Aberraciones cromosómicas Flashcards
1
Q
¿Cuáles son las anomalías cromosómicas más comunes?
A
Las aneuploidías
2
Q
¿Qué explica la dosis genética?
A
Explica que la mayoría de genes están presentes en doble dosis ya que se expresan en ambas copias
3
Q
¿Por qué algunos genes se expresan a partir de una sola copia?
A
Por la impronta genómica o la inactivación del cromosoma X
4
Q
¿Cómo es la clasificación general de las aberraciones cromosómicas?
A
- Numéricas
2.Estructurales - En cromosomas sexuales
- Por inestabilidad cromosómica
5
Q
¿Cuál es el número característico de las células somáticas normales?
A
2n
5
Q
¿Cuáles son las anomalías cromosómicas numéricas comunes y cómo se desarrollan?
A
-Triploídias en cromosomas maternos: Con un set extra de cromosomas por lo general acaba en aborto espontáneo.
-Triploídias en cromosomas paternos: Degeneración anormal de la placenta.
-Aneuploídias se presentan en el 5% de los embarazos
6
Q
¿Cómo funciona una disyunción adecuada?
A
Se da un control espacial y temporal preciso sobre la alineación de los dos cromosomas homólogos, especialmente en su liberación hacia dos células hijas diferentes
7
Q
¿Dónde podemos tener una no disyunción y que ocurre?
A
A nivel de mitosis o meiosis y los cromosomas no son liberados de forma correcta a las células hijas diferentes
8
Q
¿Cuál es la única trisomía autosómica en la que los individuos logran sobrevivir al primer año de vida?
A
Síndrome de down
9
Q
¿Cuál es la principal causa genética del retraso mental?
A
Síndrome de down
10
Q
¿Cuál fue la primera trisomía descrita en seres humanos?
A
Síndrome de down
11
Q
¿Por qué ocurre normalmente la trisomía 21?
A
Por lo general es por errores en la meiosis materna, más común en meiosis I (3:1)
12
Q
¿Que factor aumenta los casos de la trisomía 21?
A
La edad
13
Q
¿Cómo son algunas características del fenotipo de la trisomía 21?
A
-Baja estatura
-Manos y pies pequeños
-Tono muscular disminuido
-Paladar pequeño y lengua grande
-Espacio aumentado entre el primer y segundo dedo del pie
14
Q
¿En qué cromosoma se da la trisomía en el síndrome de down?
A
21
15
Q
¿Cuál es la causa de muerte más común en la trisomía 21?
A
Anomalías cardiácas
16
Q
¿Por qué las personas con SD tienen mayores posibilidades de desarrollar leucemia y Alzheimer?
A
Su gen APP está mutado y provoca exceso de beta amiloide por lo que se forman placas en el cerebro y aumenta el riesgo
17
Q
¿Para qué necesitamos en condiciones normales la beta amiloide?
A
-Función cerebral
-Regulación de membranas
-Adhesión celular
18
Q
¿Cómo es la fertilidad en pacientes con SD?
A
Hombres son infértiles y las mujeres subinfértiles
19
Q
¿Cuál es la región crtítica del cromosoma en la trisomía 21?
A
21q22 (Cromosoma 21, brazo largo, región 22)
20
Q
¿Cuáles son las dos principales causas de la trisomía 21?
A
-Envejecimiento del ovocito primario
-Efectos ambientales acumulados en los ovocitos durante dictiotene que dañan el huso celular y mecanismos reparadores
21
Q
¿A partir de qué edad se da un crecimiento exponencial en las posibilidades de tener un hijo con SD?
A
35 años
22
Q
¿Cuáles son los polimorfismos que actúan como factores de riesgo por aumento de la homocisteína en la trisomía 21?
A
-Sustitución de adenina por guanina en la posición 66 del gen que codifica para la metionina sintetasa reductasa (MSR O MTRR)
-Sustitución de adenina por citosina en la posición 1.298 del gen que codifica para la enzima MTHFR. (Afecta síntesis de ADN)
-Sustitución de adenina por citosiona en la posición 2.756 del gen que codifica para la MSR.
23
Q
¿Que quiere decir los polimorfismos que se pueden presentar en la trisomía 21?
A
Que no todos los pacientes con SD tienen estos polimorfismos pero que si los presentan va a ser un factor de riesgo para el aumento de la homocisteína
24
¿Cómo se llama la enfermedad causada por la trisomía en el cromosoma 13?
