AINEs-1 Flashcards
Por que os AINEs são considerados agentes semelhantes ao ácido acetilsalicílico?
Devido a seus efeitos serem parecidos
Explique o funcionamento do efeitos analgésico dos AINEs
Eles impedem a atuação das prostaglandinas nas fibras nociceptivas, impossibilitando a atuação de serotonina e bradicinina. Isso tudo resulta na não-despolarização das fibras
Na fisiopatologia da febre, ocorre um aumento da produção de … no … ,elas atuam induzindo as enzimas … , aumentando a concentração de prostaglandinas que, por sua vez, aumenta a concentração de AMPc, causando o aumento da temperatura do corpo.
Citocinas (IL-1beta) // hipotálamo // COX2
Qual o mecanismo de atuação dos AINEs?
Atuam por meio da inibição das Cicloxigenases (COX)
A inibição de qual COX é pertinente no combate a febre?
COX2
Qual o efeito dos AINEs sobre outros mediadores da inflamação, como os leucotrienos?
Nenhum
No caso de lesão tecidual a enzima … , presente na membrana celular atua nos fosfolipídios causando a liberação de …
Fosfolipase A2 // Ácido aracdônico
O ácido aracdônico é convertido pela … em … e …
COX // prostaglandinas // tromboxanos
Quais os principais efeitos das prostaglandinas no corpo?
Ela atua na nocicepção, vasodilatação, febre, diminuindo a secreção gástrica e aumentando a liberação de muco e bicarbonato no TGI
Qual a importância dos tromboxanos no organismo?
Atuam na agregação plaquetária
Qual a COX presente nas plaquetas e responsável pela síntese de tromboxanos?
COX1
Quais COXs são consideradas constitutivas? O que significa isso?
COX2 e COX3 // elas são são induzidas por um substrato específico
Qual COX é considerada induzida?
COX2
Qual o único antagonista irreversível das COXs?
Ácido acetilsalicílico (AAS)
O estado irreversível do AAS é devido a ligação … que esse faz com as COXs, isso desencadeia um processo de … da serina presente nessas enzimas.
Covalente // acetilação
Uma vez acetilada pelo uso de AAS, as COX2 passa a produzir Ácido 15-hidroxieicosatetraenóico, que ao interagir com a enzima … produz …
5-lipoxigenase // ácido 15-epilipoxina A4
Qual a importância do ácido 15-epilipoxina A4?
Aumenta os efeitos antiinflamatórios da AAS
A duração dos efeitos da AAS depende de que?
Da taxa de renovação das enzimas COX
Qual a duração média da vida de uma plaqueta e consequentemente dos efeitos da AAS sob a agregação plaquetária?
8 - 11 dias
O efeito anticoagulante dos AINEs depende da inibição da produção de que?
Tromboxana 2
Os AINEs são considerados hidro ou lipossolúveis? Qual a relevância disso?
Lipossolúveis → ligam-se fortemente a proteínas plasmáticas
A duração do efeito dos AINEs depende de que?
Taxa de depuração do fármaco
Qual a intensidade do efeito analgésico dos AINEs?
Leve e modereada
Qual a maior indicação para os efeitos antiinflamatórios dos AINEs?
Distúrbios musculoesqueléticos, como artrite reumatóide
Por que o paracetamol não tem alta eficácia em seu efeito antiinflamatório?
Não consegue inibir a COX1 plaquetária devido a alta concentração de superóxido nessas células
Um dos efeitos colaterais comuns dos AINEs são distúrbios gastrintestinais. No entanto esse efeito adverso está confinado a uma via de administração. Que via é essa?
Via de administração oral → Atuação local
Qual o efeitos das prostaglandinas no TGI?
Elas diminuem a produção e liberação de ácido gástrico e aumentam a liberação de muco estomacal e bicarbonato
Por que ocorrem distúrbios gastrintestinais como efeito colateral dos AINEs?
Devido a sua atuação inibindo a COX1 gástrica
Como é combatida os efeitos gastrintestinais dos AINEs?
Com a administração oral de análogos de prostaglandina (misoprostol)
Qual o efeitos de AINEs sobre a gestação?
