À savoir examen 1 Flashcards
slay
Kinésine 7
Fait l’assemblage, donc favorise le mouvement vers le centre
Kinésine 13
Fait le désassemblage (dépolymérisation), donc favorise le mouvement vers les extrémités de la cellule
Quel est l’attachement entre microtubules et kinétochores qui est stable?
Amphitélique
Quels sont les attachements entre microtubules et kinétochores qui ne sont pas stables
Mérotélique, Synthélique et Monotélique
Qu’est-ce que le CPC (Chromosomal passenger complex) sert à?
Réguler l’attachement des microtubules
Réguler les complexes protéiques qui s’associent avec les kinétochores.
Est situé dans le kinétochores
Phosphoryle le Ndc80 (Grâce à la kinase Aurora B)
Kinase Aurora B
Contrôle la séparation des chromosomes, la formation du fuseau mitotique et la correction d’attachement des microtubules.
C’est la kinase du CPC qui phosphoryle plusieurs composants, incluant Ndc80.
Sur quel variant d’histone se fixent les kinétochores?
CENP-A, le variant de l’histone 3, qui permet de lier l’ADN centromérique (et donc permet la formation du kinétochore)
À quoi sert Ndc80?
À s’associer avec le kinétochore pour réguler l’attachement
La phosphorylation de Ndc80 réduit son attachement aux microtubules.
À quoi sert la phosphatase PP1?
Située sur la partie externe du kinétochore, elle déphosphoryle les substrats que Aurora B a phosphorylé, ce qui augmente l’attachement.
Si les chromosomes ne sont pas parfaitement orientés, y a-t-il une grande ou une faible tension, que se passe-t-il avec Aurora B et PP1 et est-ce que l’attachement est instable ou fort?
Faible tension
Phosphorylation par Aurora B
Déphosphorylation par PP1
Attachement instable
Si les chromosomes sont parfaitement orientés, y a-t-il une grande ou une faible tension, que se passe-t-il avec Aurora B et PP1 et est-ce que l’attachement est instable ou fort?
Grande tension
Déphosphorylation par PP1
Aurora B ne peut plus phosphoryler (voir slide 91)
Attachement fort
Pendant quelle phase est-ce que les cohésines sont ajoutées et quel est leur rôle?
Durant la phase G1
Maintien de la structure des chromosomes en attendant la réplication pendant la phase S.
Que se passe-t-il avec les cohésines durant la phase S?
Se transforme en molécules adhésives grâce à ACoA et la sororine, ce qui permet de coller les chromatides soeurs pendant leur réplication.
Que se passe-t-il avec les cohésines durant la phase G2?
Le complexe Mei-S332 recrute la phosphatase PP2A au centromère. (Pas sur le reste du chromosome)
Que se passe-t-il avec les cohésines durant la prophase?
Les cohésines sont relâchées suite à l’action des kinases Aurora B et Polo, sauf au centromère grâce au complexe Mei-S332/Shugosin-PP2A qui ont une phosphatase (effet inverse d’une kinase).
En anaphase A, comment se fait le mouvement?
La kinésine 13 raccourcis les microtubules, il y a donc un mouvement vers les extrémités de la cellule et ça permet de tier les chromatides soeurs.
Elle stimule la dépolymérisation au niveau du kinétochore durant l’anaphase A1.
Elle stimule la dépolymérisation au niveau du centrosome durant l’anaphase A2.
En anaphase B, comment se fait le mouvement?
Il y a deux types de forces qui visent à éloigner les centrosomes. Les fibres astrales et polaire (qui ne lient pas les chromatides créent de l’espace).
Durant B1, il y a un glissement antiparallèle initié par la kinésine 5.
Durant B2, il y a un tirage des microtubules vers la membrane pplasmique par le complexe dynéine-dynactine. (Complexe qui tire vers le cortex, donc tire les centrosomes à l’opposé)
Quand débute la cytocinèse?
