Anti-epiléticos Flashcards

1
Q

Barbitúricos

A

Primeiros antiepileticos de primeira geração a aparecerem
Ativa recetores GABA
Ex: fenobarbital

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Q

Vantagem de fármacos de segunda geração vs primeira

A

São muito mais seguros
Melhor perfil farmacocinético
Ensaios clinicos
Novos mecanismos de ação

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3
Q

Vantagens de fármacos mais recentes

A

Perfil farmacocinético

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4
Q

Fármacos de primeira geração que afetam canais de sódio (EXCITATÓRIOS)

A
Fenitoína
carbamazepina
oxacarbazepina
valproato de sódio
lamotrigina
zonisamida
topiramato
gabapentina
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5
Q

Fármaco que afeta exclusivamente canais de cálcio

A

Etosuximida

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6
Q

Fenitoína (Hidantina) - farmacocinética e generalidades

A
Hidantoína
Primeira geração
Farmacocinética não linear
Elevada absorção GI
Ativa sistema do citocromo p450
Metabolização hepática
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7
Q

Carabamazepina (Tegretol) - Farmacocinética e generalidades

A
Primeira geração
Iminostilbeno
100% metabolização hepática
Forma um metabolito ativo (CBZ 10, 11 - epoxido) que provoca os efeitos terapeuticos e secundários)
Boa absorção GI
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8
Q

Oxcarbazepina

A
Derivado da Carabazepina
Atua nos canais de Sódio
Tem farmacocinética semelhantes
Menos interações hepáticas
Menos toxicidade
Menos efeitos secundários
Metabolito ativo: eslicarbazina
Uso em crises focais
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9
Q

Etosuximida

A

Primeira geração
Familia das succinamidas
Atua nos canais de cálcio de tipo T (tálamo)
Indicado para epilepsia de ausência (1ª escolha)
Não se liga a ptns plasmáticas
Efeitos: epigastralgia, nauseas, vomitos, exantema, alterações no hemograma
O valproato de sódio diminui a sua metabolização

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10
Q

Ácido valprónico - farmacocinética e generalidades

A

Primeira geração
Farmacocinética má (liga-se muito a ptns)
Inibe o citocromo p450
Metabolização hepática

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11
Q

Lamotrigina

A

Segunda geração
Inibição dos canais de sódio e cálcio
Boa farmacocinética
Não tem potencial teratogénico - segurança total em gravidas e mulheres em idade fértil
Indicado em : crises parciais (monoterapia ou adjuvante), crises de ausencia e mioclónicas
O valproato de sódio diminui a sua metabolização
Pode causar exantema, tonturas, cefaleias,…

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12
Q

Zonisamida

A

Segunda geração
Derivado das sulfonamidas
diminui condutancia dos canais de sódio
Uso clinico em crises parciais, tonico-clonicas, mioclonicas e espasmo infantil

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13
Q

Topirato

A

Segunda geração
Monossacárido modificado
Bloqueia canais de sódio
Potencia efeito inibitório do GABA
Antagonista competitivo dos recetores AMPA do glu
Usado em crises parcias, tonico-clonicas, de ausencia, S.West, S.Lennox-Gastaut
Afeta contracetivos orais
Pode levar a miopia aguda, glaucoma, perda de peso e urolitiase

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14
Q

Benzodiazepinas - farmacos e mecanismo de ação

A

Diazepam, lorazepam, clorazepato, clanazepam, clobazepam, clobazam, midazolam, nitrazepam

Ativa recetor GABAa
Aumenta a abertura do recetor (entra mais Cl-)

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15
Q

Tiagabina

A

Segunda geração
Derivado do acido nipecótico
Antipilético inibitório puro - nibe recaptação do GABA pelos neuronios e glia
Usado em crises parciais como terapia adjuvantes
Não altera o metabolismo hepatico mas interage com antiepileticos que alteram

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16
Q

Vigabatrina

A

Antiepilético inibitório puro

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17
Q

Fármacos que podem pior crises epiléticas primariamente generalizadas

A
Fenitoína
Carbamazepina
Oxcarabamazepina
Gabapentina
Pregabalina
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18
Q

Anti-epiléticos de segunda geração de largo espetro que não agravam crises

A

Lamotrigina
Topiramato
Levetiracetam

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19
Q

Outras aplicações dos antiepiléticos

A

Tratamento da dor neuropática
Profilaxia da enxaqueca
Tratamento da ansiedade generalizada aguda

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20
Q

Garbapentina

A

Antiepilético de segunda geração

Atua nos canais de sódio

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21
Q

Antagonistas dos recetores glutamato NMDA

A

VPA
Felbato
Cetamina

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22
Q

Antagonistas dos recetores de glutamato AMPA competitivo

A

Fenobarbital

Topiramato

23
Q

Antagonistas dos recetores glutamato AMPA não competitivo

A

Perampanel

24
Q

Vantagens dos FAE 1ª geração

A

Elevada eficácia
Gold standard em alguns tipos de crises generalizadas
Experiencia clinica
Custo

