8. Mort cellulaire Flashcards
Que veux dire le terme programmée ?
Issu de la signalisation cellulaire
Que veux dire le terme nécrose ?
Bris de cellules pas exemple par la pression, mais n’est pas induit par des signaux cellulaire.
Est-ce que la nécrose est programmée ?
Non, car elle n’est pas issu d’une signalisation cellulaire
V ou F : La mort cellulaire est régulée par la signalisation cellulaire.
Vrai
Quel est la mort cellulaire programmée la plus fréquente ?
L’apoptose
Quel est la définition de l’apoptose ?
Cellules apoptiques rapetissent, se condensent et se fragmentent pour donner naissance à des vésicules qui seront phagocytées.
Est-ce que la mort induite par apoptose cause des inflammations ?
Non, car elle n’active pas de réponse de stress
Qu’est-ce que le programme de survie ?
Les facteurs trophiques transmettent un signal de survie. Ce type de régulation est critique au fonctionnement des neurones et des cellules hématopoïétiques. En absence de signaux provenant des facteurs trophiques, les cellules induisent un programme de mort cellulaire.
Qu’est-ce que le programme de mort ?
Signaux qui induisent directement un programme de mort cellulaire. Ce type de régulation est omniprésent dans la résolution des réponses immunitaires.
Est-ce que le programme de survie induit la mort cellulaire ?
Oui, en absence de signaux provenant des facteurs trophiques, elle peut l’Induire.
V ou F : La mort cellulaire n’est pas seulement négatif, mais est aussi un processus important du développement et de l’homéostasie.
Vrai
Donner un exemple de l’importance de la mort cellulaire dans le développement et expliquer.
Doigts des poulets
Diapo révision 1
Qu’est-ce que les protéines BMP de la famille TGF-ß?
Des protéines sécrétées par les cellules interdigitales et induisent la mort cellulaire entre les doigts des poulets.
Si une cellule interdigitales ne sécrète pas de protéines BMP, que se passe-t-il ?
Les cellules entre les doigts ne recevront pas de BMP, alors il n’y aura pas d’induction de la mort cellulaire et les mains seront palmées.
Quelles sont les 3 grandes étapes distinctes de l’apoptose au niveau moléculaire?
- Initiation de la mort
- Destruction de la cellule
- Engloutissement/Phagocytose des cellules/vésicules apoptiques.
Quels sont les 4 premiers gènes de l’apoptose découvert chez C. elegans ?
- ced-3
- ced-4
- ced-9
- egl-1
Chez C. elegans, l’apoptose est liée à quoi ?
Au développement
Qui est l’homologue du gène ced-9 (C. elegans) chez les mammifères ?
Bcl-2
Quel est le rôle de Bcl-2 ?
Inhibe l’apoptose
Si il y a des mutations au niveau de ces protéines apoptotiques (ex: surexprime), quelle en est la conséquence ?
Elles peuvent empêcher la mort cellulaire et induire des cancer
Est-ce que chez C. elegans ced-1 et ced-8(protéine Xkp8) déclenchent la mort cellulaire ?
Non, mais elles participent à l’étape finale qui est l’élimination des cellules mortes par phagocytose
Si Ced-1 et Ced-8(Xrp8) sont absentes chez C. elegans, que se passe-t-il ?
Les cellules mortes restent dans la cellules, puisqu’elles ont perdu le gène d’engloutissement.
V ou F : La mort cellulaire est plus complexe chez les mammifères que chez les nématodes.
Oui
Quel est le rôle de EGL-1 ?
Initiateur de la mort cellulaire qui défait le complexe Ced-9 + Ced-4
Quel est le rôle de Ced-9 ?
Suppresseur/inhibiteur de la mort cellulaire. Localisé sur la mito et est lié à Ced-4 et l’empêche d’activer Ced-3.
Quel est le rôle de Ced-4 ?
Activateur de la caspase Ced-3
Quel est le rôle de Ced-3 ?
Caspase effectrice, c’est une protéase à cystéine qui coupe plein de protéines de la cellule et induit la mort cellulaire.
Décrire le mécanisme de l’apoptose, quand il y a absence de signal apoptiques Chez C. elegans ?
Diapo révision 2
Décrire le mécanisme de l’apoptose en présence de signaux apoptiques Chez C. elegans.