Débute en anaphase tardive et se poursuit durant la télophase.
Qu’est-ce que la cytocinèse?
Génération d’un anneau contractile fait de filaments d’actine et de filaments de myosine II, attachés à la membrane plasmique. En anaphase, le CPC recrute un complexe qui permet de recruter une Rho GTPase pour polymériser les filaments d’actine. Cet anneau génère le fuseau de clivage qui permettra la séparation des cellules filles.
Qu’est-ce qu’un chiasme?
C’est qqch de formé au point de contact entre des chromosomes homologues où le crossing-over (recombinaison) a eu lieu. Ils maintiennent aussi ensemble les chromosomes jusqu’à leur séparation en anaphase I.
Durant la méïose, qu’est-ce que la synapse?
C’est l’appariement des chromosomes homologues, ce qui résulte en attachement des chromosomes bivalents et permet le cross-over (la recombinaison). Le complexe qui fait l’attachement s’appelle complexe synaptonémal.
Qu’est-ce que la forme bivalente des chromosomes?
C’est lorsque les paires de chromosomes maternels et paternels sont liées.
Après que le complexe synaptonémal n’est plus là, qu’est-ce qui permet encore que les paires de chromosomes soient collées?
C’est le chiasme qui permet cela et c’est ce qu’on sépare à la première anaphase. Il permet donc d’aligner les chromosomes maternels et paternels.
Qu’est-ce qui est différent par rapport aux kinétochores entre la mitose et la méïose?
Les kinétochores des chromatides soeurs sont attachés au même fuseau mitotique. (On ne sépare pas les chromosomes d’une paire) slide 98
Qu’est-ce que la recombinaison permet?
Elle permet que lors de la séparation des chromosomes homologues il y ait un arrangement au hasard des chromosomes maternels et paternels, ce qui permet de générer la diversité génétique.
Durant la mitose, quand est-ce que les cohésines aux niveau du centrosome sont dégradées?
Avant l’anaphase.
Le complexe Mei-S332/Shugoshin-PP2A part, donc Aurora B et Polo peuvent phosphoryler les cohésines au niveau du centrosomes.
La séparase clive quelle protéine des cohésines?
Elle clive la SCC1.
Durant la méïose, quelle protéine permet de garder lié les chromatides soeurs en anaphase I?
La protéine Rec8, parce qu’elle n’est pas dégradable par le complexe de la séparase qui agit entre la métaphase I et l’anaphase I.
Slide 101
Quel est l’homologue méïotique de SCC1, est-ce qu’on le retrouve aussi dans la mitose?
Rec8
La protéine est spécifique à la méïose
Qu’est-ce qui permet à la séparase de finir son travail de clivage entre la métaphase II et l’anaphase II?
Rec8 est retiré. Les paires de chromosomes peuvent donc être séparés en chromosome seul pour obtenir une cellule haploïde.
À quoi sert le Taxol ou paclitaxel?
Agent chimiothérapeutique qui cible les cellules en division (son objectif est donc les cellules tumorales).
Il est utilisé pour le cancer du poumon, du sein et de l’ovaire.
Il bloque la dynamique des microtubules, donc les cellules entre en apoptose.
Slide 104 montre que les contrôles continuent de proliférer et celles traitées au Taxol diminuent.
La fragmentation de l’ADN est une marque de prolifération cellulaire ou de de cellule en apoptose?
Une marque de cellule en apoptose
Que fait PARP et qu’est-ce qui se passe s’il se fait cliver?
C’est une enzyme qui détecte les bris dans l’ADN.
Elle répare les brins en ajoutant des riboses pour réparer l’ADN.
S’il y a trop de bris, la protéine se fait cliver (par des caspases) et la cellule entre en apoptose pour éviter de propager les dommages génétiques.
Qu’est-ce qui peut servir de contrôle pour une expérimentation utilisant le Taxol?
