6. Glucocorticoides y catecolaminas (20.feb)

Question 1

CRH

Answer 1

• Hormona LIBERADORA de CORTICOSTERONA
• Péptido de 41aa
• En las neuronas de PVH (parvocelular)
• Secreta citosinas y NT’s
• Regula liberación de ACTH (GC y ritmos circadianos), efectos moduladores en S Inmune, inhibe (regula) liberación de algunas hormonas desde el hipotálamo (GHRH, GnRH [gonadotropinas], TRH)
• CHRH-1: Hipófisis. AC → + AMPc → síntesis de POMC y secreción de ACTH
• CHRH-2: Cerebro y Cardiovascular

Question 2

¿Qué son los corticotropos?

Answer 2

• Células grandes e irregulares con gránulos neurosecretores, están alrededor de la Anterohipófisis y posterior a Neurohipófisis.
• 1º células endocrinas en producir hormonas en la 8º semana de gestación
• 20% de las células pituitarias funcionales
• Producen productos del gen POMC: ACTH, péptidos opioides y melanotrópicos

Question 3

ACTH

Answer 3

• Producto postraduccional de la POMC (proopiomelanocortina)
• Polipéptido, 39 aa
• Patrón circadiano de secreción (↑6-9 am / ↓23pm-2am), desde el núcleo supraquiasmático que alcanza al PVH donde regula liberación de CRH
• Regulación de síntesis: CRH, ella misma induce liberación de glucocorticoides. Otras que estimulan su síntesis son AVP (Arg-VP), catecolaminas, Angiotensina II, 5-HT, OX, ANF, Colecistoquinona, VIP
• Retroalimentación (-) = por los GC, en HPT & HPF en corticotropos, suprime síntesis de POMC y, por ende, la secreción de ACTH
• Unión a MC2R (R de melanocortina tipo 2) en glándulas adrenales → síntesis y secreción de CORTISOL & (por otro lado) hidrólisis de COLESTEROL → Mitocondria → síntesis de ESTEROIDES (zona fascicular)
• (-) Producción por la unión de GC’s a su R en citoplasma → núcleo → inhibe transcripción de POMC

Question 4

Hormonas de la MÉDULA vs CORTEZA Adrenal

Answer 4

Médula: Epinefrina (Noradrenalina)
Corteza: Glucocorticoides [Zona Fasiculada] y Mineralocorticoides [Zona Glomerular]

Question 5

¿Cómo se conforma y qué generan los GLUCOCORTICOIDES (GC)?

Answer 5

Núcleo esteroide (3 ciclohexanos, 1 ciclopentano) + grupo cetónico en C3 + hidroxilo en C17

Cortisol & Cortisona

Question 6

¿Cómo se conforma y qué generan los MINERALOCORTICOIDES (MC)?

Answer 6

Núcleo esteroide (3 ciclohexanos, 1 ciclopentano) + hidroxilo en C3 + grupo cetónico en C11

[A partir de Colesterol] Pregnenolona → Progesterona → Corticosterona → Aldosterona

Question 7

¿Qué transportadores usan los GC?

Answer 7

GC: Globulina Fijadora de Cortisol, CBG, (hígado) en sangre (+cortisol), también Albúmina (-cortisol)

Question 8

¿Qué transportadores usan los MC?

Answer 8

MC: CBG, Albúmina (- que GC) y Globulina Fijadora de Corticosteroides (+Aldosterona)

Question 9

Receptores de Corticoides

Answer 9

Multidominio, R-Nucleares del grupo esteroideos (tipo 1): Palindrómicamente “cabeza-cabeza”, unión a ADN en homodímeros, unidos a proteínas de choque térmico, INACTIVADOS en el CITOSOL

Question 10

Generalidades de los GR (Receptor)

Answer 10

• Acciones genómicas y No genómicas
• Forman oligómeros (dímeros y tetrámeros) por interacciones ALOSTÉRICAS con ADN
• Forman heterodímeros con MC

Question 11

¿Cuáles son los 3 factores de regulación de la transcripción de GR?

Answer 11

1) Unión a secuencias GRE’s = recluta correguladores y activa la transcripción ✓
Secuencias nGRE’s = recluta correpresores e inhibe transcripción ✗
2) Interacción física con otros factores de transcripción, altera su transcripción sin la unión directa al ADN
3) Unión a “elementos compuestos” o secuencias de ADN con GRE’s y elementos de respuesta a otros factores de tr = Activación como en REPRESIÓN de la expresión génica

Question 12

Menciona los 4 dominios del GR y su función

Answer 12

• A/B: donde se unen coactivadores en N-terminal, operando de forma dep o indep al ligando
• C (DBD): donde se une el ADN (+) conservado, contienen 2 dedos de Zn+ que interactúan con los elementos de respuesta hormonal específico y de mediación de dimerización del R
• D (región bisagra): donde se unen C y E, le da flexibilidad
• E/F: donde se une el ligando y región de interacción con los coactivadores y correpresores

Question 13

Generalidades de los MR (Receptor)

Answer 13

• Responden + a ALDOSTERONA
• En células endoteliales, vasculares, lisas, adiposas, inmunes, rodean o se infiltran en el vaso
• Efectos genómicos y No genómicos
• ↑Afinidad, ↓Especificidad
• Pueden generar ROS = Daño vascular

Question 14

¿Qué pasa con la regulación de los receptores en la retroalimentación?

