8.3 Leucodistrofia Flashcards
O que é leucodistrofia
Leuco- branco
Distrofia - Dst da manutenção
Dç genética ou adquiruda com resultado final–>
A destruição da bainha de mielina(Dç desmielinizante e degenerativa)
Bainha de mielina função
Proteger nervos e aumentar velocidade do impulso nervoso
Número de leucodistrofias
52, a cada dia se descobrem mais
Quadro
Variado, doença progressiva - BAV, perda da audição, disfagia, alt motricidade, memoria
Inicio - Alguns ao nascer, outras na infancia outros na vida adulta
Filme - O óleo de Lorenzo retrata a historia de um doente
Existem achados clinicos e radiologicos que nos indicam a Leucodistrofia em adulto e seus subtipo V ou F
Verdade!!
Hiperintensidade na RM, passo inicial.
Pensar em:
+ASSOCIAR COM FENOTIPO e DISTRIBUIÇÃO radiológica
Causas
VASCULAR - PEQUENOS VASOS
INFLAMATORIA E INFECCIOSA
TUMORES
AUTOIMUNE
M
I
N
DEGENERATIVO
E
C
1º Passo na abordagem das leucodistrofias
Excluir leucodistrofias adquiridas e trataveis, para investigar Leucodistrofias genéticas
-TRIAGEM INFECCIOSA –>
1. HIV, 2. Sifilis, 3. hepatite B e C e 4. TB
-Se imunodeprimido, testar virus JC no LCR considerando LEMP
-SUSPEIÇÃO DE TUMOR:
1. Linfoma, 2. Gliomatose cerebral
-Toxico e medicamentoso
1. QP e RT, 2. Heroina e metanol
-Inflamatoria:
LES
-Vascular:
1. PRESS- Sd de encefalopatia reversivel posterior
Leucodistrofias adquiridas
A-TRIAGEM INFECCIOSA –>
1. HIV, 2. Sifilis, 3. hepatite B e C e 4. TB
B - Se imunodeprimido, testar virus JC no LCR considerando LEMP
C-SUSPEIÇÃO DE TUMOR:
1. Linfoma, 2. Gliomatose cerebral
D-Toxico e medicamentoso
1. QP e RT, 2. Heroina e metanol
-EInflamatoria:
1.LES
F-Vascular:
1. PRESS- Sd de encefalopatia reversivel posterior
Caracteristicas clinico-radiologicas de LD adquiridas
- Inicio rápido
- Resposta a corticoide
- Sinais sistêmicos
- Captação de Gd lesional
- Acomete medula cervical
*existem exceções
LD genética ou dç de pequenos vasos?
Muitos pacientes recebem dg de dç pequenos vasos, maioria dç cronico, com FR, >60 anos,
Nem sempre há historia familiar para suspeição genetica e lesao medular em pequenos vasos nao é esperado
Suspeitar em genetico se paciente JOVEM-CADASIL, COL4A1
Padrões radiologicos (6)
- Parieto-occiptal
- Frontal
- Periventricular
- Subcortical
- Tronco
Padrao radiologico-Parieto-occiptal
(2)
Adrenoleucodistrofia ligada ao X
Dç Krabbe
- Adrenoleucodistrofia ligada ao X
Gene e achado laboratorial
Um dos mais comuns
Mutação gene membro 1 da subfamilia D do receptor de adenosina trifosfato
Aumento de ac. graxos de CADEIA LONGA
- Adrenoleucodistrofia ligada ao X
Quadro
Quadro: variado; mais comum: Adrenomielopatia pura
(paraparesia espastica + sensitivo)
imagem: 80%
Qd acomete cerebro, nao acomete medula e vice-versa
- Dç Krabbe
Leucodistrofia de células globoides
Herança e enzina
Autossomica recessiva lisossomal
Deficiencia de beta-galactocerebrosidade –> apoptose
Acomete mais adulto -50 anos
- Dç Krabbe
Leucodistrofia de células globoides
Quadro
-Corticoespinhal com para ou tetraparesia espastica
-Polineuropatia desmielinizante - 60%, acometimento bulbar
-Sintomas cognitivos, convulsão e cegueira cortical
Evolução lenta
RM - Pode ser normal, mesmo com sintomas
Padrão: Parieto-occiptal + ESPLENIO + T.C.E.