Diapo révision 2
Qu’est-ce que des caspases ?
Des protéases à cystéines qui coupent en C-term, donc après un acide aspartique (D).
Combien existe-t-il de caspases chez les humains ?
13 différentes caspases, mais elles ne sont pas toutes impliquées dans l’apoptose.
Les caspases jouent des rôles dans quoi ? (2)
- Mort cellulaire
- Inflammation
Ced-9 est toujours localisé où ?
Sur la mitochondrie
Est-ce que Ced-3 est toujours présent dans la cellule même si il n’y a pas de signaux apoptiques ?
Oui
Pourquoi Ced-3 est toujours présent dans la cellule, mais n’induit pas de mort cellulaire ?
Car Ced-3 est sous forme inactive et a besoin d’être clivé pour être actif.
Quelle est la caspase impliquée dans l’inflammation ?
Caspase-1
Quelles sont les 2 familles de caspases impliquées dans l’apoptose ?
- Initiatrice
- Destructrice
Quelle est la caspase initiatrice impliquée dans la voie intrinsèque de l’apoptose ?
Caspase-9
Quelles sont les caspases destructrices impliquées dans l’apoptose ?
- Caspase-3
- Caspase-7
Comment les capases effectrices actives (Ced-3, caspase-3, caspase-7) induisent la mort cellulaire ?
En clivant plusieurs protéines d’intérêt dont :
- des protéines de structures
- des protéines du cytosquelette
- des Dnases
- des kinases
Ces clivages permettent :
1- la condensation de la chromatine
2- dégradation des organelles
3- dégradation du cytosquelette
4- formation de vésicules apoptiques
Où coupe les caspases ?
Après un acide aspartique (D)
Dans quelles caspases retrouve-t-on le domaine CARD ?
On les retrouve dans les caspases initiatrices :
1. Caspase-1
2. Caspase-9
Qu’est-ce que le domaine CARD ?
C’est un domaine de recrutement des caspases.
Il permet à la capsase de se lier à l’apoptosome/inflammasome.
Comment les caspases effectrices (Ced-3,Caspase-3, Caspase-7 ) doivent être clivées afin d’être activées ainsi permettre leur activité protéolytique?
Les caspases doivent être clivés à deux endroits spécifiques afin d’être mature :
1- Entre le prodomaine et la S-U large (L)
2- Entre la S-U large (L) et la S-U small (S)
Qu’est-ce qu’une procaspase ?
Une caspase encore immature et qui possède encore le prodomaine
Qu’est-ce qu’une caspase mature ?
Une caspase qui a subi 2 clivage et qui est rendue active
Quelle est la différence entre l’activation des caspases effectrices chez C. elegans et chez les mammifères ?
- Chez mammifères, il y a 2 caspases effectrices (Caspase-3 et Caspase-7) Tandis que chez C. elegans, il y en a une (Ced-3).
- Chez les mammifères, l’activation se fait en 2 étapes, à l’aide d’une caspase initiatrice (Caspase-9) Tandis que chez C. elegans, c’est en 1 étape.
Quelles sont les deux rôles de la perforation de la membrane mitochondriale ?
- Arrêt de l’inhibition des caspases
- Formation de l’apoptosome
V ou F : La mitochondrie joue un très grand rôle dans la mort cellulaire chez les mammifères.
Vrai, c’est elle qui libère le cytochrome C.
Que se passe-t-il avec des souris déficientes en Bax/Bak ?
La majorité meurt durant l’embryogenèse
Pourquoi Bcl-2 empêche l’oligomérisation de Bax/Bak et donc l’apoptose ?
Car Bak réside au cytoplasme lié à Bcl-2, tant que Bcl-2 n’est pas inhibé, Bak restera coincé et ne formera pas l’oligomère avec Bax et alors aucun pore dans le mitochondrie ne sera formé.
Où se situe le cytochrome C ?
Entre les 2 membranes de la mitochondrie
Comment le Cytochrome C doit être relâché ?
Il doit y avoir formation de pores au niveau de la membrane de la mitochondrie afin que le cytochrome C puisse être libéré.
Expliquer le mécanisme de la voie intrinsèque de l’apoptose chez les mammifères.
Diapo révision3
Qui est l’homologue de EGL-1 chez les mammifères dans la voie intrinsèque?
