Ains Flashcards
Benzyle
C6H5-CH2-R
Acetyle
CH3-CO-
Fonctions chimiques permettent
Identifier et decrire des molécules bioactives
Nombre petites molecules
541
Nombre bio pharmaceutique
84
Pourcentage nouveaux médicaments en petites molecules issues de la chimie therapeutique
86%
2 categories de médicaments
Les NMEs ( new molecular entities ) : petites molecules + proteines therapeutiques
Les BLAs ( biologics license applications ) produits biotechnologiques ( vaccins, produits derivee du sang, medicaments de therapie innovante )
NMEs
New molecular entities
BLAs
Biologics license applications
Nomenclature Paclitaxel
Tetra cyclique avec plus de 10C asymétriques
On trouve quoi dans les aiguilles du taxus baccata
Du 10-deacetyl Baccatin III
Quest ce que le 10-deacetyl Baccatin III
Precurseur du paclitaxel
Possede 2 OH libres
Combien d’étapes demande la synthese totale du paclitaxel
Plus de 70
Dans quel domaine utilise t on le paclitaxel
Dans la cancérologie
Les différentes façons de nommer une molécule médicamenteuse
Son nom IUPAC
Sa DCI ( denomination commune internationale )
Son nom de marque avec le petit ® ici : TAXOL®
Petite molecule def
Compose organique fe faible poids moleculaire ( < 1000 daltons )
Ligand def
Molecule qui se lie de maniere reversible a une macromolécule ciblee
Molécule «hit» def
Molecule active identifié par criblage
Molecule chef de file («lead») def
Molécule optimisee et presentant un meilleur profil d’activité biologique
Chassis moleculaire def («scaffold«)
Squelette moleculaire permettant la construction de moléculespar fonctionnalisation
Candidat-medicament def
Molecule entrant dans un nouveau cycle de tests et dessais precliniques et clinique
Validation de la cible def («validated target»)
l’activité d’une cible peut être modulée par une
molécule bioactive (une molécule de bas poids moléculaire, des molécules biologiques…) afin de
provoquer une activité thérapeutique agissant sur la pathologie étudiée.
Qu’est ce que le Drug Discovery
Utilise pour definir le processus multi etapes de mise au point dun medicament
Etapes de la Drug Discovery
- Le choix d’une maladie.
- Le choix d’une cible pour le médicament.
- Mise au point d’une évaluation biologique structurée.
- L’identification d’une molécule tête de série (= Lead).
- L’identification des Relations structure-activité (RSA).
- L’identification du pharmacophore.
- L’amélioration des interactions avec la cible.
- L’amélioration des propriétés pharmacocinétiques
- La protection du médicament par brevet
- L’étude du métabolisme du médicament
- Les tests de toxicité
- La mise au point d’un procédé de fabrication
- L’exécution des essais cliniques
- L’obtention d’une Autorisation de Mise sur le Marché
Pour obtenir un médicament sur le marche combien faut il etudier de candidat medicament
10 000
Choix de la cible therapeutique
•Identifier un besoin pour traiter une pathologie.
Exemples : Alzheimer, cancer, diabète, infections bactériennes…
•Identifier une cible pour developper de futurs médicaments.
Exemples : acétylcholinestérase, kinases, dipeptidyl peptidase-4, b-lactamases…
•Mettre au point une évaluation biologique structurée.
Afin de tester des librairies/collections de molécules potentiellement bioactives pour trouver un
« hits » ou un « lead »
Synthese dune librairie de compose
Sélectionner un châssis moléculaire : Diversité moléculaire
—>Peptides, polysaccharides, nucléosides, nucléotides, acides nucléiques, petites molécules
hétérocycliques, stéroides.
Développer une approche synthétique du châssis moléculaire sélectionné : Synthèse multi-étapes
Synthèse d’analogues structuraux : Introduction de groupements chimiques divers (nature des
groupements et leurs position) -
—>Variations de paramètres comme la lipophilie, l’hydrophilie, l’ionisation, la répartition électronique, l’encombrement stérique.
Comment analyser les activites biologiques qui correspondent a chacune des molecules synthetisees
•Évaluer la librairie de molécules synthétisées par des tests biologiques
—>Sur cible isolée (enzyme purifiée), —>sur cellules (lignée cellulaire cancéreuse MCF-7).
