8 Flashcards
kostnina
a) Kako je zgrajeno človeško okostje?
b) Funkcije kostnine?
a)
- kostnina
- hrustančevina: v obliki sklepnega hrustanca in v rastnem hrustancu
- vezivo: periost + endost
- maščobno tkivo: medularna votlina
- kostni mozeg: medularna votlina
b)
- podpirajo mehka tkiva
- nanje se pripenjajo mišice
- usklajeno gibanje
- zaščita vitalnim organom v predelu glave in prsnega koša
- v njem kostni mozeg: hemopoeza
- skladiščijo Ca2+, PO4, druge ione
a) Kako je sestavljena kostnina?
b) Ali je specializirana ali nespecializirana oblika veziva?
c) Kakšna je medceličnina?
a) celice + medceličnina (zunajcelični matrix)
b) specializirana
c) mineralizirana
Kako je sestavljena medceličnina?
Opiši.
Oba omogočata trdnost in določeno mero prožnosti.
- ORGANSKI del = OSTEOID:
- kolagen I
- proteoglikani
- GAG (hondroitin-4-sulfat, 6, keratan sulfat, hialuronska kislina)
- glikoproteini (osteokalcin, osteonektin, osteoadherin) - ANORGANSKI del:
- kalcijev hidroksiapatit
- bikarbonatni + citratni + Mg + K + Na ioni
a) Kateri so najbolj pogosto uporabljeni biokemijski označevalci presnove kosti?
b) Kaj izločajo osteoblasti?
c) V kaj je vključen osteokalcin?
d) Kje se veže večina osteokalcina?
a)
- osteokalcin
- BALP
- P1NP
b) osteokalcin
c) preoces mineralizacije kosti z vezavo na kristale hidroksiapatita
d)
- večina: se veže v kostnem matrixu
- en del: se sprosti v krvni obtok
a) Kakšne podaljške vsebuje prokolagen tipa I?
b) Kako se ti podaljški odstranijo med pretvorbo prokolagena v kolagen?
c) Kaj se nato zgodi s temi podaljški?
d) Zaradi svoje specifične vloge pri nastanku kolagena v organskem matrixu sta P1CP in P1NP zanesljiva označevalca tvorbe …………….
e) Kaj kot encim sodeluje pri defosforilaciji in ima ključno vlogo pri mineralizaciji kosti?
a) N- in C- terminalne podaljške
b) s pomočjo specifičnih proteinaz
c) P1CP in P1NP se sprostijo v medcelični prostor in nato vstopijo v krvni obtok
d) kostnine
e) kostna alkalna fosfataza BALP
a) Kateri označevalci razgradnje kostnine kažejo na povečano razgradnjo kostne mase?
b) Kaj nastane pri razgradnji kolagena I na N- in C-terminalnem koncu?
c) Kako se imenuje izoencim kisle fosfataze, ki ga osteoklasti izločajo med razgradnjo kosti?
a)
- NTX
- CTX
- TRAP -> na tartrat odporna kisla fosfataza
b) NTX in CTX
c) TRAP
V kostnini ločimo 4 vrste celic.
Opiši OSTEOPROGENITORNE CELICE.
OSTEOPROGENITORNE CELICE:
- mirujoče celice
- ob stimulaciji diferencirajo v osteoblaste, ki izločajo medceličnino
- izvor pri zarodku: iz mezenhimskih celic
- izvor po rojstvu: iz kambijske plasti periosta in endosta
- nediferencirane
- ploščate oblike
- ovalno jedro
- svetla, rahlo bazofilna citoplazma
- v citoplazmi gER, prosti ribosomi, majhen GA
Opiši OSTEOBLASTE.
3 vrste, opiši aktivne.
OSTEOBLASTI:
- izvor: osteoprogenitorne celice
- diferencirane
- ohranijo sposobnost delitve
- odgovorne za tvorbo organskega dela medceličnine = OSTEOID
- tvorba matriksnih veziklov (mineralizacija osteoida)
a) Aktivni osteoblasti:
- en sklad izoprizmatskih/poligonalnih celic
- na površini nastajajoče kostnine
- komunikacija: s podaljški
- polarizirane celice
- bazofilna citoplazma
- veliko gER in GA
- prisotne alkalne fosfataze in receptorji za PTH
Opiši manj aktivne in neaktivne osteoblaste.
b) Manj aktivni:
- osteoblasti se popolnoma obdajo z novonastalo medceličnino
- ostanejo ujeti v LAKUNI
- preoblikujejo se v osteocite -> vzdržujejo zrelo kostno tkivo
c) Neaktivni osteoblasti:
- sploščene celice
- pokrivajo mirujočo kostnino
Opiši OSTEOCIT.
- nastenek: ko se osteoblast popolnoma obda z osteoidom ali z mineralizirano medceličnino
- MANJ aktivne celice
- naloga: vzdrževanje kostnega matriksa
Proces transformacije iz osteoblasta v osteocit traja 72h.
-> celični volumen osteoblasta se zmanjša za 70%
-> zmanjša se velikost in število organelov
-> dolgi citoplazemski podaljški (50 na enega)
- MANJ gER in GA
- jedro ima kondenziran kromatin -> manjša sintetska aktivnost
Kako je z osteociti po mineralizaciji kostnine?