On pourrait utiliser des cellules saines et que 60% de ces cellules ne meurent pas.
Il faudrait pouvoir montrer qu’il y a un effet surtout sur les cellules à haute prolifération.
Les fusaux mitotiques sont faits de quoi?
Ils sont faits de tubulines qui tirent les chromatides soeurs.
Pour se diviser, la cellule doit augmenter la quantité de matériel biologique et dupliquer son ADN, il y a donc une augmentation de quelles synthèses?
Il y a une augmentation de la synthèses des protéines et de la synthèse lipidique (pour les membranes).
Les processus du cycle cellulaire sont dépendants de quoi?
De la signalisation par les CDK (cycline-dependant kinase) et des points de contrôle.
Combien y a-t-il de checkpoints et à quoi servent-ils?
Il y a 2 checkpoints.
Le premier s’assure qu’il n’y ait pas de dommages à l’ADN.
Le deuxième est au niveau de l’attachement des microtubules sur les chromatides soeurs. (S’il y a un problème, il n’y a pas de signal pour continuer vers l’anaphase)
Les CDK sont associés à des protéines, quelles sont-elles?
Ce sont des cyclines qui changent au cours du cycle cellulaire
Le cycle cellulaire dure combien de temps?
Environ 24 heures
La phase G1 dure combien de temps?
9 heures
La phase S dure combien de temps?
10 heures
La phase G2 dure combien de temps?
4,5 heures
La mitose (PMAT) dure combien de temps?
30 minutes (ce qui est très court)
Est-ce que le temps d’un cycle cellulaire est plus ou moins long chez une espèce inférieure?
Vraiment moins long
Levure = 90 minutes
Drosophile = 8 minutes
Est-ce que les cellules souches se divisent?
Oui
Est-ce que les cellules différenciées se divisent
Non
Qu’est-ce qu’il y a de particulier avec la division cellulaire des cellules souches et progénitrices?
Elles se différencient en se divisant.
Par exemple :
- Hématopoïèse
- Lors du bris de la peau ou des cellules souches se multiplient pour réparer
Quel est la phase qui débute le cycle cellulaire?
La phase G1 (La cellule a reçu un signal pour débuter la division cellulaire)
Comment s’appelle la phase des cellules post-mitotiques?
La quiescence ou G0. Elles n’ont pas de signal pour initier le cycle cellulaire.
Vrai ou faux, certaines cellules peuvent quitter la phase G0 et retourner en réplication?
Vrai, lorsqu’elles reçoivent les signaux de régulation adéquats.
Par quels complexes qui stimulent la dégradation est régulé le cycle cellulaire?
APC/C et SCF
APC/C et SCF sont quel type de complexe?
Ce sont des complexes E3 ubiquitine ligase.
Ils sont capable de cibler via l’ajout d’ubiquitines à des substrats pour permettre la dégradation par le protéasome.
Le complexe APC/C a un rôle au cours de quelle phase du cycle cellulaire?
Durant la mitose.
Il stimule la dégradation et régule au niveau de la mitose.
Le complexe SCF a un rôle au cours de quelle phase du cycle cellulaire?
Durant a phase G1/S.
Il stimule la dégradation au niveau de la phase S. Donc, c’est un complexe important pour donner le départ de la réplication de l’ADN.
L’association avec une cycline rend active ou inactive les CDK?
Elles sont inactives si elles ne sont pas associées (prot-prot) avec une cycline puisqu’elles ne peuvent pas phosphoryler leur substrat (ajout d’un phosphate à un acide aminé (sérine, tyrosine et thréonine)
Les CDK activent peuvent phosphoryler quels acides aminés?
Elles peuvent ajouter un phosphate à la sérine, la tyrosine et la thréonine.
L’expression des cyclines est restreinte à une période définie du cycle cellulaire ou uniforme durant le cycle cellulaire?
Restreinte à une période définie, ce qui permet la régulation en fonction des étapes. Exemple : Il y a des cyclines de la phase G1, des cyclines de la phase G1/S, de la phase S, etc.
