Abbas - capítulo 16 Flashcards
INMUNIDAD FRENTE A LAS BACTERIAS EXTRACELULARES
Donde pueden replicarse las bacterias extracelulares?
Fuera de las células del host, por ejemplo, en la sangre, los tejidos conjuntivos y los espacios hísticos constituidos por las luces de las vías respiratorias o el intestino.
INMUNIDAD FRENTE A LAS BACTERIAS EXTRACELULARES
Mediante cuales mecanismos las bacterias son capaces de causar enfermedades?
(son 2)
- Bacterias provocan inflmación, que a su vez causa lesión del tejido.
- Las bacterias producen toxinas, con efectos patológicos diversos.
INMUNIDAD FRENTE A LAS BACTERIAS EXTRACELULARES
Qué es el complejo del lipopolisacárido (LPS)?
- Endotoxina
- Presente en la pared celular de bacterias gramnegativas
- Activa macrófagos, estimula la producción de citoquinas para la defensa del hospedador
- Causan enfermedad
INMUNIDAD FRENTE A LAS BACTERIAS EXTRACELULARES
Exotoxinas
- Citotóxicas
- Destruyen las células del hospedador
- Producen enfermedades por varios mecanismos
INMUNIDAD FRENTE A LAS BACTERIAS EXTRACELULARES
Toxina diftérica
Interfiere con la sínteis de proteínas de las células infectadas
INMUNIDAD FRENTE A LAS BACTERIAS EXTRACELULARES
Toxina del cólera
Interrumpe el transporte de iones y agua
INMUNIDAD FRENTE A LAS BACTERIAS EXTRACELULARES
Toxina tetánica
Interrumpe la transmisión neuromuscular
INMUNIDAD FRENTE A LAS BACTERIAS EXTRACELULARES
Toxina del carbunco
En las células infectadas, interrumpe vías transmisoras de señales bioquímicas cruciales
Inmunidad innata frente a las bacterias extracelulares
Cuales son los principales mecanismos de la inmunidad innata frente a las bacterias extracelulares?
(son tres)
- La fagocitosis
- La activación del complemento
- La respuesta inflamatoria
Inmunidad innata frente a las bacterias extracelulares
En la fagocitosis, por qué los fagocitos eliminan de manera eficiente a las bacterias extracelulares?
Los fagocitos (neutrófilos y macrófagos) eliminan de manera eficiente a las bacterias extracelulares porque estas bacterias no están programadas para su supervivencia una vez son fagocitados (intracelular). Por ende, la respuesta inflamatoria (que activa los fagocitos hasta el foco de infección) y la fagocitosis se consideran los principales mecanismos de la respuesta inmune innata.
Inmunidad innata frente a las bacterias extracelulares
En respuesta a que se reclutan los fagocitos?
En respuesta a los productos bacterianos, los cuales también inducen la secreción de citoquinas.
Inmunidad innata frente a las bacterias extracelulares
Qué receptores utilizan los macrófagos y los neutrófilos para el reconocimiento de bacterias extracelulares?
Receptores para la manosa, receptores “basurero”
Inmunidad innata frente a las bacterias extracelulares
Qué receptores utilizan los macrófagos y los neutrófilos para reconocer a las bacterias opsonizadas con anticuerpos y proteínas del complemento?
Receptores para el Fc y receptores para el comlemento
Inmunidad innata frente a las bacterias extracelulares
Qué activan los productos microbianos?
(que tipo de receptores)
Receptores tipo Toll (TLR)
Inmunidad innata frente a las bacterias extracelulares
Receptores que promueven la fagocitosis
Receptores para la manosa y receptores “basurero”
Inmunidad innata frente a las bacterias extracelulares
Receptores que estimulan las señales microbicidas de los fagocitos
- Toll-like receptors *
Inmunidad innata frente a las bacterias extracelulares
Donde destruyen los fagocitos?
En el fagolisosoma
Inmunidad innata frente a las bacterias extracelulares
Qué vía del complemento activan las bacterias?
- La vía alternativa
- Vía de la lectina: las bacterias expresan manosa en su superficie, que se une a la Lectina ligadora de manosa (MBL)
Inmunidad innata frente a las bacterias extracelulares
Resultados de la activación del complemento
Opsonización y promoción de la fagocitosis bacteriana
Inmunidad innata frente a las bacterias extracelulares
Que hace el MAC (membrane attack complex)?
