Agents thyroïdiens et physiopathologie des désordres...

Question 1

Décrivez la physiologie de la glande thyroide (localisation, anatomie

Answer 1

• Située en dessous du larynx, de chaque côté et en avant de la trachée
• Se compose de: lobe droit et gauche, isthme et pyramide de Lalouette (++volumineuse et vascularisée)
• L’unité fonctionnelle: follicules thyroidiens (épithélium simple entourant la substance colloïde qui contient la thyroglobuline et les hormones thyroidiennes).
  
  • Cellules para-folliculaires (cellules C): responsables de la libration de Calcitonine (dim calcémie)

Question 2

Décrivez la physiologie des glandes parathyroides (anatomie, fct

Answer 2

• 4 petites glandes se trouvant aux extrémités de la glande thyroide
• Elle est composée des cellules principales (libération parathormone) et des cellules oxyphiles?
  
  • Le rôle de la parathormone s’oppose à celui de la calcitonine: aug calcémie. Régulation du métabolisme (P)-Ca
    
    • Aug réabs Ca aux reins et duodénum. Activation ostéoclastes.

Question 3

Décrivez les hormones sécrétées par la thyroide et leur rôle

Answer 3

• Triiodothyronine (T3) et Thyroxine (Tétraïodothyronine T4)
  
  • ​Influencent la croissance, la maturation des tissus, la respiration cellulaire, le métabolisme de basee t le renouv de presque tous les substrats, vit et hormones.
  • Activité T3/T4 =4.

Question 4

Résumez la bioS des hormones thyroidiennes

Answer 4

• Dérivés iodées de la tyrosine synthétisées et emmagasinées dans la glande thyroide (L)

1. Capture de l’iode (iode organique I-: transport actif: cotransporteur NaI. Ciode 20-50> Cp).
2. Synthèse de thyroglobuline (complexe de 2 glycop contenant ++résidus tyrosine. Il est storée sous forme de colloïde.)
3. Oxydation et iodation (Oxydation: formation dioide par thyroide peroxydase (TPO) ou 5’déionidase en présence H202; Peut être incorporé aux positions 3 ou 3 et 5 de la tyrosine = 3-MIT et 3,5-DIT)
4. Pinocytose, formation T3, T4 et sécrétion (condensation 2 résidus et hydrolyse enz. 8-10x T4>T3). Perte d’un gr. Alanine.

Question 5

Décrivez R S-A des ormones thyroidiens

Answer 5

1. Dérivé monosubstitué en 3’ est plus actif que celui en 3’ et 5’.
2. Les deux cycles aromatiques et l‘hydroxyle phénolique sont essentiels à l’activité
3. L’orientation perpendiculaire des 2 cycles est essentielle à l’activité
4. Le cycle @ doit être subst en position 3 et 5 (OH) et le cycle B à la position 3’
5. I- peut être remplacé par d’autres substrats de même vol
6. Le pont éthéré n’est pas essentiel. Peut être S ou CH2
7. La courte chaine aa donne l’activité max

Question 6

Résumez la bioT des hormones thyroidiennes (rxn, intxn)

Answer 6

• Les déiodinases permettent l’élimination d’un I- (3 isoenz). Autres rxns bioT: désamination ou conjugation ac glucoronique.
  
  • ≈ 40% de la T4 sécrétée est convertie en T3 par 5-déiodinase (=80% T3 tissulaire)
  • Une autre partie est convertie en T3 inverse (rT3) métabolite inactif.
  • Gcs INHIBENT la 5’déiodinase!!! et inducteurs 3A4 l’induisent

Question 7

Décrivez le MA ainsi que les effets engendrés par les hormones thyroidiennes

Answer 7

• Liaison de HT sur le récepteur nucléaire. Complexe HT-TR se fixe à l’ADN pour aug/dim l’expression génique pour enz qui contrôlent activité cell. (T3 a une plus grande affinité pour le récepteur)
• Principalement, la stimulation thyroidienne engendre une augmentation de l’utilisation de O2 en vue de la production ATP.
  
  • Métabolisme cellulaire: Aug synthèse protéines, lipolyse, utilisation du glucose,
  • Croissance/dév: Accélère croissance corporelle incluant tissu nerveux et os, amplifie effet catécholamines.