L’expression des CDK est restreinte à une période définie du cycle cellulaire ou uniforme durant le cycle cellulaire?
Uniforme, ce sont donc les cyclines qui régule l’activité des CDK.
Comment la spécificité des substrats est possible durant le cycle cellulaire?
Il existe de multiples combinaisons de CDK (4 sortes) et de cyclines (plusieurs) qui forment des complexes protéiques dont chacun à des cibles spécifiques (substrats spécifiques).
Mis-à-part les CDK+Cyclines, quelle est la deuxième stratégie de régulation du cycle cellulaire liée à la signalisation cellulaire?
Les points de contrôle.
Le premier s’assure que les bons métabolites sont là et qu’il n’y ait pas de bris d’ADN, ce qui assure le début de la phase S.
Le deuxième s’assure du bon attachement des fuseaux mitotiques (pour s’assurer qu’un sépare les chromatides seulement quand ils sont bien attachés au bon nombre de fuseaux et de part et d’autre de la cellule [pôles mitotiques]), ce qui permet à la phase M de débuter que si la cellule est prête.
Quel est le premier checkpoint?
Le premier point de contrôle s’assure que les bons métabolites sont là et qu’il n’y ait pas de bris d’ADN, ce qui assure le début de la phase S.
Quel est le deuxième checkpoint?
Le deuxième point de contrôle s’assure du bon attachement des fuseaux mitotiques (pour s’assurer qu’un sépare les chromatides seulement quand ils sont bien attachés au bon nombre de fuseaux et de part et d’autre de la cellule [pôles mitotiques]), ce qui permet à la phase M de débuter que si la cellule est prête.
Quelles sont les 3 caractéristiques/règles associées aux CDK?
- Elles sont actives seulement lorsqu’elles sont liées à une sous-unité régulatrice (protéine cycline).
- Les différents complexes de CDK-cycines initient les différentes phases du cycle cellulaire :
- G1 et G1/S facilitent l’entrée du cycle cellulaire et la préparation à la phase S
- S CDKs causent l’initiation de la phase S
- M CDKs initient les évènement de la mitose et régule le processus de la mitose (dont la fin) - Plusieurs mécanismes assurent l’activité spécifique des CDKs :
- Une CDK donnée peut s’associer avec différentes cyclines (une à la fois)
- L’expression des cyclines est régulée durant le cycle cellulaire et leur stabilité est régulée par la dégradation. Donc, le cycle cellulaire peut seulement aller en avant et ne peut pas retourner en arrière.
- L’activité des CDK est aussi régulée par la phosphorylation et la déphosphorylation.
Combien la levure a-t-elle de CDK?
Elle a une CDK qui contrôle tout le cycle cellulaire en s’associant à plusieurs cyclines.
Combien les cellules de mammifères ont-elles de CDK?
20 CDKs, dont au moins 4 contrôlent le cycle cellulaire
Slide 115
Peut-il y avoir une activité CDK sans cycline?
Non
Quelles sont les CDK de la phase G1/S?
CDK4, CDK6 et CDK2
Quelles sont les CDK de la phase S?
CDK 2
Quelles sont les CDK de la phase M?
CDK1
Quelles sont les CDK de la phase G1?
CDK4 et CDK6
Quelles sont les cyclines qui régulent CDK1?
Cycline A et Cycline B
Quelles sont les cyclines qui régulent CDK2?
Cycline E et Cycline A
Quelles sont les cyclines qui régulent CDK4?
Cycline D
Quelles sont les cyclines qui régulent CDK6
Cycline D
À quoi sert la boucle peptidique (T-Loop)?
Bloquer le site catalytique des CDKs
Si une CDK est sous forme libre (pas liée à sa cycline), que se passe-t-il avec sa boucle peptidique?
La boucle T va bloquer l’accès au substrat à phosphoryler.