Lisa las bacterias
Inmunidad innata frente a las bacterias extracelulares
Que bacterias son especialmente sensibles al MAC?
Las del género Neisseria, debido a sus finas paredes celulares
Inmunidad innata frente a las bacterias extracelulares
Que causan los productos derivados del complemento?
Ocasionan la estimulación de las respuesta inflamatorias y la activación de los leucocitos
Inmunidad adaptativa frente a las bacterias extracelulares
Qué es la inmunidad humoral?
Respuesta inmunitaria importante contra las bacterias extracelulares. Bloquea la infección, elimina microbios y neutraliza toxinas.
top mecanismo de defensa contra bacterias encapsuladas en polisacaridos
Inmunidad adaptativa frente a las bacterias extracelulares
La respuesta de los anticuerpos va dirigida hacia…
antígenos y toxinas, que pueden ser polisacáridos o proteínas.
Inmunidad adaptativa frente a las bacterias extracelulares
Polisacáridos
- Antígenos independientes de T
- Desencadenan respuestas de anticuerpos, pero no activan linfocitos T
Inmunidad adaptativa frente a las bacterias extracelulares
Bacterias encapsuladas ricas en polisacáridos
Strep. pneumoniae, especies de Neisseria, etc
Inmunidad adaptativa frente a las bacterias extracelulares
Bazo
(bazo del diab)
- Producción de anticuerpos y eliminación fagocítica de bacterias opsonizadas.
- En personas cuyo bazo ha sido extirpado/dañado: riesgo de sufrir infecciones graves.
importante contra bacterias encapsuladas ricas en polisacáridos
Inmunidad adaptativa frente a las bacterias extracelulares
Qué ocasionan los antígenos proteínicos?
Un cambio de isotipo, anticuerpos de alta afinidad y una inmunidad celular más intensos.
Inmunidad adaptativa frente a las bacterias extracelulares
Cuales son los mecanismos efectores de los anticuerpos para combatir la infección?
- Neutralización
- Opsonización
- Fagocitosis
- Activación del complemento por la vía clásica
Inmunidad adaptativa frente a las bacterias extracelulares
Neutralización
Está mediada por…
Isotipos IgG, IgM e IgA
Inmunidad adaptativa frente a las bacterias extracelulares
Opsonización
Está mediada por…
Subclases IgG1e IgG3
Inmunidad adaptativa frente a las bacterias extracelulares
Activación del complemento
Está mediada por…
IgM, IgG1e IgG3
same as opsonización, pero agregando IgM
Inmunidad adaptativa frente a las bacterias extracelulares
Linfocitos T CD4+ cooperadores
Son activados por los antígenos proteínicos de las bacterias extracelulares.
* Producen citoquinas
* Expresan moléculas de superficie que inducen inflamación local
* Aumentan la actividad fagocítica y microbicida
* Estimulan la producción de anticuerpos
Inmunidad adaptativa frente a las bacterias extracelulares
Th17
Reclutan neutrófilos y monocitos, así promueven inflamación local en los sitios de infección
Inmunidad adaptativa frente a las bacterias extracelulares
Personas con mayor propensión a infecciones bacterianas y micóticas extracelulares, así como también múltiples abscesos cutáneos
- Pacientes con defectos genéticos en el desarrollo de linfocitos Th17
- Pacientes que producen autoanticuerpos frente a la IL17
Efectos lesivos de respuestas inmune de bacterias extracelulares
Principales consecuencias lesivas en la respuesta inmune contra bacterias extracelulares:
Inflamación y septicemia
Efectos lesivos de respuestas inmune de bacterias extracelulares
Lesión tisular
Se debe a las reacciones de neutrófilos y macrófagos de la producción local de especies reactivas del oxígeno (ROS) y enzimas lisosómicas.
Efectos lesivos de respuestas inmune de bacterias extracelulares
Citoquinas
proteínas de fase aguda
Las citoquinas que secretan en respuesta a los productos microbianos por parte de los leucocitos estimulan la producción de proteínas de fase aguda y causan las manifestaciones sistémicas de la enfermedad
Efectos lesivos de respuestas inmune de bacterias extracelulares
Septicemia
Consecuencia patológica grave de la infección grave, local o diseminada
* Bacterias gram(-)
* Bacterias gram(+)
* Hongos
Efectos lesivos de respuestas inmune de bacterias extracelulares
Como se manifiesta la septicemia?
