR
Efeitos homeostáticos
Proteção gastrica
Homeostasia renal
Função plaquetaria
Efeitos inflamatorios
Inflamacao
Dor
Febre
No estômago, COX 1
PGE2 diminui secreção de HCl e aumenta secreção de muco-> proteção gástrica
Plaquetas, a cox 1 estimula
TXA2, que promove agregação plaquetaria, vasoconstrição-> coagulação sanguínea, evita sangramentos
Endotélio vascular, cox 1 e cox 2 agem
Estimulando PGI2 promovendo vasodilatacão e inibicão da agregacao plaquetaria (previne formação de trombos)
Rim cox 1 e cox 2
PGE2 aumenta excreção renal de Na+ e H20
PGI2 estimula vasodilatação renal
Útero cox 1
PGF 2alfa aumenta contração uterina
Anti inflamatórios não esteroidais ação
Anti inflamatório: menor intensidade e duração da inflamação
Analgésico: alívio da dor leve a moderada
Antitérmico: diminui temperatura corpórea
Antiagregante plaquetário: apenas AAS em baixas doses (100-325mg/dia)
OS AINES NAO MANIFESTAM AS TRÊS AÇÕES …
Anti inflamatória, antipirética e analgésica no mesmo grau… A ação anti inflamatoria e a mais variavel
Escala analgésica leve
Paracetamol
Escala analgésica moderada
Opioides fracos
Codeína
Tramadol
AINES
Escala de dor intensa
Opioides fortes
Morfina
Fentanil
Metadona
Oxicodona
Mecanismo de ação dos AINES
Inibição reversivel das COX, há diminuicão de prostaglandinas.
Diminui dor
Diminui processo inflamatorio
Diminui febre
A maioria dos aines inibe…
Os dois tipos de cox em diferentes graus
Quanto maior a seletividade sobre a cox 1…
Maior o risco de desenvolver reações adversas gastrintestinais e sangramento. Desenvolvimento de AINES mais seletivos para cox2
Seletividade para cox2 riscos
Cardiovasculares; trombose
Cetoprofeno
Ibuprofeno
Naproxeno
Inibição da COX1= COX2
Meloxicam
Nimesulida
Mais seletivos para COX2
Celecoxibe
Etoricoxibe
Parecoxibe
Coxibes seletivos para cox2
Efeitos adversos coxibes
Maior risco de formacão de coagulos
Menor vasodilatacao e menor excrecao renal de Na+ e H20
Maior pressão arterial e risco de trombose
Coxibes são contra indicados….
Para indivíduos com IAM, AVC, TROMBOSE, IR E HIPERTENSAO
Inibição da cox 1 no estomago
Menor protecao gastrica e maior secrecao de HCl.
Dor no estômago, náusea, lesão gastrica
Inibição da cox 1 nas plaquetas
Menor síntese de TXA2
Menor agregacão plaquetaria
Maior risco de sangramento
Endotelio vascular inibição de COX1 E COX2
Menor sintese de PGI2,
Vasoconstricao e maior agregacao plaquetaria
Maior risco de hipertensao e trombose
Rim inibicao da cox 1 e cox2
Menor sintese de PGI2 E PGE2
Menor vasodilatacao
Menor excrecao renal de Na+ e H20-> Hipertensao, prejuizo da funcao renal
Aines principais efeitos adversos
Gastrintestinais: nausea
Sangramentos
Maior risco de eventos arterotromboticos
Rash cutaneo
Hepatoxicidade: paracetamol
Síndrome de reye
Encefalopatia+ insuficiencia hepatica em criancas e jovens <20 anos, com febre decorrente de doenca viral e tratado com aas
Salicismo
Zumbido, tontura, surdez, e alcalose respiratória, provocados por doses altas de aas
AAS MECANISMO DE ACAO
Inibição irreversível das cox 1 e 2
AAS EM BAIXAS DOSES (100-325mg/dia) ….
Inibe preferencialmenre e de forma permanente a cox 1 plaquetaria
Com aas há inibição irreversível da..
Cox1 nas plaquetas
Isso diminui sintese de TXA2
MENOR AGREGAÇÃO PLAQUETARIA (PREVINE FORMACAO DE TROMBOS)
EFEITO PERSISTE DE 7-10 DIAS
Explique o mecanismo de ação dos AINES
Inibição reversível de COX. Diminui ação de prostaglandinas, diminui inflamação
Por que pacientes hipertensos devem ter cautela e monitorizar a PA quando estiverem fazendo uso de um aine?
No endotélio vascular o AINE bloqueia cox 1 e cox 2, fazendo com que haja vasoconstrição e ativação da agregação plaquetária. Aumentando resistencia vascular periferica e aumentando pa.
No rim, o AINE bloqueia cox 1 e cox 2 diminuindo a excreção de sódio e água, gerando aumento de volemia e aumento de pressão arterial.
Por que pacientes com gastrite ou úlcera diagnosticadas devem ter restrições ao uso de AINES não seletivos?
O uso de AINES não seletivos bloqueiam cox 1 no estômago, ou seja, há diminuição da produção de muco e aumento da produção de HCl, piorando o quadro já instalado.
Faça uma relação entre os principais efeitos adversos dos AINES não seletivos e a inibição da COX
No estômago: inibição da cox1 causa dor de estômago, náusea, lesão gástrica.
Nas plaquetas: inibição da cox1, há menor atividade de TXA2 e assim menor agregação plaquetária e assim maior risco de sangramento.
No endotélio vascular: há inibição da cox 1 e cox 2, havendo vasoconstrição e maior agregação plaquetária. Causando hipertensão e maior risco de trombose.
No rim há inibição de cox 1 e cox 2 assim ha menor vasodilatacao e menor excrecao de sódio e agua. Há aumento da pressão arterial e prejuízo da função renal
Justifique a hepatotoxicidade do paracetamol em doses acima de 4g/dia. Qual o tratamento em caso de intoxicação?
O paracetamol desenvolve lesão hepática através de seu metabólito intermediário, resultante da biotransformação hepatica.
Tratamento: N-acetilcisteina eleva o depósito hepático de glutationa e isso diminui a toxicidade do paracetamol
Qual o uso do AAS em doses diárias de 100 a 325 mg?
Inibe preferencialmente e de forma permanente a cox1 plaquetária.
Inibição irreversível da cox1 nas plaquetas e diminuiçao de TXA2, havendo menor agregação plaquetaria ( previne formacao de trombos)
Por que os COXIBES são contra indicados para pacientes com IAM, AVC , hipertensos descontrolados e com histórico de trombose?
Coxibes são inibidores seletivos da COX2 e essa é constitutiva no endotélio vascular, ou seja há maior risco de formação de coágulos. E nos rins, a cox 2 bloqueada causa menor vasodilatação e menor excreção de sódio e água, há maior risco de aumento da pressao arterial