Si une CDK est liée à une cycline, que se passe-t-il avec sa boucle peptidique?
Il va y avoir une libération du site actif de la CDK (ATP).
L’endroit où se lie le substrat est un peu bloqué, la CDK peut donc phosphoryler, mais avec une activité réduite.
Si une CDK est liée à une cycline et Thr160 est phophorylé, que se passe-t-il avec sa boucle peptidique?
La phophorylation Thr160 se fait par la CAK (CDK activating kinase). Le site actif est complètement libérée et le complexe CDK est 100 fois plus actif.
Que se passe-t-il si Y15 (Tyrosine15) et/ou T14 (Thréonine 14) sont phophorylés?
Il y aura une inhibition de l’activité des CDKs.
L’effet est inverse de si T160 est phosphorylé.
Comment la régulation des CDK peut se faire par la transcription?
En modulant la transcription des cyclines, on module les CDK.
Comment moduler la transcription des cyclines?
- Les agents mitogènes (molécules qui induisent la croissance et la prolifération cellulaire) stimulent l’expression de facteurs de transcription (qui induisent la prolifération comme MYC, E2F et STAT3) qui vont induirent l’expression des cyclines.
- Les facteurs de transcriptions vont ensuite être activés pour induire la production des cyclines. Exemple : Myc induit les cyclines de la phase G1
Comment réguler les CDK?
Par la transcription des cyclines et par la phosphorylation/déphosphorylation
Comment réguler les CDK par phosphorylation/déphosphorylation?
- Pour être active, les CDK doivent être phosphorylées sur la thréonine 160 (T160) par la CAK (CDK activating cyclin)
- Deux autres sites conservés de phophorylation par la kinase Wee1 qui inhibe l’activité (Y15 et T14 qui sont inhibés s’ils sont phosphorylés, au contraire de T160) en bloquant leur site catalytique.
- La phosphatase CDC retire les groupements phosphates sur Y15 et T14
Qu’est-ce que Wee1?
Une kinase qui phosphoryle Y15 et T15 (ajoute un phosphate), ce qui inhibe l’activité de CDK1.
Wee1 retarde donc l’entrée à la mitose.
Qu’est-ce que CDC25?
Une phosphatase qui déphosphoryle Y15 et T15, ce qui active CDK1.
CDC25 permet donc l’entrée vers la mitose.
Que sont les cyclines?
Ce sont des cofacteurs des CDK.
Elles n’ont pas d’activité catalytique, leur activité est définie par les CDK auxquelles elles se lient.
En général, elles sont présentes seulement dans la phase du cycle cellulaire qu’elles régulent et absentes des autres phases (environ, s’étire un peu).
Chaque classe de cycline a une structure particulière, mais toutes les cyclines ont une séquence (motif) conservée de 100 acides aminées.
Comment sont régulées les cyclines?
Elles sont surtout régulées par la transcription et la dégradation via le protéasome, ce qui fait que leur activité n’est pas réversible. (Puisque les changements sur la synthèse et la dégradation sont irréversibles).
Combien y a-t-il de classes de cyclines?
4 classes, selon l’étape du cycle cellulaire qu’elles propulsent : G1, G1/S, S ou M
Qu’est-ce qu’un protéasome?
C’est un complexe qui dégrade les protéines après avoir reconnu les ubiquitines sur la protéine à dégrader.
Les ubiquitines sont ajoutées par le complexe E3 ubiquitine ligase (APC/C pour la phase M et SCF pour la phase S).
Qu’est-ce qu’une protéine inhibitrice des CDKs?
Ce sont les CDKi.
Elles lient directement le complexe CDK-cycline.
Qu’est-ce que INK4/p16?
C’est une CDKi qui bloque G1/S et G1 en intégrant les signaux inhibiteurs de la prolifération. Elles se lient aux complexes CDK4 et CDK6 et empêchent la formation du complexe actif avec la cycline D.