•Établir des relations entre structure chimique et activité pharmacologique pour la série de molécules
synthétisées.
•L’analyse fine des résultats va permettre d’identifier les meilleurs groupements positionnés aux
meilleures positions sur le châssis moléculaire.
Que permet le cycle d’optimisation
Il permet progressivement dalterner entre travaux de chimie, chemochimie(=chimie virtuelle), biologie pour passer dun hit a un lead
Cle =
Serurre =
Cle = substrat Serrure = enzyme
Par qui est decrite la notion de pharmacophore et par quel concept
notion de pharmacophore a été décrite par Emil Fischer par un concept appelé « clé-serrure»
Comment sappelle la partie de la cle qui va penetrer dans la serrure
La partie est capable de quoi
Le pharmacophore
Partie qui va etre capable denclencher lactivite biologique
Le reste est ce qui va permettre à la clé d’aller dans sa cible. Permet quoi
Autres parties qui permettent d’optimiser la pharmacocinétique de la molécule.
Permettent d’aller sur la cible.
2 def de pharmacophore
Fragment moléculaire, plus ou moins important, déterminant pour l’activité biologique de la moléci
à laquelle il appartient.
Le pharmacophore correspond à la partie de la biomolécule qui va générer l’activité.
Quest ce que permet le brevet pharmaceutique qui est capital
Proteger une ou des molecules pendant 20 ans
Duree dun brevet
20 ans
Quest ce que necessite les produits pharmaceutique pour etre commercialises
Une AMM : autorisation de mise sur le marche
Combien dannee pour que L’AMM soit donnée
Environ 10-12 ans
Quel est le titre special donne pour compenser la periode ou le brevet ne peut pas etre exploite
Le CCP : certificat complementaire de protection
Role du CCP : certificat complementaire de protection
Combien dannee
Il prolonge les droits du propriétaire dun brevet pharmaceutique
Il prolonge le brevet a 5 ans maximum
Cout moyen de développement (R&D) d’un médicament
1 milliard deuros
Structure dune demande dun brevet
•Titre et Abrégé : un résumé.
•FIGURES et Dessins: la fameuse formule générale en expliquant ce que vaut R1, R2, R3… pour
couvrir toutes les molécules que l’on souhaite protéger.
•Etat de l’art: ce que d’autres personnes ont fait comme travaux antérieurs sur ce que l’on
souhaite protéger - ici on veut démontrer que personne n’a travaillé sur ce que l’on souhaite
protéger.
•Description complète de son invention.
•Exemplification : décrire comment la chimie permet d’obtenir des molécules et donner des
exemples.
•Revendications : determiner les contours/le périmètre reel de son invention
Exemple 1-j’utilise dans ma formule générale un Chlore (C) alors je peux revendiquer l’utilisation
autres halogènes (pour éviter que les concurrents fassent la même molécule en remplaçant juste
par un Fluor (F) ou le Brome (Br)).
A quoi correspond la figure pour une famille de petites molecules
Elle correspond a la structure chimique generale
Que permet la figure
Travail incontournable lors d’une demande de brevet.
Permet de déterminer les contours de son invention (+++)
Quest ce que la formule de MARKUSH
structure chimique
générale constituée d’une partie invariable (partie commune) et d’une ou plusieurs parties
variables.
Exemple dune formule de MARKUSH
Conaziones antifongiques (molécules qui peuvent détruire des champignons microscopiques).
Le brevet et la marque sont quoi
Deux titres de propriété intellectuelle
Les brevet est un outil pour se defendre contre quoi
Les medicaments contrefaits
Quest ce que la falsification de medicaments
Cest un fleau fint les conséquences sur la sante publique peuvent etre grave voir dramatique
Il touche lensemble des pays et sur tous les domaines
Combien de medicaments falsifie dans le monde par lOMS
1/10
L’OMS distingue trois categories de situations pour chaque produit medical falsifie
- Produits de qualité inférieure
- Produits non enregistrés
- Produits falsifiés
Me too def
Il est definit comme un nouvel IPA ( ingredient pharmaceutique actif )
Structurellement tres proche de la molecule originalr agissant avec un mecanimse d’action similaire