Agents antimicrobiens et ATB Flashcards
Vous décidez de traiter un abcès chez un chien
avec une fluoroquinolone pour aller chercher les
anaérobes, est-ce un bon choix?
À VOIR
Un collègue vous suggère le métronidazole
(nitroimidazole), a-t-il raison?
À VOIR
Pouvez-vous utiliser une β-lactamine pour traiter une
pneumonie chez un porc causée par Mycoplasma
hyopneumoniae?
À VOIR, mais non
V ou F, les ATB sont une invention de l’Homme
FAUX, découverte de l’Homme
Substances produites par des organismes vivants qui, à faibles concentrations, sont capables d’INHIBER LA CROISSANCE d’autres organismes
*On inclut souvent certains substances synthétiques dans cette définition (ex. sulfamides)
Quels sont les spectres des ATB?
Étroit (ex. Pénicilline G contre les gram+)
Moyen (ex. céphalosporines)
Large (ex. tétracycline, fluoroquinolones)
Quels sont les types d’action des ATB?
Bactériostatique (arrêt de la croissance)
Bactéricide (tue les bactéries)
Lors d’infections sévères, on utilise en général un ATB avec quel type d’action?
Action bactéricide
Quels sont les cibles possibles des ATB?
- Paroi bactérienne
- Membrane cellulaire
- Acide nucléique
- Métabolisme intermédiaire de l’acide nucléique
- Ribosomes (va affecter synthèse protéique)
Les familles d’ATB sont regroupées selon quoi?
Structure chimique
Pour augmenter l’efficacité d’un ATB temps-dépendant, on fait quoi?
On donne la dose + souvent (dose demeure la même)
Pour augmenter l’efficacité d’un ATB concentration-dépendant, on fait quoi?
On donne une dose + forte (fréquence reste la même)
Donne 3 exemples importants de combinaisons synergiques d’ATB
Inhibition séquentielle voie métabolique commune: triméthropine-sulfaméthoxazole
Inhibition ou diminution production de bêta-lactamases:
ac. clavulanique avec bêta-lactamines
Augmentation perméabilité paroi cellulaire:
bêta-lactamines-aminoglycosides
bêta-lactamines-fluoroquinolones
ATB importants de catégorie I (très haute importance)
- Céphalosporines (3e et 4e G)
- Fluoroquinolones
- Nitroimidazoles (métronidazole)
- Pénicillines résistantes aux bêta-lactamases (amoxicilline + a. clavulanique)
- Polymyxines
ATB importants de catégorie II (haute importance)
- Aminoglycosides (sauf agents topiques)
- Céphalosporines (1e et 2e G): C1G et C2G
- Acide fusidique
- Lincosamides
- Macrolides
- Pénicillines
- Quinolones (sauf fluoroquinolones)
- Streptogramines
- Triméthroprime/sulfaméthoxazole
ATB importants de catégorie III (moyenneimportance)
- Aminoglycosides (agents topiques)
- Bacitracines
- Nitrofuranes
- Phénicols
- Sulfamides
- Tétracyclines
- Triméthoprime
ATB importants de catégorie IV (faible importance)
Ionophores
2 types d’antibiorésistance
Naturelle (connue dès la découverte de l’ATB)
Acquise
Antibiorésistances naturelles importantes
Mycoplasme et pénicilline: AUCUN mycoplasme ne va répondre à la famille des bêta-lactamines
Bactéries anaérobies strictes et aminoglycosides (en topique): aminoglycosides ont besoin d’O2 pour diffuser dans paroi
Enterococcus et céphalosporines
Pseudomonas aeruginosa (le PIRE) et amoxicilline-a. clavulanique/ampicilline/C1g et C2G/tétracyclines/TMS
Pseudomonas aeruginosa potentiellement sensible aux aminoglycosides et fluoroquinolones
Klebsiella spp. et amoxicilline/ampicilline
Citrobacter et amoxicilline/amoxicilline-clavulanate/C1G
FAIRE DE DIAPOS 32-43
Origines possibles de la résistance acquise
- Mutation de gènes (endogène)
- Acquisition de gènes de résistance exogène (via TGH= transfert de gènes horizontales)
- Mutation des gènes nouvellement acquis
La résistance endogène à un ATB via une mutation a/n du chromosome amène une modification de quoi?