Famille BH3 (Bim, Puma, Bad)
Qui est l’homologue de Ced-9 chez les mammifères?
Bcl-2
Qui est l’homologue de Ced-4 chez les mammifères dans la voie intrinsèque?
Apaf-1
Qui est l’homologue de Ced-3 chez les mammifères ?
Caspase-3 et Caspase-7
Quelle est la différence dans la formation de l’apoptosome chez C. elegans et chez les mammifère ?
Chez C. elegans, c’est la caspase effectrice (Ced-3) qui se lie au complexe et devient active tandis que chez les mammifères c’est la caspase-9 (initiatrice) qui vont cliver et activer les caspases effectrices (Caspase-3 et Caspase-7)
Quel est le rôle de la protéine Xkp8 (Ced-8) activé par les caspases effectrices (Caspase-3 et Caspase-7) ?
Transférer les phosphatidylsérines à la surface des cellules apoptiques.
Si Xkp8(Ced-8) est absent, que se passe-t-il ?
Les phosphatidylsérines ne sont pas transportées à la surface des cellules et alors pas de phagocytose, car il n’y aura pas de liaison avec les protéines TIM1-4.
Expliquer le mécanisme du signal à la phagocytose.
Diapo de révision 4
Quel est le signal de la phagocytose des cellules apoptiques ?
Les phosphatidylsérine à la surface de la cellule apoptiques se lient avec les récepteurs du macrophage TIM1-4.
Si on perd les récepteurs TIM1-4, que se passe-t-il ?
Favorise l’auto-immunité
Qu’est-ce que des facteurs trophiques ?
Des facteurs de survie
V ou F : Bcl-2 est une protéine anti-apoptotique.
Vrai
V ou F : Bax/Bak sont des protéines pro-apoptotiques.
Vrai
V ou F : Famille BH3(Bim, Puma, Bad) sont des protéines pro-apoptotiques.
Vrai
Quelles sont les membres de la famille BH3 ?
- Bim
- Puma
- Bad
Chez les vertébrés, la survie des neurones moteurs dépend de quoi ?
De la superficie du muscle ciblé qu’ils innervent.
Expliquer l’expérience qui établit le lien entre les neurones moteurs et le tissu musclaire.
Diapo révision5
Quelles sont les conclusions de l’expérience en lien avec les neurones moteurs et le tissu musculaire ?
- Plus le neurone innerve un muscle de grande taille (+ de récept. RTK) –> Plus il reçoit des facteurs trophiques (de survie) –> Plus il survit
- Plus le neurone innerve un muscle de petite taille (- de récept. RTK) –> Moins de signaux trophiques (de suvrie) –> Plus il meurt par apoptose
V ou F : La formation de synapse est un signal trophique pour les neurones sensoriels et moteurs.
Vrai
Que se passe-t-ils aux neurones dont le prolongements (synapses) ne connectent pas ?
Elles ne reçoivent pas le signal trophique (survie) , alors les neurones meurent par apoptose.
Que se passe-t-il si on enlève Ced-4 ?
Il n’y aura pas d’apoptose, car Ced-4 active directement la caspase effectrice Ced-3.
Comment appelle-t-on la caspase-3 ou caspase-7 inactive ?
Procaspase-3 ou Pro-caspase-7, car elles ont encore le prodomaine signifiant qu’elles n’ont pas encore été clivé pour assurer leur fonction.
Est-ce que tout les membres de la famille BH3 (Bim, Puma, Bad) interagissent avec Bcl-2 ?
Oui
Bad inactif induit l’apoptose ou non ?
Bad inactif est anti-apoptotique
Bad actif induit l’apoptose ou non ?
Bad actif est pro-apoptotique
Expliquer les deux cas de la voie de régulation de l’apoptose en lien avec la protéine de la famille BH3, Bad.
Diapo révision 6
Est-ce Bad active directement Bax/Bak ?
Non, mais Bad les libère en inhibant Bcl-2.
Quel est le type de régulation de Bad ?
Inhibition
Quel est le type de régulation de Bim ?
Stimulation
Quel est le type de régulation de Puma ?
Stimulation
Est-ce que Bim peut activer directement Bax/Bak ?
Oui
Est-ce que Bad possède une double action ?
