Agents antimicrobiens et ATB Flashcards by Alice Asselin

Vous décidez de traiter un abcès chez un chien
avec une fluoroquinolone pour aller chercher les
anaérobes, est-ce un bon choix?

À VOIR

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Un collègue vous suggère le métronidazole
(nitroimidazole), a-t-il raison?

À VOIR

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Pouvez-vous utiliser une β-lactamine pour traiter une
pneumonie chez un porc causée par Mycoplasma
hyopneumoniae?

À VOIR, mais non

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V ou F, les ATB sont une invention de l’Homme

FAUX, découverte de l’Homme
Substances produites par des organismes vivants qui, à faibles concentrations, sont capables d’INHIBER LA CROISSANCE d’autres organismes

*On inclut souvent certains substances synthétiques dans cette définition (ex. sulfamides)

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Quels sont les spectres des ATB?

Étroit (ex. Pénicilline G contre les gram+)

Moyen (ex. céphalosporines)

Large (ex. tétracycline, fluoroquinolones)

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Quels sont les types d’action des ATB?

Bactériostatique (arrêt de la croissance)

Bactéricide (tue les bactéries)

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Lors d’infections sévères, on utilise en général un ATB avec quel type d’action?

Action bactéricide

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Quels sont les cibles possibles des ATB?

Paroi bactérienne
Membrane cellulaire
Acide nucléique
Métabolisme intermédiaire de l’acide nucléique
Ribosomes (va affecter synthèse protéique)

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Les familles d’ATB sont regroupées selon quoi?

Structure chimique

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Pour augmenter l’efficacité d’un ATB temps-dépendant, on fait quoi?

On donne la dose + souvent (dose demeure la même)

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Pour augmenter l’efficacité d’un ATB concentration-dépendant, on fait quoi?

On donne une dose + forte (fréquence reste la même)

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Donne 3 exemples importants de combinaisons synergiques d’ATB

Inhibition séquentielle voie métabolique commune: triméthropine-sulfaméthoxazole

Inhibition ou diminution production de bêta-lactamases:
ac. clavulanique avec bêta-lactamines

Augmentation perméabilité paroi cellulaire:
bêta-lactamines-aminoglycosides
bêta-lactamines-fluoroquinolones

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ATB importants de catégorie I (très haute importance)

Céphalosporines (3e et 4e G)
Fluoroquinolones
Nitroimidazoles (métronidazole)
Pénicillines résistantes aux bêta-lactamases (amoxicilline + a. clavulanique)
Polymyxines

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ATB importants de catégorie II (haute importance)

Aminoglycosides (sauf agents topiques)
Céphalosporines (1e et 2e G): C1G et C2G
Acide fusidique
Lincosamides
Macrolides
Pénicillines
Quinolones (sauf fluoroquinolones)
Streptogramines
Triméthroprime/sulfaméthoxazole

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ATB importants de catégorie III (moyenneimportance)

Aminoglycosides (agents topiques)
Bacitracines
Nitrofuranes
Phénicols
Sulfamides
Tétracyclines
Triméthoprime

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ATB importants de catégorie IV (faible importance)

Ionophores

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2 types d’antibiorésistance

Naturelle (connue dès la découverte de l’ATB)
Acquise

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Antibiorésistances naturelles importantes

Mycoplasme et pénicilline: AUCUN mycoplasme ne va répondre à la famille des bêta-lactamines

Bactéries anaérobies strictes et aminoglycosides (en topique): aminoglycosides ont besoin d’O2 pour diffuser dans paroi

Enterococcus et céphalosporines

Pseudomonas aeruginosa (le PIRE) et amoxicilline-a. clavulanique/ampicilline/C1g et C2G/tétracyclines/TMS

Pseudomonas aeruginosa potentiellement sensible aux aminoglycosides et fluoroquinolones

Klebsiella spp. et amoxicilline/ampicilline

Citrobacter et amoxicilline/amoxicilline-clavulanate/C1G

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FAIRE DE DIAPOS 32-43

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Origines possibles de la résistance acquise

Mutation de gènes (endogène)
Acquisition de gènes de résistance exogène (via TGH= transfert de gènes horizontales)
Mutation des gènes nouvellement acquis

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La résistance endogène à un ATB via une mutation a/n du chromosome amène une modification de quoi?

