9. Excitotoxicité

Question 1

Définition de l’excitotoxicité

Answer 1

Capacité du glutamate de détruire les neurones par une transmission excitatrice prolongée

Question 2

V ou F: les cellules présynaptiques sont beaucoup plus affectées

Answer 2

Faux. Ce sont les cellules postsynaptiques

Question 3

Expliquez la voie moléculaire générale de l’excitotoxicité

Answer 3

1. Glutamate augmente taux de Ca2+ dans les neurones postynaptiques -> augmentation production de radicaux libres
2. RL endommagent strcutres protéiques au niveau du noyau et brisent l’ADN
3. Augmentation [Ca2+]intra exacerbe fonction des mitochondries et active la signalisation pour l’apoptose
4. Excès de RL détruit la membrane lipidique du neurone
5. Libération excessive d’acide arachidonique rapidement dégradé en substances au fort pouvoir inflammatoire

Question 4

V ou F: Apoptose est activée seulement en conditions pathologiques

Answer 4

Faux. Aussi en conditions normales (lors du développement; élagage)

Question 5

Expliquez la voie extrinsèque de l’apoptose (voie des récepteurs de mort)

Question 6

Expliquez la voie intrinsèque de l’apoptose (voie mitochondriale)

Answer 6

1. Blocage de Bcl-2 par Bax
2. Libération du cytochrome c par les mitochondries
3. Cytochrome c active caspase-9
4. Caspase-9 active (clive) caspase-3
5. Apopotose

Question 7

Quelle est la “signature cellulaire” de l’apoptose

Answer 7

Condensation de la chromatine
Fragmentation de l’ADN
Corps apoptotiques
Signaux de reconnaissance -> phagocytose des corps apoptotiques

Question 8

Quelles sont les (6) causes principales de l’apoptose?
Expliquez

Answer 8

• Ischémie: ralentissement de l’élimination du glutamate
• Hypoglycémie
• Status épilepticus: libération massive et prolongée de glutamate
• Maladies neurodégénératives
• Lésions traumatiques
• Intoxication alimentaire