Allmän farmakologi

Question 1

Vilka fysiologiska faktorer påverkar absorptionen av ett läkemedel?

Answer 1

blödflöde
mag-tarm-motilitet
första passage-effekten

Question 2

Vilka fysikalkemiska faktorer påverkar absorptionen av ett läkemedel?

Answer 2

vatten- och fettlöslighet
molekylvikt
läkemedlets pKa

Question 3

Hur påverkar en sänkning av urin-pH utsöndringen av läkemedel?

Answer 3

Ökad utsöndring av svaga baser, minskad utsöndring av svaga syror

Question 4

Hur påverkar en höjning av urin-pH utsöndringen av läkemedel?

Answer 4

Minskad utsöndring av svaga baser, ökad utsöndring av svaga syror

Question 5

biotillgänglighet

Answer 5

Den fraktion av administrerad dos som når systemkretsloppet.

Jämför halten i blodet vid per oral respektive intravenös administration (AUC p.o. / AUC i.v.).

Question 6

Ge två exempel på faktorer som påverkar biotillgängligheten

Answer 6

absorption

första passage-effekten

Question 7

Vilka faktorer beror distributionen av ett läkemedel på?

Answer 7

Plasmaproteinbindning
Fettlöslighet
Blodflöde, genomblödning

Question 8

Vd

Answer 8

Vd = dos / plasmakoncentration

skenbar distributionsvolym

Question 9

Vad kännetecknar första ordningens kinetik?

Answer 9

Enzymer är omättade
Eliminationen är proportionell mot läkemedlets koncentration
t1/2 är konstant

Question 10

Vad kännetecknar nollte ordningens kinetik?

Answer 10

Enzymerna är mättade
Eliminationen sker med konstant hastighet oberoende av läkemedlets koncentration
t1/2 är beroende av läkemedlets koncentration

Question 11

Orsaker till skillnader i läkemedelseffekter mellan individer

Answer 11

Ålder
Kön, graviditet
Sjukdomar
Genetik, etnicitet
Kroppssammansättning

Question 12

Ge exempel på specifika sjukdomar som kan påverka läkemedelseffekter

Answer 12

Myastenia gravis
X-bunden diabetes insipidus
Hyperkolesterolemi

Question 13

EC50

Answer 13

Den koncentration som krävs för att uppnå 50 % av maximal effekt

Question 14

Kd

Answer 14

Dissociationskonstant

Den koncentration vid vilken 50 % av receptorerna är bundna

Mått på ligandens affinitet

Question 15

IC50

Answer 15

Den koncentration av omärkt ligand som inhiberar 50 % av radioligandens bindning

Question 16

Vilka är de fyra huvudtyperna av målproteiner?

Answer 16

Receptorer
Jonkanaler
Enzymer
Transportörer

Question 17

Desensisitering av GPCRs

Answer 17

1) GRK fosforylerar den aktiverade receptorn
2) Arrestin binder till den fosforylerade receptorn
3) Bildning av klatrinklädd grop
4) Endocytos
5) Receptorn defosforyleras och transporteras tillbaka till plasmamembranet

Question 18

Mål för G-proteiner

Answer 18

Adenylatcyklas: ATP —> cAMP
Fosfolipas C: PIP2 —> DAG + IP3
Jonkanaler
Rho-kinas
MAP-kinas

Question 19

Ge exempel på ligander för enzymkopplade receptorer

Answer 19

Hormoner (t.ex. insulin, leptin)
Tillväxtfaktorer
Cytokiner

Question 20

Ligander för intracellulära receptorer

Answer 20

Hormoner, vitaminer och andra lipofila substanser

Question 21

Kaliumkanaler

Answer 21

Tetramerer
8-28 transmembrana segment
Extremt selektiva
Viktiga för aktionspotentialer

Question 22

Natriumkanaler

Answer 22

Består av 4 subenheter + accessoriska betasubenheter
24 transmembrana segment
Viktiga för aktionspotentialer

Question 23

Kalciumkanaler

Answer 23

Består av 4 subenheter + accessoriska betasubenheter
24 transmembrana segment
Viktiga för exocytos

Question 24

Olika typer av transportörer

Answer 24

ATP-drivna pumpar
ABC-transportörer
Vattenkanaler
Jonkanaler
Solute carriers (SLCs)

Question 25

Olika typer av ATP-drivna pumpar

Answer 25

P-klass
V-klass
F-klass

Question 26

P-klasspumpar

Answer 26

Transporterar olika joner
Består av två katalytiska (alfa) och ofta två regulatoriska (beta) domäner
Exempel: Na+/K+-ATPas

Question 27

V-klasspumpar

Answer 27

Har en roll i acidifiering av vesiklar, lysosomer, endosomer och vakuoler
Transporterar endast H+
Består av 13 subenheter

Question 28

F-klasspumpar

Answer 28

Väldigt lika V-klasspumpar

Transporterar H+ i mitokondrier, kloroplaster och bakterier

Question 29

ABC-transportörer

Answer 29

Transporterar bl.a. joner, fosfolipider, små lipofila läkemedel och kolesterol

Question 30

Nämn fyra egenskaper som ett målprotein bör ha för att vara lämpligt som måltavla för läkemedel

Answer 30

Finns på cellytan
Styr ett hastighetsbegränsande steg
Inte överflödig, dvs uttrycks bara i den vävnad eller celltyp man vill påverka
Svårt att internalisera

Question 31

Förklara kortfattat varför vissa läkemedel som binder till G protein-kopplade receptorer kan inducera ökade nivåer av cAMP i celler medan vissa leder till minskning av cAMP och ytterligare andra kan inducera ökade nivåer av Ca2+ i cellerna.

Answer 31

Det finns olika subtyper av G-proteiner. Gs stimulerar adenylatcyklas. Gi inhiberar adenylatcyklas. Gq stimulerar fosfolipas C.