Allmän farmakologi Flashcards
Vilka fysiologiska faktorer påverkar absorptionen av ett läkemedel?
blödflöde
mag-tarm-motilitet
första passage-effekten
Vilka fysikalkemiska faktorer påverkar absorptionen av ett läkemedel?
vatten- och fettlöslighet
molekylvikt
läkemedlets pKa
Hur påverkar en sänkning av urin-pH utsöndringen av läkemedel?
Ökad utsöndring av svaga baser, minskad utsöndring av svaga syror
Hur påverkar en höjning av urin-pH utsöndringen av läkemedel?
Minskad utsöndring av svaga baser, ökad utsöndring av svaga syror
biotillgänglighet
Den fraktion av administrerad dos som når systemkretsloppet.
Jämför halten i blodet vid per oral respektive intravenös administration (AUC p.o. / AUC i.v.).
Ge två exempel på faktorer som påverkar biotillgängligheten
absorption
första passage-effekten
Vilka faktorer beror distributionen av ett läkemedel på?
Plasmaproteinbindning
Fettlöslighet
Blodflöde, genomblödning
Vd
Vd = dos / plasmakoncentration
skenbar distributionsvolym
Vad kännetecknar första ordningens kinetik?
Enzymer är omättade
Eliminationen är proportionell mot läkemedlets koncentration
t1/2 är konstant
Vad kännetecknar nollte ordningens kinetik?
Enzymerna är mättade
Eliminationen sker med konstant hastighet oberoende av läkemedlets koncentration
t1/2 är beroende av läkemedlets koncentration
Orsaker till skillnader i läkemedelseffekter mellan individer
Ålder Kön, graviditet Sjukdomar Genetik, etnicitet Kroppssammansättning
Ge exempel på specifika sjukdomar som kan påverka läkemedelseffekter
Myastenia gravis
X-bunden diabetes insipidus
Hyperkolesterolemi
EC50
Den koncentration som krävs för att uppnå 50 % av maximal effekt
Kd
Dissociationskonstant
Den koncentration vid vilken 50 % av receptorerna är bundna
Mått på ligandens affinitet
IC50
Den koncentration av omärkt ligand som inhiberar 50 % av radioligandens bindning
Vilka är de fyra huvudtyperna av målproteiner?
Receptorer
Jonkanaler
Enzymer
Transportörer
Desensisitering av GPCRs
1) GRK fosforylerar den aktiverade receptorn
2) Arrestin binder till den fosforylerade receptorn
3) Bildning av klatrinklädd grop
4) Endocytos
5) Receptorn defosforyleras och transporteras tillbaka till plasmamembranet
Mål för G-proteiner
Adenylatcyklas: ATP —> cAMP Fosfolipas C: PIP2 —> DAG + IP3 Jonkanaler Rho-kinas MAP-kinas
Ge exempel på ligander för enzymkopplade receptorer
Hormoner (t.ex. insulin, leptin)
Tillväxtfaktorer
Cytokiner
Ligander för intracellulära receptorer
Hormoner, vitaminer och andra lipofila substanser
Kaliumkanaler
Tetramerer
8-28 transmembrana segment
Extremt selektiva
Viktiga för aktionspotentialer
Natriumkanaler
Består av 4 subenheter + accessoriska betasubenheter
24 transmembrana segment
Viktiga för aktionspotentialer
Kalciumkanaler
Består av 4 subenheter + accessoriska betasubenheter
24 transmembrana segment
Viktiga för exocytos
Olika typer av transportörer
ATP-drivna pumpar ABC-transportörer Vattenkanaler Jonkanaler Solute carriers (SLCs)
Olika typer av ATP-drivna pumpar
P-klass
V-klass
F-klass
P-klasspumpar
Transporterar olika joner
Består av två katalytiska (alfa) och ofta två regulatoriska (beta) domäner
Exempel: Na+/K+-ATPas
V-klasspumpar
Har en roll i acidifiering av vesiklar, lysosomer, endosomer och vakuoler
Transporterar endast H+
Består av 13 subenheter
F-klasspumpar
Väldigt lika V-klasspumpar
Transporterar H+ i mitokondrier, kloroplaster och bakterier
ABC-transportörer
Transporterar bl.a. joner, fosfolipider, små lipofila läkemedel och kolesterol
Nämn fyra egenskaper som ett målprotein bör ha för att vara lämpligt som måltavla för läkemedel
Finns på cellytan
Styr ett hastighetsbegränsande steg
Inte överflödig, dvs uttrycks bara i den vävnad eller celltyp man vill påverka
Svårt att internalisera
Förklara kortfattat varför vissa läkemedel som binder till G protein-kopplade receptorer kan inducera ökade nivåer av cAMP i celler medan vissa leder till minskning av cAMP och ytterligare andra kan inducera ökade nivåer av Ca2+ i cellerna.
Det finns olika subtyper av G-proteiner. Gs stimulerar adenylatcyklas. Gi inhiberar adenylatcyklas. Gq stimulerar fosfolipas C.