Alteraciones en la perfusión sanguínea, coagulación, metabolismo y función de los órganos.
Efectos lesivos de respuestas inmune de bacterias extracelulares
Shock séptico
Definición y características
Forma mas grave y mortal de septicemia
Se caracteriza por el colapso circulatorio (shock) y coagulación intravascular diseminada
Efectos lesivos de respuestas inmune de bacterias extracelulares
Cuales son los principales mediadores citocínicos de la septicemia bacteriana?
El TNF, IL-6 e IL-1
También contribuyen IFN-γ e IL-12.
Efectos lesivos de respuestas inmune de bacterias extracelulares
Tormenta citocínica
Estallido temprano de grandes cantidades de citoquinas
Efectos lesivos de respuestas inmune de bacterias extracelulares
Septicemia inducida por LPS
Esencial para el desarrollo de la enfermedad
Se activa una vía no canónica del inflamosoma que causa muerte celular y piroptosis
Efectos lesivos de respuestas inmune de bacterias extracelulares
Superantígenos
- Son reconocidos por todos los linfocitos T.
- Se unen a todos los TCR (T cell receptors) y a los MHC II
- Activan muchos mas clones de linfocítos T que los antígenos peptídicos tradicionales: producen cantidades muchísimo más grandes de citoquinas que son capaces de causar un síndrome de respuesta inflamatoria similar a la septicemia.
Efectos lesivos de respuestas inmune de bacterias extracelulares
Fiebre reumática
complicaciones tardías de la respuesta inmune
generación de anticuerpos que causan la enfermedad
Secuela de infección faríngea por streptococcos beta hemolíticos del grupo A.
- Producción de anticuerpos y linfocitos T contra proteínas de la pared bacteriana
- Reactividad cruzada con proteínas miocárdicas que resulta en miocarditis y endocarditis.
Efectos lesivos de respuestas inmune de bacterias extracelulares
Glomerulonefritis
complicaciones tardías de la respuesta inmune
generación de anticuerpos que causan la enfermedad
Secuela de infección de la piel o de la faringe por streptococos beta hemolíticos del grupo A
* Producción de anticuerpos que forman complejos con antígenos bacterianos que se depositan en los glomérulos renales
* Causan nefritis
Evasión inmunitaria de las bacterias extracelulares
Bacterias en cápsulas ricas en polisacáridos
Resistentes a la fagocitosis; más virulentas
Evasión inmunitaria de las bacterias extracelulares
Ácido siálico
Componente de cápsulas gram(+) y gram (-)
Inhibe la activacion del complemento por la vía alternativa.
Evasión inmunitaria de las bacterias extracelulares
Variación antigénica
(más importante)
Antígenos de superficie se encuentran en vellosidades. Antígeno principal de las vellosidades = pilina. Los genes de pilina experimentan conversiones génicas. Está capacidad de modificar sus antígenos le permite a la bacteria escapar del ataque de anticuerpos específico a pilinas.
Además, esta modificación puede aumentar la virulencia de la bacteria, pues la modificación de las vellosidades puede otorgarle mayor capacidad de adhesión a las células del host.
INMUNIDAD FRENTE A LAS BACTERIAS INTRACELULARES
Bacterias intracelulares
Son ingeridas por fagocitos y pueden sobrevivir y replicarse dentro de ellos.
De este modo encuentran un safe spot de los anticuerpos circulantes.
Requieren de la inmunidad celular
INMUNIDAD FRENTE A LAS BACTERIAS INTRACELULARES
La respuesta inmune frente a bacterias intracelulares es incapaz de causar lesión tisular
Verdadero o Falso
Falso
La respuesta del hospedor también causa lesión tisular
INMUNIDAD FRENTE A LAS BACTERIAS INTRACELULARES
Mecanismo de defensa más importante
Activación de fagocitos para que destruyan los microbios ingeridos
INMUNIDAD FRENTE A LAS BACTERIAS INTRACELULARES
Algunas bacterias infectan células no fagocíticas
Verdadero o Falso
Verdadero
Géneros Rickettsia (infecta células entoliales)
Chlamydia (infecta células epiteliales)
INMUNIDAD FRENTE A LAS BACTERIAS INTRACELULARES
Linfocítos T citotóxicos
Utilizado como mecanismo de defensa; destruyen células infectadas
Inmunidad innata frente a bacterias intracelulares
La respuesta inmune innata está mediada por:
Los fagocitos y los linfocitos NK
Inmunidad innata frente a bacterias intracelulares
Bacterias intracelulares y fagocitos
Neutrófilos y macrófagos ingieren e intentan destruir la bacteria. No obstante, las bacterias intracelulares patogénicas son resistentes a la degradación.