Qu’est-ce que CIP/p21, KIP1/p27 et KIP2/p57?
Ce sont des CDKi qui bloquent G1/S et S. Elles sont essentielles pour empêcher l’entrée prématurée en mitose. Elles se lient à CDK 2 et doivent être dégradées avant la réplication de l’ADN. (Les 3 doivent être dégradées).
Qu’est-ce que la cycline de la phase G1?
C’est la cycline D.
Elles coordonnent le cycle cellulaire en fonction du milieu extracellulaire ou du microenvironnement. Donc, elles sont liées aux mitogènes qui donnent le signal d’entrer dans le cycle cellulaire. Elles sont induites ou inhibées par la signalisation cellulaire lorsque certains récepteurs détectent des facteurs de croissance ou au contraire des molécules inhibant la prolifération.
Elles se lient à CDK4 et CDK6.
La cycline de la phase G1 (la cycline D) se lie à quel CDK?
Elle se lie à CDK 4 et CDK6.
Qu’est-ce que la cycline de la phase G1/S?
C’est la cycline E.
Elles s’accumulent en fin de G1, atteignent un sommet en S et diminuent la fin de la réplication. Leur fonction primaire est de propulser le début de la phase S avec l’aide des cyclines de la phase S.
Elles se lient à CDK2.
La cycline de la phase G1/S (la cycline E) se lie à quel CDK?
Elle se lie à CDK2.
Qu’est-ce que la cycline de la phase S?
Ce sont les cyclines E et A.
Elles sont présentes à partir de G1/S et tout au long de la phase S et diminue au début de la mitose (qui est un moment précis, quand ADN est intègre et tout est prêt pour le dédoublement de l’ADN). Elles activent la synthèse de l’ADN durant la réplication.
Elles se lient à CDK2.
La cycline de la phase S (cyclines E et A) se lie à quel CDK?
Elles se lient à CDK2.
Qu’est-ce que la cycline de la phase M?
Ce sont les cyclines A et B.
Elles sont synthétisées durant la phase S et G2, mais sont inactives tant que l’ADN n’est pas répliqué. Elles sont responsables de la phosphorylation de plusieurs centaines de protéines permettant de mettre en place la mitose. Le complexe anaphase APC/C promeut la dégradation des cyclines S et M, ce qui met fin à la mitose et permet le désassemblage de ces composants spécifiques.
Elles se lient à CDK1.
La cycline de la phase M (cyclines A et B) se lie à quel CDK?
Elles se lient à CDK1.
Quelle est la fonction de la CAK kinase?
Activer les CDK.
Quelle est la fonction de la Wee1 kinase?
Inhiber les CDK.
Phosphoryler Y15 et T14.
Quelle est la fonction de CDC25 phophatase?
Activer les CDK.
Quelle est la fonction de CDC14 phosphatase?
Activer Cdh1 pour dégrader les cyclines M (A et B).
Quelle est la fonction des CDKis (KIP1/p27, KIP1/p57, CIP/p21 et INK4)?
Inhiber les CDK
Quelle est la fonction de Rb?
S’associe au facteur de transcription E2F, ce qui prévient la transcription de facteurs de transcription.
Quelle est la fonction de SCF?
Fait l’ubiquitination qui permet la dégradation de complexes (comme KIP1/p27) ce qui permet l’activation des CDK de la phase S.
Quelle est la fonction d’APC/C (Cdc20)?
Fait l’ubiquitination qui permet la dégradation de la sécurine, ce qui initie l’anaphase. Induit la dégradation des cyclines B (cycline de la phase M).
Quelle est la fonction d’APC/C (Cdh1)?
Induit la dégradation des cyclines B.
Comment s’active le début du cycle cellulaire avec des mitogène?
Les mitogènes font une transduction de signal initiée par certains récepteurs à tyrosine kinase qui ultimement aboutissent à l’activation de facteurs de transcriptions qui induisent l’expression des cyclines.