Síndrome de Patau
25
¿Cómo es el cariotipo de los pacientes con la trisomía en el cromosoma 13?
47, XY, +13
47, XX, +13
26
¿Que tan común es la trisomía 13?
1 en 12 mil nacidos
27
¿Cómo es la supervivencia de los pacientes con trisomía en el cromosoma 13?
Entre 2 días y 4 meses (La mayoría no van a sobrevivir)
28
¿Cuáles son algunas características clínicas de los pacientes con trisomía 13?
-Retraso psicomotor y mental profundo
-Labio leporino y paladar hendido
-Polidactilia
-Microcefalia
-Defectos cardíacos
-Ciclopía, microftalmia y anoftalmia
29
¿Cómo se llama la enfermedad causada por la trisomía en el cromosoma 18?
Síndrome de edwards
30
¿Cómo es el cariotipo de la trisomía 18?
47, XY, +18
47, XX, +18
31
¿Qué tan frecuente es la trisomía 18?
1 entre 6 mil nacidos
32
¿Cómo es la supervivencia en el síndrome de edwards?
Entre 2 y 70 días
33
¿Cuáles son algunas características clínicas de los pacientes con trisomía 18?
-Retardo mental profundo
-Orejas de implantación baja
-Microcefalia
-Micrognatia
-Malformidades cardiácas y en extremidades
-Genitales y talones externos prominentes
-Flexiones deformes en los dedos
34
¿A qué se deben las anomalías estructurales?
Son el resultado del rompimineto, recombinaciones o intercambios cromosómicos que dan lugar a una combinación anormal
35
¿Cuáles son los dos tipos de las anormalidades cromosómicas estructurales?
-Balanceados: No hay ganancia o pérdida de información genética por lo que el individuo porta un fenotipo normal, su descendencia sí podría verse afectada.
-Desbalanceados: Se pierde o se gana material genético en el individuo, aquí en fenotipo si se ve afectado
36
¿Cuáles son las aberraciones cromosómicas estructurales?
Traslocaciones
Inserciones
Inversiones
Duplicaciones
Deleciones
37
¿Qué son las deliciones y cuál es una enfermedad que son un ejemplo de ellas?
Las deleciones son la pérdida de un fragmento de un cromosoma y un ejemplo sería el síndrome de cri-du-chat
38
¿Cómo son los cromosomas de un portador de una deleción?
El portador va a presentar un cromosoma homólogo normal y un cromosoma homólogo eliminado
39
¿Que significa haploinsuficiencia en una deleción?
Que la gravedad depende del tipo de deleción
40
¿Con qué métodos puedo detectar una deleción?
Cariotipo pero si es una microdeleción no cumple la pérdida de pares de bandas suficiente para que sea detectable en el cariotipo, también otras técnicas como microarray y secuenciación
41
¿Cómo es la deleción en el síndrome de cri-du-chat?
Deleción parcial del brazo corto en el cromosoma 5
42
¿Cuál es la región crítica del síndrome de cri-du-chat?
Cromosoma 5, brazo corto y región 15.2.
43
¿Cómo es la clínica en pacientes con el síndrome de cri-du-chat?
-Retraso mental
-Microcefalia
-Mandíbula pequeña
-Hipertelorismo
-Conductas autodestructivas
-Llanto característico al maullido de un gato
-Niño afectado puede llorar de forma independiente (llora sin un motivo claro)
44
¿Que son las duplicaciones?
Presencia de una copia extra de segmento genómico y parecen ser menos dañinas que las deleciones ya que no hay pérdida de información genética
45
¿Cuál es un ejemplo de una duplicación?
Síndrome de charcot - marie- tooth
46
¿Cuál es la región crítica del síndrome charcot-marie-tooth?
17p12
47
¿Qué podemos observar en el síndrome de charcot-marie-tooth?
Malformaciones físicas marcadas en manos, pies y piernas
48
¿Qué son los anillos cromosómicos?
Evento de una mutación que remueve ambos telómeros y se sellan ambos extremos formando un cromosoma en anillo, se pierden genes de ambos extremos dependiendo del tamaño de la deleción
49
¿Cuál es la frecuencia de los anillos cromomsómicos?
1 en 2500 embarazos
50
¿Cuáles son ejemplos de anillos cromosómicos?