Inmunidad innata frente a bacterias intracelulares
- Reconocen los productos de las bacterias intracelulares
- A qué da lugar este reconocimiento?
- Los TLR y los NLR
- A la activación de los fagocitos
Inmunidad innata frente a bacterias intracelulares
El ADN bacteriano y los dinuclótidos cíclicos producidos por las bacterias en el citosol estimulan las respuestas del (1)________ por medio de la vía (2)____________.
1) IFN-1
2) STING
Inmunidad innata frente a bacterias intracelulares
Dos potentes citoquinas que inducen a los línfocitos NK
IL-12 e IL-15
Inmunidad innata frente a bacterias intracelulares
IFN-γ
Activa macrófagos y favorece la eliminación de las bacterias fagocitadas
Inmunidad innata frente a bacterias intracelulares
ILC tipo 1
secretan IFN-γ y TNF; activación de macrófagos y contribuyen a eliminar microorganismos patógenos intracelulares
Inmunidad adaptativa frente a bacterias intracelulares
Principal respuesta protectora:
Reclutamiento y activación de los fagocitos
Inmunidad adaptativa frente a bacterias intracelulares
Pacientes con SIDA
Poseen inmunidad celular deficiente: sensibles a infecciones intracelulares
Inmunidad adaptativa frente a bacterias intracelulares
Bajo la influencia de qué citoquina los linfocitos T CD4+ se diferencian en efectores Th1?
IL-12
que produce macrófagos y DC
Inmunidad adaptativa frente a bacterias intracelulares
Linfocitos Th1 CD4+
- Activan fagocitos mediante el ligando CD40 y IFN-γ = muerte celular de los microbios ingeridos en los fagolisosomas
Inmunidad adaptativa frente a bacterias intracelulares
CD40
Los linfocitos T expresan el ligando para el CD40 y secretan IFN-γ.
Ambos estímulos activan macrófagos para que produzcan sustancias microbicidas.
Inmunidad adaptativa frente a bacterias intracelulares
Sustancias microbicidas
Óxido nítrico, enzimas lisosómicas y ROS.
Se producen en los fagolisosomas
Inmunidad adaptativa frente a bacterias intracelulares
IL-12 y IFN-γ
Mutaciones heredadas para los receptores para estas son proclives a la infección
Inmunidad adaptativa frente a bacterias intracelulares
TNF
Lo producen los macrófagos activados; recluta y activa fagocitos mononucleares.
Enfermedades autoinmunes se tratan con antagonistas del TNF
Inmunidad adaptativa frente a bacterias intracelulares
Linfocitos CTL CD8+
- Matan las células infectadas eliminando a los microbios que escapan a los mecanismos líticos de los fagocitos
Inmunidad adaptativa frente a bacterias intracelulares
Listeria
escape de la vesícula
produce una proteína que hace orificios en la membrana del fagosoma que le permiten escapar hacia el citosol.
* Los CTL destruyen las células infectadas (reconocen peptidos citosólicos por MHC I)
Inmunidad adaptativa frente a bacterias intracelulares
Lesión tisular
Que la causa?
La activación del macrófago.
Hipersensibilidad de tipo retardado (HTR) = activación crónica del linfocito T y del macrófafo = formación de granulomas al rededor del microbio.
Inmunidad adaptativa frente a bacterias intracelulares
Inflamación granulomatosa
Principal característica histológica de infección por bacterias intracelulares.
Sirve para localizar y evitar la propagación, pero se acompaña de deterioro funcional causado por la necrosis tisular y la fibrosis.