Exemple : Myc induit la transcription des gènes de cyclines de la phase G1 (cycline d).
De plus, les mitogènes régulent négativement l’expression des inhibiteurs de CDK (les CDKis) qui empêchent la progression du cycle cellulaire.
Lors de la phase G0 (quiescence), E2F est inactif à cause de quelle protéine?
E2F est inactif à cause de sa liaison avec RB.
Lors de la phase G1, qu’est-ce qui phosphoryle RB et qu’est-ce que ça fait?
CDK4 et CDK6 phophoryle RB, ce qui le déstabilise et libère E2F (un facteur de transcription)
À quoi sert E2F?
Il active la transcription des cyclines de la phase S (Cyclines E/A)
Que se passe-t-il lorsque les niveaux de CDK2/Cycline E sont suffisament élevés?
La cellule passe le point de restriction R, ce qui lui permet d’entamer la phase S et la duplication des centrosomes.
Quels signaux régulent négativement la division cellulaire?
- Les cellules différenciées (post-mitotiques) ne se divisent généralement plus.
- Les anti-mitogènes empêche l’entrée dans le cycle cellulaire.
- Dans les deux cas, cette régulation négative peut se faire par l’induction de l’expression d’inhibiteurs de CDK-cyclines (CDKi) comme par exemple le TGF-β qui stimule directement l’expression de INK4/p16 (qui inhibe les CDK, donc la phosphorylation de Rb)
Que se passe-t-il avec Rb après la mitose?
Il y a une dégradation des cyclines des phases S et M, ce qui causent une inactivation des CDK mitotiques et une réduction de la phosphorylation de Rb. Le complexe Rb-E2F est donc reformé, ce qui arrête le cycle cellulaire. Les cyclines de la phase S restent donc à es niveaux bas jusqu’à ce que de nouveaux signaux extracellulaires permettent une nouvelle entrée en phase S et en mitose.
À quoi sert CDKi p27?
Inhiber la réplication de l’ADN et la phase S. Il prévient l’activation prématurée des CDK-cyclines de la phase G1/S et S. La liaison de p27 au complexe CDK2-cycline E empêche aussi la phosphorylation de RB et donc la transcription des gènes de la phase S.
Quand et par quoi et dégradé p27?
Dégradé par le protéasome (après ubiquitination par SCF) durant la transition au début de la phase S pour permettre la réplication de l’ADN. Les complexes CDK-cyclines G1/S et S s’accumulent et finissent par être en nombre supérieur, ce qui permet la phosphorylaiton de p27, sa dégradation et l’activation de tous les complexes CDK-cycline.
Que permet la dégradation de p27 par le protéasome/SCF?
Elle permet l’activation des CDK-cyclines de la phase S qui vont phosphoryler les substrats clés dans l’initiation de la réplicatino d’ADN.
Qu’est-ce que ORC?
L’origine de réplication
Qu’est-ce que MCM helicase?
C’est une hélicase qui déroule le brin d’ADN au début de la phase S. Elle est activée durant un état de haute activité CDK, car les kinases dépendantes des cyclines (CDK) phosphorylent et activent les composants du complexe de pré-réplication, permettant à la MCM helicase de dérouler l’ADN pour initier la réplication.
Vrai ou faux, la réplication de l’ADN ne peut pas s’amorcer sans le complexe CDK-cycline de la phase S, qui devient actif par la dégradation de p27?
Vrai
À quoi sert l’ADN polymérase?
Copie l’ADN du chromosome.
À quoi sert les étapes : MCM helicase loading, MCM helicase activation et polymerase loading and replication?
Ces étapes permettent de s’assurer qu’il n’y ait qu’une seule copie de l’ADN et que les co-facteurs ne puissent pas se relier à l’ORC et réinitier la phase S.
Slide 132
Qu’est-ce qui est ajouté aux cohésines durant la phase S?