Síndrome del anillo 18, síndrome de turner y mosaicos
51
¿Con qué técnicas podemos detectar anillos cromosómicos?
Cariotipo, FISH y microarray
52
¿Qué son los isocromosomas?
Cuando un cromosoma sufre una deleción en un brazo y esta misma deleción que se pierde se duplica en el brazo del otro cromosoma, no se pierde ni se gana material genético nuevo sino que se mueve de un cromosoma a otro
53
¿Dónde es más común ver isocromosomas?
En cariotipos de tumores y neoplasias malignas hematológicas
54
¿Cuál es un ejemplo común de un isocromosoma?
Por lo general involucra el brazo largo del cromosoma 10 i(X) (q10), en cierta proporción en individuos con turner
55
Explique que es una trisomía parcial cuando se tiene un isocromosoma
Una persona con 46 cromosomas que es portadora de un isocromosoma, tiene una sola copia del material genético de un brazo y 3 copias del material genético del otro brazo
56
¿Qué es una traslocación?
Intercambio de segmentos entre cromosomas no homólogos
57
¿Cuáles son los tipos de traslocaciones?
Recíprocas y no recíprocas
58
¿Cuál es un ejemplo de una traslocación?
Linfoma de Burkitt con la t(8,14)
59
¿Qué son las traslocaciones robertsonianas?
Los brazos completos entre cromosomas acrocéntricos se unen, los centrómeros de ambos cromosomas se fusionan, no sufren anomalías fenotípicas.
60
¿Cuántos cromosomas tiene un portador balanceado de una traslocación robertsoniana?
Tiene 45 cromosomas, el no se ve afectado pero cuando tenga decendencia sí se verá afectado ya que tiene menos cromosomas que heredar
61
¿Cuál es la frecuencias de las traslocaciones robertsonianas?
5% en síndrome de down
62
¿Cuál es el reordenamiento cromosómico más frecuente?
La traslocación robertsoniana que involucra el cromosoma 13q y 14q, su frecuencia es de 1 en1300 personas
63
¿Que son las inserciones?
Es un tipo de traslocación no recíproca, puede ser a un cromosoma diferente o dentro del mismo cromosoma pero son muy raras
64
¿Cuántas rupturas involucra una inserción?
Dos en el sitio que corta y una para insertar ese pedazo de material genético en otro sitio (3 rupturas en total)
65
¿Cuál es un ejemplo de una inversión?
Inversión del cromosoma 8, síndrome del hombre lobo
66
¿Qué son las inversiones?
Son reordenamientos intracromosómicos que se forman cuando un cromosoma sufre dos roturas y el material de ambos puntos de la ruptura invierte su orientación (gira 180 grados), básicamente cambia la forma del cromosoma
67
¿Qué pasa si las proteínas de los genes sexuales están afectadas?
Es herencia ligada al X
68
¿Cuáles son algunas enfermedades ligadas al cromosoma X?
Hipofosfonatremia
Hipomagnesemia ligada al X
Hipoplasia adrenal
Deficiencia de glicerol quinasa
69
¿Cuántos genes posee el cromosoma X?
Aproximadamente 900
70
¿Cuántos genes posee el cromosoma Y?
Menos de 100 genes
71
¿Dónde se encuentran restringidos la mayoría de genes del cromosoma Y?
Se encuentran restringidos al desarrollo gonadal
72
¿Cuál es el gen determinante del sexo?
Gen SKY
73
¿Dónde se expresa el gen SKY?
En las células de la cresta germinal antes de la diferenciación testicular
74
¿Qué hace el gen SKY?
Condifica por la proteína que regula el gen SOX9 que finalmente lleva a la diferenciación de los testículos
75
¿Qué es el XX testicular DSD?
No hay cromosoma Y pero es masculino
76
¿Cómo es el cariotipo del síndrome de turner?
45, X
77
¿Cúal es el sexo fenotípico del síndrome de turner?
Femenino
78
¿Dónde presentan anomalías los pacientes con síndrome de turner?
En sistema esquelético, linfático y reproductivo
79
¿Cómo es la clínica de pacientes con síndrome de turner?
Baja estatura (140cm), articulaciones anormales en codos, micrognatia (mandíbula pequeña), anomalías faciales, amenorrea, cuello corto, linfedema y riesgo de anormalidades cardíacas
80
¿Cómo es la prevalencia del síndrome de turner?