Cette résistance est la plupart du temps dirigée vers quoi?

De la cible d’un ATB

Une seule famille

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La résistance exogène transférable (TGH) contient quels éléments génétiques?

Plasmides: ADN circulaire extra-chromosomal (répandus, contiennent aussi bcp de facteurs de virulence)

Transposons: mobiles, peuvent sauter du plasmide au chromosome et vice-versa

Intégrons: très petits, s’intègrent aux chromosomes, plasmides et transposons

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Comment les gènes de résistances peuvent être transféré aux bactéries?

Transduction (bactériophages)
Conjugaison (via pili)
Transformation (bactérie qui lyse et relâche son contenu)

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Qu’est-ce que les plasmides, transposons et intégrons peuvent faire à la bactérie?

Pompe à efflux (excréter ATB hors de la bactérie)
Enzymes dégradant l’ATB
Changements ribosomaux
Changements dans le récepteur de l’ATB (ne peut plus entrer)

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Nomme les groupes de Bêta-lactamines

Pénicillines Céphalosporines Inhibiteurs de bêta-lactamases Autres

Membres importants dans le groupe des pénicillines

Pénicilline G Aminopénicillines (amoxicilline BCP UTILISÉ CHEZ CHATS et ampicilline)

Spectre d'action de la pénicilline G

Gram + et Pasteurellaceae

Spectre d'action des aminopénicillines

Spectre élargi, mais moins actifs sur gram+ que Pénicilline G Efficace contre certains anaérobes (surtout avec a. clavulanique)

V ou F, quand j'ai un staph, j'utilise toujours l'amoxicilline seule

FAUX, on l'utilise jamais seule, TOUJOURS AVEC ACIDE CLAVULANIQUE (on le protège avec cet autre ATB)

À quoi sont sensibles les aminopénicillines?

Aux bêta-lactamases plasmidiques des staph

À quoi les aminopénicillines sont résistantes?

Aux bêta-lactamases chromosomiques des gram-

Les carboxypénicillines et uréidopénicillines sont présentés seulement sous quelle forme?

Les céphalosporines sont créées pour agir contre quoi?

Les staph

Membres des céphalosporines

1ère génération (CÉPHALEXINE) 2e génération 3G (CEFPODOXIME)

Spectre d'action des C1G

Comparable aux aminopénicillines: gram +, staph

Résistance des C1G

Pénicillinases des staph

Spectre d'action des C2G

Plus élargi que C1G, meilleure résistance aux bêta-lactamases (un peu meilleure contre gram -)

Spectre d'action des C3G

Activité + réduite contre les gram+, mais activité +++++ contre gram - PSEUDOMONAS

En avançant des les générations des céphalosporines, on peut plus aller chercher...

Des gram - difficiles à traiter

Caractéristiques des inhibiteurs de bêta-lactamases

- Pas ou peu d'activité antibactériennes - Inhibiteurs irréversibles des bêta-lactamases EN COMBINAISON: A. CLAVULANIQUE-AMOXICILLINE

Type d'action des bêta-lactamines

BACTÉRICIDES

Mécanisme d'action des bêta-lactamines

Inhibition de la synthèse du peptidoglycane de la paroi bactérienne chez des bactériens en multiplication : va éventuellement mener vers la lyse

Quelle enzyme permet aux bêta-lactamines d'exercer leur pouvoir bactéricide?

Enzymes PBP (impliquées dans synthèse du peptidoglycane de la paroi) : ces ATB vont lier cette enzyme et inhibition de synthèse du peptidoglycane

Résistances acquises aux bêta -lactamines et leur mode d'action Résistance contre quelques membres de cette famille ou tous les membres?

Chromosomique (en ÉMERGENCE): ++ S. aureus et S. pseudintermedius : affinité diminuée des PBP pour l'ATB (cible) : production de PBP2a qui n'a pas d'affinité pour ATB, donc peptidoglycane pas affecté Plasmidique (TRÈS FRÉQUENT): PRODUCTION DE BÊTA-LACTAMASES RÉSISTANCE À TOUTES LES BÊTA-LACTAMINES

Vous décidez de traiter un Pseudomonas aeruginosa avec une C1G, est-ce un bon choix?