25
Descantagens FAE 1ª geração
Efeitos secundários Perfil farmacocinético Ensaios clinicos classe 1 escassos
26
Fármacos de 2ª geração
``` Derivados da carbamazepina Gabapentina Pregabalina Lamotrigina Topiramato Zonisamida Levetiracetam Tiagabina Vigabatrina Lacosamida Retigabina Felbamato Perampanel ```
27
Derivados da carbmazepina
Oxcarbazepina | Eslicarbazepina
28
Desvantagens FAE 2ª geração
Não tem efeitos a longo prazo totalmente esclarecidos | Custo
29
Farmacos que atua exclusivamente nos mecanismos inibitorios (GABAergico)
Barbituricos Benzodiazepinas Vigabatrina Tiagabina
30
Unico FAE de primeira geração que não acelera o metabolismo hepatico
Valproato de Sódio
31
Fenitoína efeitos adversos
Agudos: niastagmo, diplopia, ataxia Crónicos: gengivas hiperplásicas, hipersutismo, osteomalácia, neuropatia periférica Idiossincráticos: linfadenopatias, agranulocitose, exantema e febre
32
Fenitoína - mecanismo de ação
Bloqueia canais de Na+ (inibe a geração de PA em serie) Diminui a libertação pré-sinaptica de GLU Estimula a libertação pré-sinaptica de GABA
33
Fenitoína - uso clínico
Crises focais com ou sem generalização | Estado mal epilético
34
Fenitoína - interações medicamentosas
- Diminui a sua ligação a ptns plasmáticas com sulfonamidas, fenilbutazona, valproato de sódio - Aumenta a sua metabolização com fenobarbital e carbamazepina - Diminui a sua metabolização com isoniazida - Aumenta a atividade do cit.P450 e portanto os farmacos metabolizados por este citocromo são eliminados mais rapidamente
35
Carbamazepina - mecanismo de ação
Prolonga o tempo de inativaçao dos canais de Na+ | Reduz libertação de GLU
36
Carbamazepina - efeitos adversos
``` Dose-dependentes: - diplopia - ataxia - alterações GI - Sedação - Hiponatremia (é o unico a fazer isto) Idiossincráticos - discrasias sanguíneas como anemia plástica - exantema ```
37
Carbamazepina - uso clínico
Crises parciais Crises generalizadas Pode piorar crises de ausencia e mioclónicas
38
Carbamazepina - interações medicamentosas
- Potente indutor das enzimas microssomais hepáticas (acelera muito citP450), o que aumenta a metabolização de CBZ, primidona, fenitoina, etosuximida, valproato de sódio, clonazepam - o fenobarbitol e a fenitoina aulmentam a metabolização da CBZ - O valproato de sódio e o propoxifeno diminuem a metabolização da CBZ
39
Valproato de sódio - mecanismo de ação
Diminui a condutancia de Na+ Bloqueia recetores NMDA do GLU Aumenta os niveis de GABA
40
Valproato de sódio - efeitos adversos
``` Dose dependentes: - epigastralgias - nauseas e vómitos - Tremor fino - aumento de peso -alopécia Idiossincráticos - hepatotoxicidade - Trombocitopenia - Teratogenicidade ```
41
Valproato de sódio - uso clínico
``` Crises generalizadas: ausencia, mioclonicas, tonico-clonicas, atonicas Crises focais Crises secundariamente generalizadas GRANDE ESPETRO DE AÇÃO NÃO AGRAVA NENHUMA CRISE ```
42
Valproato de sódio - interações medicamentosas
Ao inibir o cit P450 afeta a metabolização hepatica de fenobarbital, fenitoina e carbamazepina Diminui a ligação da FNT a ptns plasmaticas
43
Fenobarbital - generalidades e farmacocinética
Barbiturico AE de primeira geração com ação nos mecanismos inibitórios Boa absorção GI Baixa ligação a ptns A alcalinização da urina aumenta a sua eliminação Metabolização hepatica em metabolitos inativos
44
Fenobarbital - mecanismo de ação
Recetor GABA A: prolonga tempo de abertura dos canais de Cl- Recetor AMPA: Bloqueia ativação pelo GLU Em elevadas concentrações diminui a condutancia canais de Na+ e Ca2+
45
Fenobarbital - efeitos secundários
``` Sedação e hiperatividade (+ em crianças) Irritabilidade Problemas cognitivos Ataxia Depressão cardio-respiratoria ```
46
Fenobarbital - uso clínico
Crises parciais e generalizadas em crianças | NÃO AGRAVA: crises de ausencia, atonicas e S.West
47
Fenobarbital - interações medicamentosas
Indutor de enzimas microssomais hepaticas
48
Primidona - generalidades, farmacocinetica, mecanismo de ação e uso clínico
Desoxibarbiturico Boa absorção GI com 50% excreção renal Metabolização hepatica em metabolitos ativos: fenobarbital e feniletilmalonamida (PEMA) Metabolização em fenobarbital com ação no GABA e AMPA Diminui condutancia de canais Na+ Uso em crises parciais e generalizadas
49
Efeitos adversos das benzodiazepinas
Agudos: sedação + depressão cardiorespiratoria | Crónico: tolerancia e dependencias
50
Benzodiazepinas - uso clínico
Controlo agudo das crises epilépticas • diazepan (IV e rectal) e lorazepan (IV) Utilização crónica • clonazepan: crises mioclónicas, S. West • clorazepato: terap. adjunta cr. parciais complexas • clobazan
51
Gabapentina
Derivado do GABA Transporte ativo intestinal Sem ligação a ptns plasmáticas Não é emtabolizado Diminui condutancia canis de Ca2+ e aumenta a concentração de GABA na sinapse Causa: cefaleia, sonolencia, tontura, ataxia, tremor
52
Pregabalina
Derivado da gabapentina Modula canais de Ca2+ Tem farmacocinética linear sem TA intestinal
53
Levetiracetam
``` Fármaco de segunda geração Analogo de piracetam Bloqueia canais Ca2+ Liga-se seletivamente a ptn da vesicula sináptica - SV2A, modificando a libertação sinaptica de GABA e glutamato Uso em crises parciais Não é emtabolizado pelo cit. p450 ```