Inmunidad adaptativa frente a bacterias intracelulares
Granulomas necróticos y fibrosis (cicatriz)
acompañan la inflamación granulomatosa
Importantes causas de lesión tisular en tuberculosis
Evasión inmunitaria por parte de las bacterias intracelulares
El resultado final de la infección depende de lo que prevalezca:
Los mecanimso de microbicidas de los macrófagos estimulados por los linfocitos T o la resistencia de los microorganismos
Evasión inmunitaria por parte de las bacterias intracelulares
Estrategias
- Inhibición de la fusión de los fagolisosomas
- Escape al citosol
- Inactivación directa de sustancias microbicidas como las ROS
- Resistencia a la fagocitosis
Evasión inmunitaria por parte de las bacterias intracelulares
Resistencia a la fagocitosis
Razón por la que se producen infecciones crónicas difíciles de erradicar
Evasión inmunitaria por parte de las bacterias intracelulares
Estado latente
Estado en el que las bacterias son capaces de sobrevivir quiescentes en el interior de los fagocitos y a menudo se activan, especialmente cuando hay deterioro del sistema inmune
INMUNIDAD FRENTE A HONGOS
Infecciones por hongos (micosis) endémicas
Hongos presentes en el ambiente y cuyas esporas entran en los seres humanos
INMUNIDAD FRENTE A HONGOS
Infecciones por hongos (micosis) oportunistas
Producen enfermedades graves en personas inmunodeprimidas
INMUNIDAD FRENTE A HONGOS
Principal factor predisponente de las micosis que causan enfermedad grave
(Son 2)
Deterioro de la inmunidad.
Deficiencia de neutrófilos
(VIH, tratamiento de cáncer diseminado, rechazo de transplante, etc)
INMUNIDAD FRENTE A HONGOS
Como suelen ser las respuestas inmunitarias frente a hongos?
Combinaciones de las respuestas inducidas por bacterias extracelulares e intracelulares; pues pueden vivir tanto fuera de las células como en el interior de los fagocitos.
Inmunidad innata frente a hongos
Principales mediadores:
- Fagocitosis: neutrófilos y macrófagos. Detectan moléculas de los hongos gracias a receptores como los TLR y los receptores tipo lectina (dectinas) y los receptores de manosa
- Sistema del complemento: hongos que entran en el torrente circulatorio (como Candida). Pueden activar las vías alternativa o de la lectina. Opsonizan los hongos para su fagocitosis.
Inmunidad innata frente a hongos
Neutrófilos
Son importantes en…
Defensa contra hongos extracelulares
Micosis diseminadas son complicaciones que se asocian a la NEUTROPENIA (leucemias y tratamientos antineoplásicos).
Inmunidad innata frente a hongos
Neutrófilos y macrófagos
Que liberan y para qué?
- Liberan sustancias fungicidas (ROS, enzimas lisosomicas)
- Fagocitan hongos para lisis intracelular
Inmunidad innata frente a hongos
Activación del complemento
defensa contra hongos en el torrente circulatorio (Cándida)
- Vía aleternativa
- Vía de la lectina
Ojo: Sus gruesas paredes pueden resistir a la destrucción por el MAC
Inmunidad adaptativa frente a hongos
Qué tejidos (extracelulares) infectan los hongos?
infecciones micóticas extracelulares
- Candida albicans: infecta tejidos epiteliales (piel, mucosa orofaríngea), etc. En estos lugares, los hongos inducen respuestas Th17
Inmunidad adaptativa drente a hongos
Por qué a nivel de epitelios, los hongos inducen respuestas Th17?
infecciones micóticas extracelulares
Porque los glúcidos fúngicos estimulan células dendríticas y macrófagos por receptores como las Dectinas, para liberar citoquinas que favorecen la diferenciación Th17
Inmunidad adaptativa drente a hongos
Th17
infecciones micóticas extracelulares
Atraen neutrófilos y macrófagos para la fagocitosis y destrucción de hongos
Inmunidad adaptativa drente a hongos
Mutaciones en Th17
infecciones micóticas extracelulares
La principal complicación en mutaciones que afecten el desarrollo de Th17 es la candidiasis musculocutánea crónica.
Inmunidad adaptativa drente a hongos
Th1
infecciones micóticas intracelulares
Importante contra infecciones micóticas intracelulares.
Inmunidad adaptativa drente a hongos
Histoplasma capsulatum:
infecciones micóticas intracelulares
Vive dentro de los macrófagos, se elimina mediante los mismos mecanismos que son eficaces en contra de bacterias intracelulares.
