Ajustement posologique en IR Flashcards
Vrai ou faux. Un grand nombre de médicaments sont complètement ou presque complètement éliminés par voie rénale sous forme inchangée.
FAUX
Quelles étapes de la pharmacocinétique l’insuffisance rénale peut-elle affecter?
- Absorption
- Transport
- Distribution
- Métabolisme
- Élimination
Compléter: L’IR n’altère pas seulement la pharmacocinétique mais également la ____________ de certains médicaments
Pharmacodynamie
Vrai ou faux. Seul un médicament éliminé par le rein peut voir sa pharmacocinétique affectée par une insuffisance rénale.
FAUX.
Même si un Rx n’est pas éliminé par le rein, sa pharmacocinétique peut être affectée
Quelles sont les 3 principales causes de l’IRC?
- Toxines urémiques
- Cytokines inflammatoires (augmentées en IRC)
- Hormone parathyroïde PTH (augmentée en IRC)
Qu’est-ce que des toxines urémiques?
Substances (molécules) qui proviennent du catabolisme protéique
Ces déchets restent dans le sang plus longtemps vu qu’ils sont moins bien éliminés.. ce qui peut mener à une atteinte de TOUS les organes..
En quoi l’IRC peut-elle affecter l’absorption des médicaments?
Plusieurs facteurs/conditions concomitants peuvent influencer l’absorption, donc il est difficile de prédire….
Tout ce qu’on sait, en gros, c’est que l’absorption est modifiée.
L’IRC peut affecter le transport des Rx par différents mécanismes, qui mènent à une diminution de la liaison des Rx aux protéines plasmatiques comme l’albumine. Quels sont ces mécanismes (5)?
- Hypoalbuminémie → affecte principalement les Rx acides
- Modification de l’affinité aux sites de liaison de l’albumine
- Accumulation de substances endogènes
- Accumulation de métabolites (toxines urémiques)
- Changement du site de liaison (carbamylation)
Comment l’IRC affecte-t-elle le Vd? Par une augmentation ou une diminution?
Globalement, on conclut à une modification du Vd en IR: on ne peut pas dire si c’est à la hausse ou à la baisse.
Comment l’IRC peut-elle affecter le Vd des médicaments? (3 façons)
- Liaison aux protéines plasmatiques
- Liaison tissulaire (ex. pour Digoxine)
- Composition corporelle (ex. eau, tissu adipeux, masse musculaire –> patients sujets à hypervolémie)
De quelles façons l’IRC affecte-elle la diminution de la clairance rénale des rx? (2)
- ↓ de la filtration glomérulaire
- ↓ de la sécrétion tubulaire
De quelles façons l’IRC affecte-elle la diminution de la clairance non-rénale des rx? (2)
- Phase I (cyt P450) → réactions diminuées
- Phase II (conjugaison)→ produit une substance plus hydrosoluble
via:
- Altération des enzymes hépatiques (Cyt P450)
- Altération des transporteurs hépatiques (ex: P-gp)
(diminution de leur quantité et de leur activité)
Vrai ou faux. Le foie est plus souvent atteint en cas d’IR sévère qu’en cas d’IR légère à modérée?
VRAI
Vrai ou faux. La corrélation entre la sévérité de l’IR et son effet sur métabolisme des médicaments est linéaire.
FAUX. Exponentielle !!
(Stade V = TRÈS préoccupant)
Vrai ou faux. L’IR affecte plusieurs systèmes organiques et conséquemment la réponse à des Rx (pharmacodynamie) même si leur pharmacocinétique n’est pas altérée.
VRAI
L’action pharmacologique peut être altérée, mais c’est très complexe..
Quels sont les buts de l’ajustement des Rx en IR?
- Éviter l’accumulation plasmatique des médicaments dont l’élimination serait perturbée et l’apparition d’effets néfastes
- Maintenir l’effet pharmacologique du traitement
De façon générale, quels médicaments sont sujets à subir un ajustement posologique en IR?
- Rx à index thérapeutique étroit
- Rx éliminés sous forme inchangée par voie rénale
- Rx fortement métabolisés au foie
Quels sont les aspects à vérifier chez un patient atteint d’IR?
- La fonction rénale est-elle stable ? Insuffisance rénale aiguë (IRA) vs IRC ou IRCT? Le patient est dialysé ou non?
- Une valeur de Crs est-ce suffisant ?
- Âge*
- Autres maladies concomitantes significatives* Hépatique, diabète, maladie cardiovasculaire…
Vrai ou faux. On observera un changement rapide de la créatinine sérique en cas d’IRA alors que les valeurs de créatinine sérique est généralement plus stable en IRC.
VRAI
Complétez: Les gens plus âgés ou ayant une maladie concomittante ont une sensibilité accrue à ______?
La néphrotoxicité des Rx
Quels sont les 2 aspects à vérifier du côté du Rx chez un patient atteint d’IR?
- Néphrotoxicité
- Altération de la pharmacocinétique/pharmacodynamie
Vrai ou faux. 20% des admissions en centre hospitalier pour IRA sont dues à la néphrotoxicité d’un médicament.
VRAI
Que faire si un rx cause la néphrotoxicité chez un patient?
- Ajustement de la posologie
- Limiter la durée
- Contrôle sanguin de suivi (prescrire la mesure de CRsérique)
- Suspendre la prise de Rx jusqu’à ce que la fonction rénale soit rétablie (si on peut se permettre d’arrêter ce rx).
Nommer les principales classes de Rx/agents néphrotoxiques (14)
- Agents de contraste iodés (examen radiologique)
- AINS
- Antibiotiques (aminosides, vancomycine, sulfamidés, rifampicine,.)
- Antiviraux (acyclovir, foscarnet,)
- Antirétroviraux (indinavir…)
- Antinéoplasiques (cisplatine, methotrexate (MTX), mitomycine C…)
- Anti-HTA (IECA,ARA, diurétiques..)
- Anti-goutteux (allopurinol, colchicine )
- Biphosphonates (pamidronate, zoledronate…)
- Inhibiteurs de pompe à protons (IPP)(pantoprazole, lansoprazole,oméprazole..)
- Immunosuppresseurs (cyclosporine (CSA), tacrolimus..)
- Lithium
- Vitamine C
- PSN (herbes chinoises…)