1 en 2500-4000
81
¿Cómo es la inteligencia de un síndrome de turner?
Normal pero con un desempeño bajo
82
¿Cómo es el desarrollo sexual de un síndrome de turner?
Disgenesia gonodal (malformación ovárica por lo que no hay producción de óvulos), maduración demorada, infertilidad
83
¿Cuál puede ser una variante cariotípica de un síndrome de turner?
Mosaicos
84
¿Qué pasa por la disgenesia gonodal en el síndrome de turner?
Hay una malformación ovárica por lo que no se producen óvulos, por esto no se producen tampoco estrógenos por lo que la mayoría son infértiles pero algunas si producen estrógenos
85
¿Cuál es la razón por la que algunas mujeres con síndrome de turner se han podido reproducir?
Por mosaicos o monosomías parciales (se elimina una parte del cromosoma y no el cromosoma completo) pero esto no es lo normal
86
¿Cómo es el cariotipo del síndrome de Klinefelter?
47, XXY
87
¿Quién describió el síndrome de Klinefelter?
Harry klinefelter
88
¿Cómo son las proporciones corporales en pacientes con síndrome de Klinefelter?
Anormales, tienen piernas y brazos largos pero el tronco corto (Hombres altos)
89
¿Cómo son las hormonas en pacientes con el síndrome de klinefelter?
Tienen alto nivel de hormonas femeninas por lo que tienen caderas anchas
90
¿Cuál es la anomalía cromosómica más común en humanos?
Síndrome de Klinefelter (1 cada 650-1000 hombres)
91
¿Cuál es la causa de la mitad de los casos del síndrome de klinefelter?
La mitad de los casos resultan de una no disyunción paternal en meiosis I
92
¿Cómo es la inteligencia en pacientes con el síndrome de klinefelter?
Normal pero puede tener un coeficiente verbal bajo y dificultades de aprendizaje
93
¿Cómo es el desarrollo sexual en pacientes con síndrome klinefelter?
Hipogonadismo, azoospermia, infertilidad
94
¿Qué es el mosaicismo cromosómico?
Dos o más componentes de cromosomas diferentes están presentes en células de un individuo
95
¿Con qué técnicas puedo detectar un mosaicismo?
Cariotipo, FISH o microarrays cromosómicos
96
¿A qué predispone una inestabilidad cromosómica?
A sufrir alteraciones numéricas y estructurales debido a la replicación, reparación y segregación anormales de los cromosomas
97
¿Cuáles son los tipos de aberración cromosómicas por inestabilidad cromosómica?
-Constitucionales
-Adquiridas
98
¿Qué causan los síndromes de inestabilidad cromosómica?
Anomalías del desarrollo, mucha predisposición al cáncer y envejecimiento acelerado debido a las aberraciones cromosómicas espontáneas
99
Mencione ejemplo de síndromes de inestabilidad cromosómica
-Anemia de fanconi
-Síndrome de bloom
-Ataxia telangectasia
100
¿Cuáles son los genes alterados en la anemia de fanconi y que causan?
FANCA, FANCB, FANCC y causa pancitopenia
101
¿Cuál es el gen alterado en el síndrome de bloom?
BLM, repara células y se ven afectaciones en la piel
102
¿Cuál es el gen alterado en la ataxia telangectasia?
ATM, ayuda en el desarrollo cerebral y sinapsis nerviosa por lo que se ve alterada la parte neuromotora y nerviosa
103
Mencione indicaciones clínicas para análisis de genoma relacionadas a problemas de crecimiento y desarrollo temprano
-Retraso en el desarrollo
-Dismorfismo
-Baja estatura
-Genitales ambiguos
104
Mencione indicaciones clínicas para análisis de genoma relacionadas a mortinatalidad y muerte neonatal
-Muertes inexplicables neonatales
105
¿Cuándo se indica un análisis de genoma a mujeres con problemas de fertilidad?
-Mujeres con amenorrea
-Abortos espontánoes recurrentes
106
¿Por qué se indica el análisis genómico a pacientes con neoplasias?
La mayoría de cánceres están asociados con una o más anomalías cromosómicas
107
¿Cuále son las limitaciones de la citogenética convencional?