- Padrão da RM-Frontal
(3)
- Leucodistrofia metacromática
- Leucoencefalopatia associada a esferóides axonais e glia pigmentada
- Adrenoleucodistrofia ligada ao X
- Adrenoleucodistrofia ligada ao X
geral
15% - crianças
Lesões simultaneas –> rapidamente progressiva
- Leucodistrofia metacromática
Herança e enzima
Dç lisossomal AR - Mutação no gene ARSA
Deficiencia de arilsulfatase –> acumula galactocerebrosideos sulfatados
- Leucodistrofia metacromática
Quadro
Adultos 20%
Inicial- Psiquiatrico com lento declinio cognitivo-amnesico e intelectual
+ Colecistite
RM
Preserva fibras em U, atrofia difusa em estagios avançados,
Frontal, afilamento do corpo caloso
- Padrao RM - Periventricular (4)
- Leucodistrofia metacromatica
- Dç Krabbe
- Leucoencefalopatia com envolvimento do Tronco-medular
- Sd. Sjgren-Larsson
3.1 Sd Sjogren-Larsson
Herança e lab
AR, mutação inativante gene ALDH3A2
Aldeido-desidrogenase de ac. graxo(FALDH)
Metabolismo anormal de aldeidos alifaticos de cadeia longa
3.1 Sd Sjgren-Larsson
Quadro
Para ou tetraplegia espastica
Demencia, alt fala e ictiose congênita
RM-periventricular dos lobos frontais, centro-semioval e corpo caloso
Espectroscopia - PICOS LIPIDICOS
- Padrao RM - Subcortical(1)
- Aciduria L-2 Hidroxiglutárgica
4.1. Aciduria L-2 Hidroxiglutárgica
GERAL
AR- L2HGDG-Desidrogenase L-2 hidroxiglutárgica
Inicialmente assintomatica
Evolui - encefalopatia, ataxia cerebelar e declinio cognitivo, hipoacusia
DG- ac. L-2 Hidroxiglutárico urinario
RM- Subcortical focal - pouta periventriculo
- Padrao RM em tronco(2)
1.Dç alexander
2. Leucoencefalopatia com envolvimento tronco-medula
5.1 Alexander do adulto
Herança e caracteristica
pode ser hereditario AD- GFAP, mas normalmente mutação ‘de novo’
Acumulo de fibras de ROSENTHAL no citoplasma astrocitário
5.1 Alexander do adulto
Quadro
-Dsf bulbar lentamento progressiva - disfagia, disartria e disfonia
-Sd. piramidal, ataxia, MIOCLONIA PALATAL
preservação das funções cognitivas
RM- Atrofia mod a grave da medula, com extensao cervical + pedunculo cerebelar
5.2 Leucoencefalopatia com envolvimento tronco-medular
Herança e proteina
AR- Gene aspartil-RNA transportador sintetase 2(DARS2)
Sintetase mitocondrial aminoacil-tRNA
5.2 Leucoencefalopatia com envolvimento tronco-medular
Quadro
-Sd. piramial progressiva, cordão posterior
-Ataxia espastica, declinio cognitivo e neuropatia sensitiva
RM- 1.Trato trigeminal mesencefalico e leminisco medial; 2.lesoes piramidais; 3.pedunculo cerebelar sup e inf e subst branca cerebelar
- Padrao radiologico - Parieto-occiptal?
(6)
- Xantomatose cerebrotendinoso
- Alexander
- Leucoenc. Tronco-medular
- Leucodistrofia dominante do adulto
- Aciduria L-2 Hidroxiglutárica
- Tremor e ou ataxua associada ao X fragil
6.1 Xantocromatose cerebrotendinosa
Herança e enzima
AR- TRATAVEL
Mutação no gene CYP27A1
Deficiencia de enzima mitocondrial 27-Hidroxilase
6.1 Xantocromatose cerebrotendinosa
Quadro
Xantoma tendinoso, catarada precoce, diarreia e leucoencefalopatia
Desenvolve demencia progressiva e sintomas psiquiatricos
RM- Subst. branca cerebelar + periventricular+ nucleo denteado + deposito de hemossiderina
7.Outros-LD(6)
- Cadasil
- SB Evanescente
- Leucoencefalopatia associada a esferoides axonais e glia pigmentada
4.Leucoencefalopatia com calcificações e cistos
5.Dç Nasu-hakola - LD AD do adulto
7.1 CADASIL
AD- NOTCH3
Arteriopatia cerebral com infarto subcortical e leucoencefalopatia
-30 anos, enxaqueca dst psiquiatrico, cognitivo
RM imagem precede clinica em 10-15 anos
RM- Lesoes ovalares periventriculares e temporaus, centro semioval
7.2 SB Evanescente
Mutação gene EIF2B1-5
Clinica-migranea, espasticidade, psiquiatrico, cerebelar, crise epileptica e demencia. Paralisia pseudobulbar
RM-Normal
Hipersinal difuso em T2 e alargamento do ventriculo
LCR - ISOINTENSO
Poupa cerebelo
7.3 Leucoencef. associada a esferoides axonais e glia pigmentada
AD gene CSF1R
Quadro- alt psiquiatrica, demencia, epilepsia, parkinsonismo, paraparesia
RM-padrao frontal+microcistos, afilamento do corpo caloso, calcificações simetricas, adjacente ao corno anterior e SB parietal
7.4 Leucoencef. com calcificação e cisto
Mutação de gene RNA nucleolar C-D box 118 - SNORD118
Envolvimento ASSIMETRICO
Calcificações e cistos, mais em nucleo da base
7.5 Nasu-Hakola
Ortodisplasia lipomembranosa policistica
AR do gene TREM2 e TYROBP
Dor ossea e fratura 30-50 anos
Alt. cognitiva e morte na quinta decada
Imagem- Lesao cistica em ossos de punho e tornozelo
Atrofia cortical e calosa + calcificações na ganglia basal
7.6 LD AD do Adulto
Duplicidade do gene Lamina B1(LMNB1)
Dsf autonomica, piramidal, ataxia cerebelar nos 40-50 anos
RM> frontoparietal, pedunculo cerebelar, TCE, corpo caloso
Lesao com sinal no LCR
- SB evanescente
- CADASIL
Anormalidade no SWI
1.Leucoencef. esferoides axonais e glia pigmentada
2. Leucoencef. com calcificações e cistos
3. Nasu-Hakola
Acometimento medular
1.LD AD do adulto
2.Dç alexander
3. Leucoencef. com envolvimento tronco-medular
Espectroscopia
1.Sjgren-Larsson –> Pico lipidico
2.Xantomatose cerebrotendinosa–> Aumento de lactato e lipidico, queda de n-acetil-aspartato
3. Leucoencef. com envolvimento tronco-medular–> Pico de lactato
Realce ao contraste
- LD ligada ao X
- Dç Alexander
Leucoenf com cisto e calcificações
Tratamento
- Sintomatico - Espasticidade: toxina botulinica, rizotomia, med VO
- Tx cel hematopoietica - Dç Grabbe MUDA O CURSO
- Terapia gênica, vetor viral, estabiliza neuropatia periferica
- Terapia alvo –> pouco aplicavel