Cette résistance est la plupart du temps dirigée vers quoi?
De la cible d’un ATB
Une seule famille
La résistance exogène transférable (TGH) contient quels éléments génétiques?
Plasmides: ADN circulaire extra-chromosomal (répandus, contiennent aussi bcp de facteurs de virulence)
Transposons: mobiles, peuvent sauter du plasmide au chromosome et vice-versa
Intégrons: très petits, s’intègrent aux chromosomes, plasmides et transposons
Comment les gènes de résistances peuvent être transféré aux bactéries?
Transduction (bactériophages)
Conjugaison (via pili)
Transformation (bactérie qui lyse et relâche son contenu)
Qu’est-ce que les plasmides, transposons et intégrons peuvent faire à la bactérie?
- Pompe à efflux (excréter ATB hors de la bactérie)
- Enzymes dégradant l’ATB
- Changements ribosomaux
- Changements dans le récepteur de l’ATB (ne peut plus entrer)
Nomme les groupes de Bêta-lactamines
Pénicillines
Céphalosporines
Inhibiteurs de bêta-lactamases
Autres
Membres importants dans le groupe des pénicillines
Pénicilline G
Aminopénicillines (amoxicilline BCP UTILISÉ CHEZ CHATS et ampicilline)
Spectre d’action de la pénicilline G
Gram + et Pasteurellaceae
Spectre d’action des aminopénicillines
Spectre élargi, mais moins actifs sur gram+ que Pénicilline G
Efficace contre certains anaérobes (surtout avec a. clavulanique)
V ou F, quand j’ai un staph, j’utilise toujours l’amoxicilline seule
FAUX, on l’utilise jamais seule, TOUJOURS AVEC ACIDE CLAVULANIQUE (on le protège avec cet autre ATB)
À quoi sont sensibles les aminopénicillines?
Aux bêta-lactamases plasmidiques des staph
À quoi les aminopénicillines sont résistantes?
Aux bêta-lactamases chromosomiques des gram-
Les carboxypénicillines et uréidopénicillines sont présentés seulement sous quelle forme?
IV
Les céphalosporines sont créées pour agir contre quoi?
Les staph
Membres des céphalosporines
1ère génération (CÉPHALEXINE)
2e génération
3G (CEFPODOXIME)
Spectre d’action des C1G
Comparable aux aminopénicillines: gram +, staph
Résistance des C1G
Pénicillinases des staph
Spectre d’action des C2G
Plus élargi que C1G, meilleure résistance aux bêta-lactamases (un peu meilleure contre gram -)
Spectre d’action des C3G
Activité + réduite contre les gram+, mais activité +++++ contre gram -
PSEUDOMONAS
En avançant des les générations des céphalosporines, on peut plus aller chercher…
Des gram - difficiles à traiter
Caractéristiques des inhibiteurs de bêta-lactamases
- Pas ou peu d’activité antibactériennes
- Inhibiteurs irréversibles des bêta-lactamases
EN COMBINAISON: A. CLAVULANIQUE-AMOXICILLINE
Type d’action des bêta-lactamines
BACTÉRICIDES
Mécanisme d’action des bêta-lactamines
Inhibition de la synthèse du peptidoglycane de la paroi bactérienne chez des bactériens en multiplication : va éventuellement mener vers la lyse
Quelle enzyme permet aux bêta-lactamines d’exercer leur pouvoir bactéricide?
Enzymes PBP (impliquées dans synthèse du peptidoglycane de la paroi) : ces ATB vont lier cette enzyme et inhibition de synthèse du peptidoglycane
Résistances acquises aux bêta -lactamines et leur mode d’action
Résistance contre quelques membres de cette famille ou tous les membres?
Chromosomique (en ÉMERGENCE): ++ S. aureus et S. pseudintermedius : affinité diminuée des PBP pour l’ATB (cible) : production de PBP2a qui n’a pas d’affinité pour ATB, donc peptidoglycane pas affecté
Plasmidique (TRÈS FRÉQUENT):
PRODUCTION DE BÊTA-LACTAMASES
RÉSISTANCE À TOUTES LES BÊTA-LACTAMINES
Vous décidez de traiter un Pseudomonas aeruginosa avec une C1G, est-ce un bon choix?