Non, il inhibe seulement bcl-2
Est-ce que Bim et Puma possède une double action ?
Oui, il inhibe Bcl-2 et active directement Bax/Bak
Quelle est la différence entre la voie intrinsèque d’activation de l’apoptose et la voie extrinsèque ?
La voie intrinsèque est via la mitochondrie et la voie extrinsèque est via le système immunitaire
Comment la voie extrinsèque de l’apoptose peut être induit ?
Via le système immunitaire afin de combattre un virus.
Est-ce que la voie extrinsèque de l’apoptose déclenche éventuellement la voie intrinsèque ?
Oui
V ou F : Il y a une interaction entre la voie extrinsèque et intrinsèque.
Vrai
Qu’est-ce que le TNFalpha ?
Signal de mort en effet c’est un facteur de tumeur nécrosante
Dans la voie extrinsèque, FADD joue un rôle similaire comme quelle protéine de la voie intrinsèque ?
Apaf-1
Quel est la protéine de la famille BH3 dans la voie extrinsèque ?
tBid
Expliquer le mécanisme de la voie extrinsèque de l’activation de l’apoptose.
Diapo révision 7
Quelle est la protéine dans la voie extrinsèque qui amène vers la voie intrinsèque (mitochondriale)
tBid
Quel est le rôle de XIAP ?
Inhiber l’apoptose en bloquant directement Caspase-9, Caspase-3, Caspase-7
V ou F : Même si la voie apoptique est déclenchée, il peut y avoir un inhibition juste avec l’exécution de la mort cellulaire.
Oui, en raison de la présence de XIAP si la protéine est active.
Quel est le rôle de USP9X ?
Une déubiquitinase (enlève les ubiquitines) qui stabilise XIAP en l’empêchant d’être envoyé à la dégradation. Donc, XIAP reste actif plus longtemps. Ce qui amène une inhibition de l’apoptose et cela amène un risque élevé de cancer.
Expliquer pourquoi les cellules du lymphome B sont résistantes à la chimiothérapie.
- Les cellules tumorales du Lymphome B expriment beaucoup de USP9X.
- Alors, les cellules ont beaucoup de XIAP.
- Résultat: Elles résistent à la chimiothérapie, même celle qui perturbe la mitose (ex : paclitaxel, vinblastine, vincristine), car elles ne meurent pas par apoptose même si elles sont endommagées.
V ou F : La réduction de XIAP ou USP9X augmente l’apoptose des cellules cancéreuse et la survie de l’organisme.
Vrai
Que se passe-t-il si on diminue USP9X ?
- Moins de déubiquitination de XIAP
- Plus de XIAP qui est envoyé à la dégradation
- Moins d’inhibition des Caspase-9, Caspase-3,Caspase-7.
- Résultat: ++ Apoptose
Que se passe-t-il si on diminue XIAP ?
- Moins d’inhibition des Caspase-9, Caspase-3, Caspase-7.
- Caspases-9-3-7 sont activées
- Résultat : ++ Apoptose
La chimiothérapie du lymphome B est plus efficace si, … ?
XIAP est bloquée
Est-ce que la sénescence est l’équivalent de la mort cellulaire ?
Non
Qu’est-ce que la sénescence ?
La cellule arrête irréversiblement son cycle cellulaire, mais elle ne meurt pas. Elle reste métaboliquement active.
Quelles sont les caractéristiques des cellules sénescentes ?
- Arrêt irréversible de la croissance
- Activation de CDKi (inhibiteur du cycle cellulaire)
- Augmentation du volume du cytoplasme de la cellule (grosse cellule plate)
- Augmentation de la SA-B-Galactosidase (activité métabolique)
- Sécrétion de molécules inflammatoire (comme SASP)
- Expression de gènes de survie
Quand la sénescence est-t-elle déclenchée ?
- Lors du développement
- Lors du stress cellulaire
La sénescence contribue à quoi ?
- Dommages tissulaires
- Inflammation associée au vieillissement
Pourquoi plus on vieillit, plus on produit du SASP ?
Car plus nous vieillissons, plus nous avons de l’accumulation d’inflammation chronique et donc plus SASP est produit
Qu’est-ce que le SASP ?
Molécule pro-inflammatoire et protéolytiques
Quels sont les rôles de SASP ?