- vsak osteocit zaseda eno lakuno
- citoplazemski podaljški se nahajajo v kanalčkih in se stikajo s sosednjimi osteociti in osteoblasti na površini kostnine
-> preko PRESLEDKOVNIH stikov
-> kanalčki so pomembni tudi za preskrbo osteocitov
a) Kako lahko osteociti komunicirajo z oddaljenimi celicami?
b) S katerimi celicami?
c) Osteociti se odzivajo na mehanske obremenitve, ki delujejo na kost, torej so …?
a) preko signalnih molekul NO, glutamat
b) endotelijske celice, periciti
c) MEHANOSENZORJI
Opiši OSTEOKLASTE.
- celice
- kje ležijo
- funkcija
- nastanek
- velike, večjedrne celice
- ležijo v Howshipovih lakunah
-> nastanejo kot posledica njihovega delovanja - funkcija: razgrajevanje kostnine
- nastanek: iz hemopoetske matične celice z združevanjem monocitnih progenitornih celic
Opiši signalno pot RANK/RANKL/OPG.
- osteoklasti imajo na površini receptor RANK
-> za diferenciacijo osteoklastov iz prekurzorjev v aktivno stanje
- osteociti spodbujajo osteoblaste, da sproščajo ligand receptorja za aktivacijo RANKL
- RANKL se veže na RANK na osteoklastih
- osteoklastogeneza
- ampak osteoblasti in osteociti izločajo OPG -> zaviralec razgradnje kosti
- OPG se veže na RANKL
- onemogoči interakcijo z RANK na osteoklastih
- zavirano je nastajanje osteoklastov
a) Kaj je denosumab?
b) Na kaj se veže, oz. kako deluje?
a) antiresorpcijsko zdravilo za zdravljenje osteoporoze
- veže se na RANKL
- prepreči vezavo na RANK
- zavira aktivacijo osteoklastov -> ohranja kostno gostoto
OSTEOKLASTI.
a) kakšna je citoplazma?
b) Kaj je aktivni osteoklast in kako izgleda?
c) Kako imenujemo površino celice, ki je v stiku s kostjo?
Kakšna je njena funkcija?
a)
- acidofilna: prisotnost lizosomov in mitohondrijev
b)
- osteoklast = polarizirana celica
-> njegova struktura je prilagojena specifični funkciji
c) Resorpcijska ploskev:
- površina celice, ki je v stiku s kostjo
- vsebuje mikrovilom podobne invaginacije
-> povečajo površino celice
-> ključnega pomena za razgradnjo kostnega matrixa
OSTEOKLASTI.
a) Kako se pritrjajo na podlago?
b) Kakšne so te strukture?
a)
- na kostnino se pritrdijo preko adhezijskih točk = PODOSOMI
b)
- bogati s AF
- organizirani so v obročasto strukturo, podprto z (ali-ali)
A) aktin-vezavnimi proteini, npr. vinkulin in talin
B) adhezijskimi molekulami na plazmalemi
-> to zagotavlja tesno vezavo osteoklasta na medceličnino kosti
a) Kaj se nahaja v citoplazmi osteoklasta?
b) Opiši karboanhidraze.
a) Nahajajo se lizosomi = polni encimov, npr. kisla fosfataza in karboanhidraza
b) KARBOANHIDRAZA:
- katalizira tvorbo H+ ionov
-> s protonsko črpalko se prenašajo na resorpcijsko površino
-> ustvarijo kislo okolje = raztapljanje hidroksiapatita
-> kolagenska vlakna se izpostavijo encimski razgradnji
a) Katere encime sproščajo lizosomi?
b) Kakšna je njihova funkcija?
c) Kaj se zgodi po opravljeni funkciji?
a)
- metaloproteinaze
- hidrolitične encime
b)
- razgrajujejo organski del medceličnine
= temeljito remodeliranje kosti
c)
- odlepijo se od kosti
- propadejo s pomočjo apoptoze
a) Kdaj se poveča število in aktivnost osteoklastov?
b) Kdaj se zmanjša število in aktivnost osteoklastov?
c) Kaj dela PTH?
a) PTH -> regulira število kalcija v krvi
b) kalcitonin
c)
- s pomočjo osteoklastov spodbuja resorpcijo kosti
- receptorji za PTH so na osteoblastih (ne na osteoklastih!)
- PTH se veže na osteoblaste
- sprošča se RANKL iz osteoblastov
- aktivacija osteoklastov
a) Katero zdravilo je analog PTH?
b) Na kaj vpliva?
a) teriparatid
b)
- stimulira osteoblastno aktivnost in izgradnjo snovi
- konstanten presežek PTH povzroči povečano razgradnjo kosti
Kako deluje kalcitonin?
- deluje NEPOSREDNO na osteoklaste
-> osteoklasti imajo na površini receptorje za kalcitonin
- kalcitonin se veže na receptorje na osteoklastih
- zavirana aktivnost osteoklastov
- zmanjšana resorpcija kosti in razgradnja kostnega matriksa
-> upočasnjeno sproščanje kalcija iz kosti v krvni obtok
Kako je z osteoklasti pri osteoporozi?
- gosta in težka kostnina
- osteoklasti nimajo nagubane površine
- razgradnja kostnine je onemogočena
a) Kaj oblikujejo osteoblasti pri razvoju kosti?
b) Kolikšno površino prekriva ta struktura?
c) Koliko časa traja mineralizacija osteoida?
d) Kje poteka mineralizacija?
a) NEMINERALIZIRAN osteoid
-> osnova za kasnejšo mineralizacijo, ko se na njem nalagajo kristali hidroksiapatita
b) 1/5 celotne površine kosti
c) 10 dni po nastanku
d) MINERALIZACIJSKA FRONTA:
- na mestih, kjer se začne mineralizacija, se mora lokalna koncentracija Ca2+ in PO4 ionov v matriksu povečati