Inmunidad adaptativa drente a hongos
Respuestas Th2
infecciones micóticas intracelulares
- Ineficaces
- En infecciones por Aspergillus, Th2 produce una reacción inflamatoria grave denominada “Aspergilosis broncopulmonar alérgica”
Inmunidad adaptativa drente a hongos
C. neoformans
infecciones micóticas intracelulares
Inhibe producción de citoquinas por parte de los macrófagos, como TNF e IL-12
Estimulan la producción de IL-10 que inhibe la activación de mócrofagos
INMUNIDAD FRENTE A LOS VIRUS
Qué son los virus?
Microorganismos intracelulares obligados que utilizan componentes de ácido nucleico y proteínas del host para replicarse. Pueden causar lesión tisular y enfermedad. También pueden causar infecciones latentes. Las respuestas inmunitarias pretenden bloquear la infección y eliminar las células infectadas.
Inmunidad innata frente a los virus
Principales mecanismos:
- IFN tipo 1: inhibe la infección
- NK: mata las células infectadas
Inmunidad innata frente a los virus
IFN tipo 1
- Inhiben la replicación vírica
- Estimulan la producción de otras proteínas del host que interfieren en la replicación vírica (factores de restricción)
Inmunidad innata frente a los virus
Linfocitos NK
- Matan células infectadas
- Importantes especialmente en los virus de ADN (herpes virus, VPH, etc)
Inmunidad innata frente a los virus
MHC clase I
Linfocitos NK
A menudo, en células infectadas por virus, encontraremos la **suspensión de moléculas MHC I ** como un mecanismo de escape a los CTL.
Los linfocitos NK matan a estas que no expresen MHC I.
Inmunidad adaptativa frente a virus
Está mediada por (1)………… y (2)…………….
Su función es?
1) Anticuerpos: bloquear la unión y entrada del virus en las células del hospedador.
2) CTL: matar las células infectadas y eliminar la infección .
Inmunidad adaptativa frente a virus
Cuales son los anticuerpos más eficaces?
Donde se producen?
Los de afinidad alta; son producidos en las reacciones que tienen lugar en los centros germinales dependientes de T
Inmunidad adaptativa frente a virus
Cuando son eficaces los anticuerpos contra los virus?
Cuando estén en estadio extracelular: cuando entren por primera vez en el cuerpo antes de infectar las células, cuando se liberen de las células infectadas por gemación, o si las células infectadas mueren.
Inmunidad adaptativa frente a virus
Donde se unen los anticuerpos antivíricos?
Como funcionan?
Se unen a la cubierta vírica o a antígenos de la cápside.
Funcionan como anticuerpos neutralizadores para impedir la unión del virus y su entrada a las células.
Inmunidad adaptativa frente a virus
Anticuerpos antivíricos
Que impiden?
Impiden la infección inicial y la propagación entre células.
Inmunidad adaptativa frente a virus
IgA
Importancia
Neutralizar los virus en vías respiratoria e intestinal.
Inmunidad adaptativa frente a virus
Además de la neutralización, cuales son otras funciones importantes en la respuesta inmunitaria adaptativa contra los virus?
-
Opsonización
Los anticuerpos opsonizan partículas víricas y promueven su eliminación por fagocitosis. -
Activación del complemento
Mediada por anticuerpos, promueve la fagocitosis y la lisis directa de los virus con envolturas lipídicas.
Inmunidad adaptativa frente a virus
La resistencia contra un virus es específica para todos los tipos serológicos
Verdadero o falso.
Falso. La resistencia frente a un virus particular es específica para ese tipo serológico del virus. Por tanto, no confiere resistencia frente a otros serotipos del virus.
Inmunidad adaptativa frente a virus
La inmunidad humural puede o no erradicar la infección vírica?
No por sí sola; no puede erradicar la infección una vez el virus reside dentro de las células. Es aquí donde la eliminación pasa a ser mediada por los CTL.
Inmunidad adaptativa frente a virus
CTL
Función fisiológica principal
Vigilar contra la infección vírica
Inmunidad adaptativa frente a virus
CTL
Linfocitos T CD8+
Reconocen péptidos víricos citosólicos, sintetizados dentro de la célula, presentados por moléculas de MHC I
Inmunidad adaptativa frente a virus
DC
Fagocitan células infectadas, para el procesamiento de los antígenos víricos y posterior presentación a los linfocitos T CD8+ vírgenes y así dar inicio a la respuesta antivírica.