Prolongam a gestação
As alterações do funcionamento renal pelo uso de AINEs envolvem uma diminuição do fluxo … e da filtração … . Além disso, ocorre uma retenção de água e … , podendo causar uma hiperpotassemia
Sanguíneo // glomerular // Sódio
Como ocorre a hiperpotassemia como um efeito colateral no uso de AINEs?
Diminuição de prostaglandinas → diminui renina → diminui aldosterona → aumenta a reabsorção de potássio
Qual o fármaco de primeira escolha no tratamento de artrite?
naproxeno
Que cuidados devem ser tomados durante o uso de paracetamol em infantos?
Altas concentrações podem levar a hepatotoxicidade, portanto o intervalo entre as doses não pode ser menor do que 4 horas
Que fármaco é utilizado para combater febres altas em crianças?
Ibuprofeno ou naproxeno
Que fármaco é utilizado em situações extremas em crianças? Por que ele só é utilizado como ultimo recurso?
dipirona. Pode gerar agranulocitose irreversível
Que fármaco é utilizado no tratamento da síndromo de reye em crianças?
Ácido acetilsalicílico (AAS)
O uso de AINEs por gestantes é … . No entanto, alguns estudos mostram que doses moderadas dos fármacos não tem efeitos teratogênicos e poderiam ser utilizados, desde que fossem suspenso na …
Contra-indicado // época prevista para o parto
Explique a interações medicamentosa entre AINEs e varfarina
AINEs potencializam os efeitos da varfarina. AINEs tem mais afinidade pelas proteínas plasmáticas, aumentando a concentração livre da varfarina. Não só isso, eles também inibem a produção de tromboxanos, que participam da cascata de coagulação
Os salicilatos atuam nas células ciliadas da cóclea causando que efeitos neurológicos?
Tinido e surdez
Os efeitos neurológicos adversos dos salicilatos são decorrentes de altas doses dos fármacos. Que sintomas eles incluem?
Tinido, surdez, confusão, delírio, psicose e coma
Que fármacos são classificados como salicilatos?
Ácido acetilsalicílico (AAS) e salicilato de sódio
Os salicilatos são considerados analgésicos de … intensidade. Eles tem seus efeitos analgésicos atuando em estruturas … . São considerados a classe mais usada dos AINEs por não causarem … .
Pouca // tegumentares // tolerância e dependência
Por que doses moderadas de salicilatos com intenções antipiréticas levam a um aumento do consumo de oxigênio?
Porque eles desacoplam fosforilação oxidativa e estimulam o centro respiratório, afetando a manutenção de PCO2
Deve ter cautela durante o uso concomitante de salicilatos e … ou … . Por que?
Barbitúricos // opioides // eles são depressores do sistema respiratório
Decorra a respeito das alterações hidreletrolíticas decorrentes de intoxicação por salicilatos
A alcalose respiratória diminui a PCO2 plasmática e a reabsorção tubular de bicarbonato. Isso desencadeia um aumento da excreção renal (Na, K, H2O) e uma perda de água por sudorese e pulmões
Grandes doses de salicilatos podem desencadear que efeito cardiovascular?
Vasodilatação
Um paciente começa a fazer uso de salicilatos. Algum tempo após disso é diagnosticado com anemia. Como esses dois eventos podem estar interligados?
Os salicilatos tem como efeitos colaterais ulcerações e hemorragias (devido a seu efeito anticoagulante). Juntos esses efeitos colaterais podem levar a um quadro de anemia
Os salicilatos são contra-indicados no caso de que condição pré existente? Por que?
Hepatopatia crônica. Porque são propensos a causar lesões hepáticas (somente em altas doses em pacientes sem hepatopatia)
Quais os efeitos colaterais renais provocados pelo uso de salicitos?
Retenção de sódio e água // redução da função renal
Quais os efeitos uricosúricos decorrentes de doses pequenas de salicitos?
Aumento dos níveis de ácido úrico sérico → induz GOTA
Quais os efeitos uricosúricos decorrentes de doses grandes de salicitos?
Diminuição dos níveis séricos de ácido úrico devido a um aumento na reabsorção dele nos túbulos proximais
Os salicitos prolongam o tempo de sangramento. Quais são as 4 contra-indicações desses fármacos relacionadas a esse efeito?