1. Requiere células en división
2. Hay que capturar células en metafase
3. Límite en la resolución: Bandeo G tiene resolución de 450 a 500 bandas por lo que solo detecta duplicaciones y deleciones mayores a 5-10Mb
4. Es difícil estudiar cromosomas en tumores sólidos
108
¿Cuáles son algunas características de la citogenética molecular moderna?
-Se aplican técnicas de biología molecular en la citogenética
-Identificación de anomalías cromosómicas que escapan de la citogenética convencional
-Utiliza la fluorescencia
109
Mencione algunas técnicas de la citogenética molecular moderna
FISH
Cariotipeo espectral (SKY)
PCR cuantitativa fluorescente
Hibidración genómica comparativa
110
¿Cuáles son algunas características del FISH?
-Detecta presencia o ausencia de ADN o secuencias de AN en un punto específico
-Alta presición molecular
-Mayor resolución y especificidad que el bandeo G
-Puede utilizar en combinación con análisis de metilación
111
¿Que síndromes puedo confirmar con FISH?
Prader willi y Angelman
112
¿Que significan las siglas MLPA?
Amplificación de sondas dependiente de ligadura múltiple
113
¿Qué es una MLPA?
Es un análisis en el número de copias a nivel del exón en un gen o región cromosómica para detectar deleciones, microdeleciones o duplicaciones
114
Mencione el fundamento de la MLPA
Utiliza una PCR múltiple para amplificar secuencias de ADN de múltiples exones de manera simultánea, las secuencias de ADN generadas se comparan con un control
115
¿Cuál es una desventaja en una MLPA?
No se puede realizar en todo el genoma
116
¿Qué ocurre en una deleción heterocigota en una MLPA?
Se produce aprox la mitad del producto de PCR
117
¿Qué ocurre en una duplicación heterocigota en una MLPA?
Se produce doble producto en la PCR
118
¿Cuáles son algunos usos que puedo darle a una MLPA?
-Mutaciones puntuales
-Identificar el sitio específco dónde ocurre supresion o duplicación de un gen
-Identificar aberraciones de un gen muy pequeñas
-En genes metilados
119
¿Cuáles son las 5 etapas de una MLPA?
1. Desnaturalización del ADN e hibridación de sondas
2. Reacción de ligación
3. Amplificación
4. Separación de producto amplificado por electroforesis
5. Análisis de datos
120
¿Qué me indican los fragmentos D en una MLPA?
Que la desnaturalización ocurrió de manera correcta (señal debería ser mayor a 50%)
121
¿Qué me indican los fragmentos Q en una MLPA?
Me aseguran que se dió de manera correcta la amplificación y ligación (señal debería ser mayor a 33%)
122
¿Qué son los microarrays?
Placas de vidrio que poseen sondas de ADN espaciadas que representan loci en todo el genoma
123
¿Qué detectan los microarrays?
Detectan ganancias y pérdidas cromosómicas en todo el genoma
124
¿Cómo es un resultado normal en un microarray?
Misma proporción de ADN del sujeto y del control
125
¿Qué pasa con la señal de los microarrays si el número de copias aumenta?
También aumenta
126
¿Qué pasa con la señal de los microarrays si el número de copias aumenta?
También disminuye
127
¿Cuál es una desventaja de los microarrays?
Miden sólo un número relativo de copias de las secuencias de ADN, no mide si han sido traslocados o reorganizados desde su posición normal en el genoma
128
¿Que son las microdeleciones?
Son deleciones de segmentos muy pequeños de un cromosoma, usulamente solo se pueden detectar por métodos de citogenética molecular como FISH
129
¿Cuál es el rango en el que podemos detectar microdeleciones y microduplicaciones con análisis cromosómico de alta resolución?
Un rango de 2-3 Mb
130
¿Cuáles son 4 síndromes que presentan microdeleciones?
-S. de prader willi
-S. de Angelman
-S. Miller- Dieker
-S. de Di george/VCF
131
¿Cuál es el locus en el que se presenta la microdeleción del síndrome de prader willi?
15q 11-3 (pat)
132
¿Cuál es el locus en el que se presenta la microdeleción del síndrome de angelman?
15q 11-3 (mat)
133
¿Cuál es el locus en el que se presenta la microdeleción del síndrome de miller- dieker?
17p11.3
134
¿Cuál es el locus en el que se presenta la microdeleción del síndrome de di george/VCF?
22q11.22