Question 8

Comment est-ce contrôlée l’activité thyroidienne

Answer 8

• Effets pouvant diminuer la production T4, T3: jeûne, malnutriton, pneumonie, stress ,chirurgie, mx
• Synthèse normal est fct de:
  
  • Machinerie cellulaire (enz, substrats)
  • IODURE (abs dépend des réserves au colloide. AQR= 400ug. Min: 80-150ug pour maintenir état euthyroidien. La capture d’iodure est stimulée par TSH. Aug légère consommation induisse captation. Aug extreme l’inhibe.
• Axe HHT
  
  • TRH -> TSH -> aug captation et induit la ponocytose du colloide. L’aug Cp T4, T3 inhibe la libération TRH, TSH (vice-versa).

Question 9

Décrivez les deux mesures d’Anticorps en clinique ainsi que le test de la captation thyroidienne à l’I*

Answer 9

• Ac antihyroidiens (Anti-TPO): thyroidite auto-immune d’Hashimito (HoThy+)
• Ac anti-récepteurs TSH: maladie de Graves (HyThy+)
• Captation thyroidienne à l’I*: précise étiologie d’une Hythy et calculer dose tx.

Question 10

Résumez l’HoTHy (étiologie, dx, S/x, complications et tx mx)

T* =T4 ou T3

Answer 10

• HoThy 1e: thyroprive ou avec goitre; peut être congénitale, acquise, carence iodée, iatrogénique (thyreidectomie, iode, Li, amiodarone, antiThy) transitoire. (rarement 2e: tumeur hypothalamus/physe)
• TSH élevé, T* dim, présence Ac AntiTPO.
• BRADYKINÉSIE, oedème (périorbitaire), perte poids/cheveux, myalgie, goitre.
• ATT: COMA MYXOEDÉMATEUX (dim fct cérébral, cardiaque, oedème et coloration peau): associé Hothy sévère, ifx, phénothiazines…
• Thyroide (+thyroglobuline) et Liothyronine sodique (T3): monitoring difficile. Lévothyroxine (bon T1/2, effet uniforme).

Question 11

Résumez les différents types de HyTHy (étiologie et captation d’I*)

T* =T4 ou T3

**Thyrotoxicose = État clinique asocié à une HyThy

Answer 11

• Primaire:
  
  • Maladie de Graves: Ac anti-récepteurs TSH, simulent TSH. Associé à une opthalmopathie (oèdeme périoribitaire, proptose) et dermopathie (myxoedème prétibial). Goitre diffus! (captation aug et homogène)(touche +jeunes)
  • Goitre multinodulaire toxique (diète pauvre I enfance, exposition antithy..) Goitre asymétrique, ++nodules (captation normale, zone hétérogène). (touche + Â)
  • Adénome thy tox. Nodule solitaire fct autonome. Nodule hypercaptant avec suppression du reste de la glande.
• Secondaire: rare tumeur Hypothalamus/physe.

Question 12

Résumez l’HyThy (dx, S/x et tx mx, complications)

T* =T4 ou T3

**Thyrotoxicose = État clinique asocié à une HyThy

Answer 12

• TSH dim, T3, T4 aug.
• Opthalmopathie/myxoedème prétibial (Graves), TACHYKINÉSIE, nervosité, tachycardie, aménorrhée, fatigue, goitre, tremblements, faiblesse musculaire.
• Tx;
  
  • Thioamides (inhibe TPO). Gr. thioamide essentie; ETmethimazole
    
    • ​inhibition oxydation (oxyde S!) et incorporation I au résidu. tyrosine (incorpore au thioamide)
    • PTU: inhibe aussi la 5’désiodase
  • Anions (ClO-, SCN-): inhibe transport I-
  • I- à forte dose: inh synthèse et libération HT; réduit taille et vascularisation thyroide.
  • I*: Destruction thyroide. Chx (nécessite tx hothy)
• Tx Sx;
  
  • Beta-B.
• Complication: CRISE THYROTOXIQUE (aug sx cardiauqe… 30%mortalité)

Question 13

Résumez les itxn mx associés à la thyroide

Answer 13

• Li
  
  • ​HoTHy, goitre.
  • Entrave synthèse et sécrétion hormones thy (dim captation iode, inhibtion couplage, modification TGb, inh sécrétion T3, T4).
• Amiodarone (anti-arythmique III)
  
  • ​Ho et HyThy
  • Teneur en iode élevé, structure chimique similaire aux HT,
  • Inhibe 5’déiodinase en plus de sa propre tox.
  • Test de fct avant et aux 6 mois.