Inmunidad adaptativa frente a virus
Presentación cruzada / Cebado cruzado
Combinación de vía citosólica y vía endocítica. Ocurre para que las DC puedan presentar en moléculas de MHC clase I antígenos de microorganismos extracelulares.
Resulta en activación de CTL.
Inmunidad adaptativa frente a virus
Lesión tisular por CTL
virus de la coriomeningitis linfocítica
EJEMPLO: El virus de la coriomeningitis linfocítica infecta las células meníngeas (no citopático). Se estimula el desarrollo de CTL que procederan a matar las células meníngeas infectadas. Resulta en meningitis en el caso de experimentales con sistemas inmunológicos innatos, pero curiosamente, en experimentales con inmunodeficiencias no se presenta la enfermedad (son portadores)
Inmunidad adaptativa frente a virus
Hepatitis y Lesión tisular
CTL es la principal causa de lesión tisular en la hepatitis vírica.
Inmunidad adaptativa frente a virus
Refuerzo mediado por anticuerpos
Qué incrementa? En cuáles patologías?
aumenta la inflamación pulmonar en virus como coronavirus, dengue, virus sincitial respiratorio, etc.
Los anticuerpos víricos pueden aumentar la entrada de los virus en las células del hospedador.
Inmunidad adaptativa frente a virus
Inmunocomplejos circulantes compuestos de antígenos víricos y anticuerpos específicos
Complejos que se depositan en los vasos sanguíneos y provocan vasculitis sistémicas
Inmunidad adaptativa frente a virus
Coronavirus
Pueden inducir lesión epitelial y activar la coagulación, se forman trombos localmente y se produce daño tisular
Inmunidad adaptativa frente a virus
Imitación molecular
Cuando las proteínas víricas se asemejan a antígenos propios, la inmunidad antivírica puede generar respuestas inmunitarias contra antígenos propios.
INMUNIDAD FRENTE A PARÁSITOS
Que comprenden los parásitos?
- Protozoos unicelulares
- Gusanos multicelulares (helmintos)
- Ectoparásitos
INMUNIDAD FRENTE A PARÁSITOS
Que son los ectoparásitos?
Garrapatas y ácaros
INMUNIDAD FRENTE A PARÁSITOS
Que porcentaje de la población sufre infestaciones parasitarias?
30%
INMUNIDAD FRENTE A PARÁSITOS
Hay x cantidad de casos nuevos de paludismo anual en todo el mundo
200 millones
INMUNIDAD FRENTE A PARÁSITOS
Paludismo y Tripanososmiasis
se transmiten por picaduras de insectos
INMUNIDAD FRENTE A PARÁSITOS
Esquistosomiasis
se transmiten por exposición a aguas en las que viven caracoles infectados
INMUNIDAD FRENTE A PARÁSITOS
Como es la respuesta inmune contra párasitos?
La respuesta innata es debil; por otro lado, los parásitos son muy hábiles evitando la respuesta inmune adaptativa.
**Como resultado, muchas infecciones parasitarias son crónicas.
INMUNIDAD FRENTE A PARÁSITOS
Antibióticos antiparasitarios
Son ineficientes.
En zonas endémicas, las personas se someten a tratamientos antibióticos repetidos debido a su continua exposición
Inmunidad innata frente a parasitos
Respuesta inmunitaria innata más importante frente a protozoos
Fagocitosis; pero muchos son resistentes e incluso capaces de replicarse dentro de macrófagos
Inmunidad innata frente a parasitos
Protozoos
Moléculas de superficie
Reconocidos por TLR y activan fagocítos
Inmunidad innata frente a parasitos
Cual es el protozoo respondable del paludismo?
Plasmodium
Inmunidad innata frente a parasitos
Cual es el protozoo respondable de la toxoplasmosis?
Toxoplasma gondii
Inmunidad innata frente a parasitos
De qué es respondable el protozoo Cryptosporidium?
De una enfermedad diarreica en Px con VIH
Inmunidad innata frente a parasitos
Plasmodium, Toxoplasma gondii y Cryptosporidium que expresan y para qué?
Glucolípidos para la activación de TLR2 y TLR4.
Inmunidad innata frente a parasitos
Respuesta inmunitaria innata más importante frente a helmintos
Eosinófilos
liberan el contenido de los gránulos capaz de destruir la cubierta de gusanos.
Fagocitos
secretan sustancias microbicidas
Inmunidad innata frente a parasitos
Cual es el problema con los helmintos?