- Recruter le SI
- Réparer les tissus
- Favoriser l’inflammation chronique liée au vieillissement
Qu’est-ce que la sénescence réplicative ?
- À chaque division, les télomères (chromosomes) raccourcissent
- Quand ils deviennent trop courts, la cellule perçoit ça comme un dommage à l’ADN.
- Cela déclenche la sénescence et l’arrêt irréversible de la croissance, mais reste métaboliquement active.
Expliquer le mécanisme de sénescence chez les fibroblastes primaires.
Les fibroblastes primaires arrêtent de se diviser après ~ 50 division (à la phase 3)
Que se passe-t-il avec des cellules qui échappent à la sénescence ?
Les cellules deviennent immortalisées, donc elles se divisent indéfiniment (risque cancer).
Pourquoi on veut se débarrasser des cellules sénescentes ?
Car si elles restent trop longtemps, il y a un risque d’avoir des mutations et ainsi les rendre immortelles (risque cancer)
Quel sont les types de sénescence et comment sont elles causées ?
- Sénescence réplicative : causé par raccourcissement des télomères
- Sénescence induite par stress : causé par stress oxydatif et dommages ADN
- Sénescence oncogénique : causé par activation excessive d’oncongènes comme RAS, PTEN.
- Sénescence induite par chimiothérapie : causé par traitements anticancéreux qui font des dommages à l’ADN.
Expliquer les voies qui mènent à la sénescence (sentiers signalétiques).
Diapo révision 8
Comment RB active la sénescence ?
En bloquant la transcription des gènes nécessaire à la division cellulaire.
Quels sont les marqueurs de la sénescence ?
p53 et p21
V ou F : La sénescence n’est pas toujours pathologique et peut aussi jouer un rôle fonctionnel.
Vrai, comme dans le placenta
Qu’est-ce que le placenta permet ?
Que le foetus ne soit pas en contact avec le sang maternel.
Qu’est-ce que les trophoblastes et leur rôle ?
Cellules placentaires qui assurent les échanges entre la mère et le foetus.
Comment le syncytiotrophoblaste est produit ?
Certains cellules du trophoblastes qui fusionnent grâce à la protéine Syncitin (gène ERVWE1) pour faire un syncitiotrophoblaste.
À quoi sert le syncitium/syncitiotrophoblaste ?
Forme une barrière continue entre le sang maternel et le foetus.
Quel est l’origine du gène ERVWE1 qui code pour Syncitin ?
Origine des rétrovirus
À quoi sert la protéine Syncitin codée par ERVWE1 ?
À fusionner les trophoblastes ensemble et permettre une barrière entre le sang maternel et le foetus. (Formation de syncitiotrophoblastes)
Que se passe-t-il quand Syncitin est exprimée ?
Les trophoblastes peuvent:
- se fusionner entre elles
- former des syncitiums
- Sénescence normale : Augmentation production SASP, p53,p21,p16 et yH2AX (marqueur de dommage à l’ADN, car cellules sont en fusion)
Que se passe-t-il quand Syncitin n’est pas exprimée ?
Les trophoblastes :
- ne se fusionnent pas entre elles
- ne forment pas des syncitiums
- sénescence altérée
V ou F : Syncitin est une protéine virale.
Vrai
Qu’est-ce que la pyroptose ?
Forme de nécrose programmée qui est induite par les pathogènes
Chez les mammifères, la mort induite par pyroptose implique la formation de pores où ?
Dans la membrane plasmique
Qui forme les pores dans la membrane plasmique durant la pyroptose ?
La gasdermine (GDSM)
Quelle est la différence entre l’apotose et la pyroptose ?
La pyroptose est une mort programmée qui provoque la lyse cellulaire et est induite par des pathogènes. C’est une réaction inflammatoire. Tandis que l’apoptose est une morte programmée silencieuse et non inflammatoire.
Quelle est le rôle des caspases inflammatoires (Caspase-1) durant la pyroptose ?
- Clive la GDSM en N-term
- Clive pro-IL-1B
Quelles sont les signaux inflammatoires reconnuent pour la pyroptose ?
- bactérie
- virus
- toxines
Quelles sont les deux cibles de la Caspase-1 active ?
- GSDM
- Pro-IL-1B
Expliquer le mécanisme de la pyroptose.
Diapo révision 9