Lesão hepática, hipoprotrombinemia, déficit de vit K e hemofilia
AAS pode ser utilizado na profilaxia de que doença?
Doença tromboembólica
A difusão passiva dos salicitos depende do … da região de absorção. Dito isso, apesar da acidez estomacal, eles são mais absorvidos nos intentinos devido a sua vasta …
pH // área de contato
O que se recomenda a pacientes em uso de AINEs para profilaxia de efeitos colaterais gastrintestinais?
Administração pós-alimentação
Salicitos atravessam a barreira placentária?
Sim
A maior parte do AAS é absorvido de forma intacta. O que acontece com o restante?
É hidrolisado por esterases no estômago e convertidos em ácido salicílico
A biotransformação e excreção do ácido salicílico é dependente de que organelas celulares hepáticas?
RE e mitocôndrias
Quais os três produtos do metabolismo do ácido salicílico?
Ácido salicurônico, éter ou glicuronídeo fenólico e éster ou acilglicuronídeo
Que porcentagem do ácido salicílico é excretado de forma intacta pela urina?
10% (2 - 30)
Uma vez conjugado, o ácido salicílico não sofre …
retrodifusão
Quais os usos primários dos salicitos?
Cefaleia, artrite, dismenorreia, nevralgia e mialgia
Quais os usos secundários dos salicitos?
tratamento/profilaxia de doenças que favorecem agregação plaquetária // doença intestinal inflamatória
Qual a quantidade de salicitos considerada fatal?
10 - 30 g
Qual o nome dado a uma intoxicação leve de salicito?
salicilismo
Quais são os sintomas principais do salicilismo?
Hiperventilação, cefaleia, redução da visão e dificuldade auditiva
Quais os principais sintomas de intoxicação grave por salicitos?
Encefalopatia tóxica, convulsões, coma, colapso cardiovascular, insuficiência respiratória e fenômenos hemorrágicos]
Quais suportes são necessários no caso de intoxicação grave por salicitos?
Cardiovascular e ventilatório
Como é regulado o equlíbrio ácido-básico de pacientes com intoxicação grave por salicitos?
Líquidos intravenosos (bicarbonato)
É necessário reduzir a absorção dos salicitos em pacientes gravemente intoxicados. Como isso é feito?
Por meio de administração de carvão ativado → causa excreção dos fármacos nas fezes
Como se combate a hemorraia de pacientes com intoxicação grave de salicilitos?
Transfusão sanguínea ou administração de vitamina K
Classificação de diflunisal
AINE
O diflunisal é um derivado de que?
Ácido salicílico
Qual o mecanismo do diflunisal?
Inibidor competitivo da COX
Quais as indicações de uso do diflunisal?
Analgésico // osteoartrite e lesões musculoesqueléticas
O diflunisal é desprovido de que efeito característico dos AINEs?
antipirético
Quais os principais efeitos colaterais do uso de diflunisal?
Efeitos gastrintestinais e antiplaquetários
O paracetamol é vantajoso um vez que não causa diversos efeitos colaterais característicos dos AINEs. Quais são eles?
Não afeta o sist cardiovascular ou respiratório, não afeta as plaquetas, o equilíbrio ácido-básico, o ácido úrico e não causa distúrbios gastrintestinais
Qual o mecanismo de ação do paracetamol?
Inibe COX2 e COX3
Por que o paracetamol não causa distúrbios gastrintestinais?
Ele não atua nas COX1 presentes no estômago
Onde ocorre o metabolismo do paracetamol?
No fígado
Quais são as principais enzimas envolvidas no metabolismo do paracetamol?
ADT-glicoruniltransferase // Sulfotransferase // glutationa-5-transferase
Qual o produto da matabolização de paracetamol pela ADT-glicuroniltransferase?
Ácido glicurônico
Qual o produto da matabolização de paracetamol pela sulfotransferase?
Ácido sulfúrico
Qual o produto da matabolização de paracetamol pela glutationa-5-transferase?
Cisteína
Qual o processo de metabolização secundário do paracetamol? Por que ele é importante?
N-hidroxilação por P450 // Seu produto (N-acetil-benzoquinoneimina) é tóxico
Que enzima é responsável pelo metabolismo de N-acetil-benxoquinoneimina? Qual seu produto?
glutationa-5-transferase // glutationa