Que sus cubiertas son gruesas y resistentes mecanismos citocidas de neutrófilos y macrófagos, y son demasiado grandes para ser ingeridos por estos fagocitos
Inmunidad innata frente a parasitos
Cual vía del complemento activan los protozoos / helmintos?
La vía alternativa; aunque también escapan del complemento
Inmunidad adaptativa frente a parasitos
Los protozoos han evolucionado para vivir dónde?
En el interior de las células, por lo que sus mecanismos se asemejan a los de bacterias intracelulares y virus.
Inmunidad adaptativa frente a parasitos
Los metazoos (helmintos) sobreviven dónde?
En los tejidos extracelulares, por lo que su eliminación depende de anticuerpos especializados
Inmunidad adaptativa frente a parasitos
Principal mecanismo de defensa contra protozoos
intracelularmente (macrófagos)
Inmunidad celular:
activación de macrófagos por citoquinas de linfocitos TH1
Inmunidad adaptativa frente a parasitos
Qué indica la activación de linfocitos Th1?
La resistencia a la infección
Inmunidad adaptativa frente a parasitos
Th1 producen…
IFN-γ: activación de macrófagos
Inmunidad adaptativa frente a parasitos
Th2
Aumenta la supervivencia del parásito y exacerbación de lesiones; inhibición de vía clásica del macrófago
Inmunidad adaptativa frente a parasitos
Px proclive a la infección produce qué citoquina en respuesta al parásito?
IL-4
Inmunidad adaptativa frente a parasitos
Px resistente a la infección produce qué citoquina en respuesta al parásito?
IFN-γ
Inmunidad adaptativa frente a parasitos
A la respuesta de que microbio se asemeja la respuesta inmune que se ve frente a protozoos que se replican dentro de varias células y las lisan?
A la respuesta frente a virus citopáticos; estimulan anticuerpos y CTL específicos
Inmunidad adaptativa frente a parasitos
Paludismo
Donde reside el parásito?
En eritocitos y hepatocitos
Inmunidad adaptativa frente a parasitos
IFN-γ
protege contra muchas infecciones por protozoos
Inmunidad adaptativa frente a parasitos
Th2 y helmintos
Media la defensa contra infecciones helmínticas, da lugar a la producción de IgE y activación de eosinófilos
Inmunidad adaptativa frente a parasitos
Mastocitos y eosinófilos
expulsión de parásitos del intestino
Inmunidad adaptativa frente a parasitos
Th2
secretan:
IL-4 e IL-5
Inmunidad adaptativa frente a parasitos
IL-4
produce:
IgE
Inmunidad adaptativa frente a parasitos
IL-5
produce:
eosinófilos
Inmunidad adaptativa frente a parasitos
Las respuestas inmunitarias adaptativas contribuyen a la lesión del tejido
Verdadero o falso
Verdadero.
Parásitos y productos inducen respuestas granulomatosas con la fibrosis asociada.
* Estimulan linfocitos T CD4+ que a su vez activan macrófagos e inducen reacciones HTR (hipersensibilidad de tipo retardado). Estas reacciones HTR forman granulomas al rededor de los huevos de parásitos
Inmunidad adaptativa frente a parasitos
Los granulomas generalmente son inducidos por respuestas Th1 o Th2?
Th1
La asociación a respuestas Th2 es poco habitual en cuanto a granulomas. Los granulomas inducidos por Th2 contienen los huevos de esquistosomas; pero la fibrosis es tan crónica que altera el flujo venoso hepático
Inmunidad adaptativa frente a parasitos
Los parásitos pueden perder sus cubiertas antigénicas?
Si, espontáneamente o tras su encuentro con anticuerpos. Esto vuelve a los parásitos resistentes a posteriores ataques mediados por anticuerpos
Inmunidad adaptativa frente a parasitos
Entoameba histolytica
pierde los antígenos y se convierte en una forma quística en la luz del intestino grueso.
Inmunidad adaptativa frente a parasitos
Leishmania
estimula la producción de linfocitos T reguladores; suprimen la respuesta inmunitaria.
Inmunidad adaptativa frente a parasitos
En el paludismo y en la tripanosomiasis africana se ha observado una inmunodepresión inespecífica y generalizada.
A que se le atribuye esto?
A la síntesis de citoquinas inmunosupresoras por macrófagos activados y linfocitos T y deficiencias en su activación