NON, on devrait utiliser C3G
Vous décidez de traiter un Pseudomonas aeruginosa avec une C3G, est-ce un bon choix?
OUI
Vous décidez de traiter une anaérobe à Gram positif
avec une aminopénicilline (amoxicilline+a.
clavulanique), est-ce un bon choix?
OUI
Vous décidez de traiter une anaérobe à Gram positif
avec un aminoglycoside (gentamicine), est-ce un bon
choix?
NON, aminoglycosides ont besoin d’O2 pour traverser la membrane, O2 TJRS NÉCESSAIRE, donc anaérobes ont tous une résistance naturelle aux aminoglycosides
Nomme les membres des quinolones de 3e génération (fluoroquinolones)
Enrofloxacine
Marbofloxacine
Orbifloxacine
Difloxacine
Ibafloxacin
Pradofloxacine
Spectre d’action des fluoroquinolones de 2e et 3e G
Spectre élargi: bactéries gram + et gram-
Peu ou pas active contre les anaérobes (SAUF PRADOFLOXACINE) et streptocoques
Type d’action des quinolones
Bactéricides
Mécanisme d’action des quinolones
Inhibition de la réplication de l’ADN bactérien en bloquant le mécanisme d’enroulement (cible= ADN gyrase)
Mécanisme de résistance acquise le + important pour les quinolones
Chromosomiques: mutations ADN gyrase ou topoisomérase 4 (cibles)
Nomme les membres de la famille des tétracyclines
Tétracycline
Oxytétracycline
Chlortétracycline
Doxycycline (+++ petits animaux)
Spectre d’action des tétracyclines
Large: gram +, gram -, rickettsies, chlamydies, spirochètes, mycoplasmes
Type d’action des tétracyclines
BACTÉRIOSTATIQUE
Mécanisme d’action des tétracyclines
INHIBITION DE LA SYNTHÈSE PROTÉIQUE (liaison à la sous-unité ribosomale 30S)
Tétracyclines sont très bonnes pour tout ce qui est…
Intracellulaire
Défaut des tétracyclines
Résistance, surtout chez gram -
Mécanisme de résistance aux tétracyclines
Chromosomique: rare
Plasmidique: TRÈS FRÉQUENTE ++ Protéine TET: pompe à efflux et protéine qui protège le ribosome)
La résistance acquise aux tétracyclines est souvent
Résistance croisée souvent totale
Un bon choix d’ATB pour un chat avec des problèmes respiratoires
Doxycycline
En général, les tétracyclines sont très peu utilisées chez quelles espèce?
Chevaux (réagissent mal)
Membres des macrolides
Érythromycine
Tylosine
Tilmicosine
Membres des lincosamides
Lindomycine
Clindamycine
Pirlimycine
Membres des pleuromutilines
Tiamuline
Spectre d’action des macrolides, lincosamides et pleuromutilines
Étroit/moyen selon ATB
Gram + (bcp bcp), mycoplasmes, ANAÉROBES (mais aérobes aussi)
Certains gram -
Type d’action des macrolides, lincosamides et pleuromutilines
BACTÉRIOSTATIQUES
Mécanisme d’action des macrolides, lincosamides, pleuromutilines
Entrée passive dans la bactérie (pas besoin d’O2)
Inhibition de la synthèse protéique (50S)
Les macrolides sont à l’opposée de quelle famille d’ATB?
AMINOGLYCOSIDES (macrolides vont chercher les gram+ et anaérobes et aminoglycosides vont chercher gram- et aérobes)
Mécanisme de résistance fréquent aux macrolides, lincosamides, pleuromutilines
Plasmidique (TRÈS FRÉQUENT) :
- Perte d’affinité du ribosome pour ATB (altération enzymatique par des méthylases)
- Pompes à efflux
Membres des aminosides (aminoglycosides)
Streptomycine
Néomycine
Gentamicine
Amikacine
Kanamycine
Spectionomycine
Apramycine
Amingolycosides +++ pour traitements des…
OREILLES
Spectre d’action des aminosides
Étroit: gram - aérobie et staphylocoques
Quelles bactéries sont totalement résistantes aux aminosides?
Bactéries aérobies strictes Streptocoques sont peu sensibles
La spectinomycine (aminosides) est particulièrement active contre quoi?
Mycoplasmes