Il y a l’ajout de sororine et l’acétylation des cohésines.
À quoi sert le complexe Mei-S332/SHugosin-PP2A qui comprend une phosphatase?
À protéger les cohésines au niveau des centromères pendant la phase G2 et la prophase (jusqu’au début de l’anaphase).
Explique la compétition entre le complexe Mei-S332/Shugoshin-PP2A et les kinases Polo et Aurora B.
Le complexe Mei-S332/Shugoshin-PP2A comprend une phosphatase, ce qui permet d’enlever le phosphate que les kinases Polo et Aurora B mettent. Le complexe permet donc de protéger les cohésines au niveau du centromère pendant que les kinases dégradent les autres.
Quelle est la phase après la phase S?
La phase G2/M
Après la phase S, que se passe-t-il?
Les pôles mitotiques migrent aux pôles opposés. Les fuseaux mitotiques sont polymérisés. Les chromosomes sont condensés et se font attacher aux fuseaux mitotiques via leur kinétochore sur leur centromère (sur les chromatides soeurs). L’enveloppe nucléaire est désassemblée (le réseau de lamine doit se déformer, les pores nucléaires aussi, etc.) et les organites sont modifiés pour être séparés.
Les cyclines de la phase M (les cyclines A et B) s’accumulenet durant quelle phase?
Durant la phase S.
Les CDKs sont exprimés tout au long du cycle cellulaire.
L’activité de Wee1 est forte et réduite durant quelles phases et elle est modulée par quoi?
L’activité est forte en S.
L’activité est réduite en M.
L’activité est modulée par la transcription et la phosphorylation.
Le réseau de lamines est désassemblée par phosphorylation ou déphosphorylation et durant quelle phase?
Il est désassemblé par phosphorylation durant la mitose.
Qu’est-ce qui provoquent la phosphorylation des lamines?
Les CDK-cycline M provoquent la phosphorylation des lamines, ce qui permet la dissolution de la membrane nucléaire.
Le réseau de lamines est reformé durant quelle phase et comment?
Durant la télophase, les phosphatases retirent le groupement phosphate, ce qui permet de reformer le réseau de lamines.
Quels sont les rôles des CDK mitotiques (CDK1-cyclines A et B)?
- Association avec les centrosomes pour permettre leur maturation.
- Au noyau, stimulation de la condensaion des chromosomes.
- Les CDK mitotiques collaborent avec d’autres protéines kinases telles que les kinases Polo et Aurora B qui phosphorylent les cohésines pour leur dégradation pour réguler les fuseaux mitotiques et les pôles mitotiques.
- Les CDK de la mitose stimulent la dissociation du noyau en phosphorylant les 3 types de lamine (A, C et B1) qui forment la toile laminaire à l’intérieur de la membrane nucléaire.
- Elles phosphorylent aussi certaines nucléoporines facilitant ainsi le désassemblage des pores nucléaires et celui des protéines transmembranaires.
- Autrement dit, on réduit au maximum les liens entre la chromatine et la membrane nucléaire pour permettre sa rétraction et sa dissolution.
La séparase coupe quelle sous-unité et elle est liée à quelle protéine inhibitrice avant l’anaphase?
Elle coupe Scc1 et est liée à la protéine inhibitrice Sécurine.
Quel complexe ubiquitine la sécurine?
Le complexe APC/C-Cdc20 ubiquitine la sécurine, ce qui stimule sa dégradation par le protéasome et permet de stimuler l’activité protéolitique de la séparase.
Quel complexe régule la stabilité des cyclines de la phase S et la phase M?
Le complexe APC/C-Cdh1
Que se passe-t-il à la sortie de la mitose?
Les substrats des CDK mitotiques doivent être déphosphorylés :
- Désassemblage du fuseau mitotique
- Reformation de la membrane nucléaire
- Décondensation des chromosomes pour retourner vers une conformation plus apte à la transcription
- Initiation de la séparation des cellules filles