NON, on devrait utiliser C3G

Vous décidez de traiter un Pseudomonas aeruginosa avec une C3G, est-ce un bon choix?

OUI

Vous décidez de traiter une anaérobe à Gram positif avec une aminopénicilline (amoxicilline+a. clavulanique), est-ce un bon choix?

OUI

Vous décidez de traiter une anaérobe à Gram positif avec un aminoglycoside (gentamicine), est-ce un bon choix?

NON, aminoglycosides ont besoin d'O2 pour traverser la membrane, O2 TJRS NÉCESSAIRE, donc anaérobes ont tous une résistance naturelle aux aminoglycosides

Nomme les membres des quinolones de 3e génération (fluoroquinolones)

Enrofloxacine Marbofloxacine Orbifloxacine Difloxacine Ibafloxacin Pradofloxacine

Spectre d'action des fluoroquinolones de 2e et 3e G

Spectre élargi: bactéries gram + et gram- Peu ou pas active contre les anaérobes (SAUF PRADOFLOXACINE) et streptocoques

Type d'action des quinolones

Bactéricides

Mécanisme d'action des quinolones

Inhibition de la réplication de l'ADN bactérien en bloquant le mécanisme d'enroulement (cible= ADN gyrase)

Mécanisme de résistance acquise le + important pour les quinolones

Chromosomiques: mutations ADN gyrase ou topoisomérase 4 (cibles)

Nomme les membres de la famille des tétracyclines

Tétracycline Oxytétracycline Chlortétracycline Doxycycline (+++ petits animaux)

Spectre d'action des tétracyclines

Large: gram +, gram -, rickettsies, chlamydies, spirochètes, mycoplasmes

Type d'action des tétracyclines

BACTÉRIOSTATIQUE

Mécanisme d'action des tétracyclines

INHIBITION DE LA SYNTHÈSE PROTÉIQUE (liaison à la sous-unité ribosomale 30S)

Tétracyclines sont très bonnes pour tout ce qui est...

Intracellulaire

Défaut des tétracyclines

Résistance, surtout chez gram -

Mécanisme de résistance aux tétracyclines

Chromosomique: rare Plasmidique: TRÈS FRÉQUENTE ++ Protéine TET: pompe à efflux et protéine qui protège le ribosome)

La résistance acquise aux tétracyclines est souvent

Résistance croisée souvent totale

Un bon choix d'ATB pour un chat avec des problèmes respiratoires

Doxycycline

En général, les tétracyclines sont très peu utilisées chez quelles espèce?

Chevaux (réagissent mal)

Membres des macrolides

Érythromycine Tylosine Tilmicosine

Membres des lincosamides

Lindomycine Clindamycine Pirlimycine

Membres des pleuromutilines

Tiamuline

Spectre d'action des macrolides, lincosamides et pleuromutilines

Étroit/moyen selon ATB Gram + (bcp bcp), mycoplasmes, ANAÉROBES (mais aérobes aussi) Certains gram -

Type d'action des macrolides, lincosamides et pleuromutilines

BACTÉRIOSTATIQUES

Mécanisme d'action des macrolides, lincosamides, pleuromutilines

Entrée passive dans la bactérie (pas besoin d'O2) Inhibition de la synthèse protéique (50S)

Les macrolides sont à l'opposée de quelle famille d'ATB?

AMINOGLYCOSIDES (macrolides vont chercher les gram+ et anaérobes et aminoglycosides vont chercher gram- et aérobes)

Mécanisme de résistance fréquent aux macrolides, lincosamides, pleuromutilines

Plasmidique (TRÈS FRÉQUENT) : - Perte d'affinité du ribosome pour ATB (altération enzymatique par des méthylases) - Pompes à efflux

Membres des aminosides (aminoglycosides)

Streptomycine Néomycine Gentamicine Amikacine Kanamycine Spectionomycine Apramycine

Amingolycosides +++ pour traitements des...

OREILLES

Spectre d'action des aminosides

Étroit: gram - aérobie et staphylocoques

Quelles bactéries sont totalement résistantes aux aminosides?

Bactéries aérobies strictes Streptocoques sont peu sensibles

La spectinomycine (aminosides) est particulièrement active contre quoi?

Mycoplasmes