Allmän farmakologi Flashcards by Maja Hammarström,

Vilka fysiologiska faktorer påverkar absorptionen av ett läkemedel?

blödflöde
mag-tarm-motilitet
första passage-effekten

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vilka fysikalkemiska faktorer påverkar absorptionen av ett läkemedel?

vatten- och fettlöslighet
molekylvikt
läkemedlets pKa

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Hur påverkar en sänkning av urin-pH utsöndringen av läkemedel?

Ökad utsöndring av svaga baser, minskad utsöndring av svaga syror

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Hur påverkar en höjning av urin-pH utsöndringen av läkemedel?

Minskad utsöndring av svaga baser, ökad utsöndring av svaga syror

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

biotillgänglighet

Den fraktion av administrerad dos som når systemkretsloppet.

Jämför halten i blodet vid per oral respektive intravenös administration (AUC p.o. / AUC i.v.).

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Ge två exempel på faktorer som påverkar biotillgängligheten

absorption

första passage-effekten

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vilka faktorer beror distributionen av ett läkemedel på?

Plasmaproteinbindning
Fettlöslighet
Blodflöde, genomblödning

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vd = dos / plasmakoncentration

skenbar distributionsvolym

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vad kännetecknar första ordningens kinetik?

Enzymer är omättade
Eliminationen är proportionell mot läkemedlets koncentration
t1/2 är konstant

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vad kännetecknar nollte ordningens kinetik?

Enzymerna är mättade
Eliminationen sker med konstant hastighet oberoende av läkemedlets koncentration
t1/2 är beroende av läkemedlets koncentration

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Orsaker till skillnader i läkemedelseffekter mellan individer

Ålder
Kön, graviditet
Sjukdomar
Genetik, etnicitet
Kroppssammansättning

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Ge exempel på specifika sjukdomar som kan påverka läkemedelseffekter

Myastenia gravis
X-bunden diabetes insipidus
Hyperkolesterolemi

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

EC50

Den koncentration som krävs för att uppnå 50 % av maximal effekt

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Dissociationskonstant

Den koncentration vid vilken 50 % av receptorerna är bundna

Mått på ligandens affinitet

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

IC50

Den koncentration av omärkt ligand som inhiberar 50 % av radioligandens bindning

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vilka är de fyra huvudtyperna av målproteiner?

Receptorer
Jonkanaler
Enzymer
Transportörer

Desensisitering av GPCRs

1) GRK fosforylerar den aktiverade receptorn
2) Arrestin binder till den fosforylerade receptorn
3) Bildning av klatrinklädd grop
4) Endocytos
5) Receptorn defosforyleras och transporteras tillbaka till plasmamembranet

Mål för G-proteiner

Adenylatcyklas: ATP —> cAMP
Fosfolipas C: PIP2 —> DAG + IP3
Jonkanaler
Rho-kinas
MAP-kinas

Ge exempel på ligander för enzymkopplade receptorer

Hormoner (t.ex. insulin, leptin)
Tillväxtfaktorer
Cytokiner

Ligander för intracellulära receptorer

Hormoner, vitaminer och andra lipofila substanser

Kaliumkanaler

Tetramerer
8-28 transmembrana segment
Extremt selektiva
Viktiga för aktionspotentialer

Natriumkanaler

Består av 4 subenheter + accessoriska betasubenheter
24 transmembrana segment
Viktiga för aktionspotentialer

Kalciumkanaler

Består av 4 subenheter + accessoriska betasubenheter
24 transmembrana segment
Viktiga för exocytos

Olika typer av transportörer

ATP-drivna pumpar
ABC-transportörer
Vattenkanaler
Jonkanaler
Solute carriers (SLCs)

Olika typer av ATP-drivna pumpar

P-klass V-klass F-klass

P-klasspumpar

Transporterar olika joner Består av två katalytiska (alfa) och ofta två regulatoriska (beta) domäner Exempel: Na+/K+-ATPas

V-klasspumpar

Har en roll i acidifiering av vesiklar, lysosomer, endosomer och vakuoler Transporterar endast H+ Består av 13 subenheter

F-klasspumpar

Väldigt lika V-klasspumpar | Transporterar H+ i mitokondrier, kloroplaster och bakterier

ABC-transportörer

Transporterar bl.a. joner, fosfolipider, små lipofila läkemedel och kolesterol

Nämn fyra egenskaper som ett målprotein bör ha för att vara lämpligt som måltavla för läkemedel

Finns på cellytan Styr ett hastighetsbegränsande steg Inte överflödig, dvs uttrycks bara i den vävnad eller celltyp man vill påverka Svårt att internalisera

Förklara kortfattat varför vissa läkemedel som binder till G protein-kopplade receptorer kan inducera ökade nivåer av cAMP i celler medan vissa leder till minskning av cAMP och ytterligare andra kan inducera ökade nivåer av Ca2+ i cellerna.

Det finns olika subtyper av G-proteiner. Gs stimulerar adenylatcyklas. Gi inhiberar adenylatcyklas. Gq stimulerar fosfolipas C.