Answer 14

La expresión y función de R-Glucocorticoesteroides en hipocampo (MR*), es regulado por estimulación de los R’s- 5-HT

Estrés en vida temprana genera cambios en eje HPA y desarrolla ansiedad en adultos

(+) Actividad de HPA = hipercortisolemia y (-) retroalimentación inhibitoria (desequilibrio de R’s)

Question 15

Retroalimentación

Answer 15

GC, Cortisol, DHEA, Aldosterona y NA tienen una Retro(-) a nivel de hipófisis, hipotálamo e hipocampo

Question 16

Función de los GC

Answer 16

• Regulan metabolismo & sistema inmune
• Afecta función cardiovascular y edos. mentales
• Mantiene HOMEOSTASIS en el ESTRÉS

Question 17

Función de los MC

Answer 17

• Regulan presión arterial
• Efectos en inflamación o procesos fibróticos en piel
• Reabsorción de Na+, Excreción de K+ (RAAS)
• Metabolismo de carbohidratos y proteínas
• ROS (patológico)

Question 18

¿Qué es RAAS?

Answer 18

Sistema Renina - Angiotensina - Aldosterona

Cuando la producción de ALDOSTERONA es regulada por RAAS, se activa un (-) de presión arterial o volumen sanguíneo. Desencadena la liberación de RENINA → convertida por la enzima convertasa de angiotensina en ANGIOTENSINA II → producción y liberación de ALDOSTERONA en Cx Suprarrenal

Question 19

¿Qué es el sistema SIMPÁTICO-Adrenal?

Answer 19

La acción de la unidad anatómica y fisiológica entre el SN-Simpático y la Médula Adrenal, esto porque esta parte de la glándula se encarga de secretar EP y NA (CATECOLAMINAS). Tienen un papel con el eje HHA (CRH-ACTH-Cortisol), en respuestas al ESTRÉS o INJURIA (Enojo?)

Question 20

¿Cómo se sintetizan las CATECOLAMINAS? (Describe la vía)

Answer 20

Tirosina (hígado) →tirosinhidroxilasa + Fe+→ L-dopa →AADC→ Dopamina (DA) →Dopa-b-hidroxilasa→ NE →Feniletianolamina N-metil transferasa→ EP

Desde L-dopa → EP ocurre en las células cromafines de la Médula Adrenal, después se guarda en vesículas de estas mismas células

Question 21

¿Quién puede regular la liberación de NA y A?

Answer 21

SN-Simpático
Eje HHA
Sistema de Retroalimentación (-)

Question 22

¿Cómo viajan las catecolaminas en la circulación sanguínea una vez liberadas desde la médula adrenal?

Answer 22

Unidas a la ALBÚMINA

Question 23

Dentro de la regulación catecolaminérgica, ¿qué pasa en la regulación de la síntesis de catecolaminas?

Answer 23

Al ↑ la [CA]i → (-) la Actividad de la tirosina hidroxilasa → (+) Liberación de CA → ↓[CA]i → (+) tirosina hidroxilasa → lo mismo del principio

Cuando hay ↑[CA]i, baja la actividad de la tirosina hidroxilasa
Cuando ↓[CA]i, aumenta la actividad para liberar más CA

Question 24

Dentro de la regulación catecolaminérgica, ¿qué pasa en la regulación de la EXOCITOSIS de catecolaminas?

Answer 24

1. Regulación AUTOCRINA: la Acth se une al R-Nicotínico → (+)Na+ y Ca2+ → EXOCITOSIS de CA, que al unirse a otros receptores adrenérgicos pueden estimular (R-β2) o inhibir (R-α2) este proceso.
2. Regulación por otras vías de señalización: R-Muscarínicos, opioides y DA (-) liberación de CA; los R-Nicotínicos y R-Angiotensina II (+) liberación; los R-insulina & IGF I son MODULADORES de su liberación

Question 25

Receptores ADRENÉRGICOS (4)

Answer 25

α1 = Gq (activa PLC, canales de Ca2+), por lo que genera contracción vascular, dilatación pupilar y erección del vello
α2 = Gi (-AMPc), por lo que inhibe la liberación de NT’s y la lipólisis, genera contracción vascular y agregación plaquetaria
β1 = Gs (+AMPc), por lo que en el corazón (+) ciertos movimientos
β2 = Gs, por lo que relaja los músculos respiratorios, capta K+ e induce glucogenólisis

Question 26

¿Qué funciones tienen las catecolaminas?

Answer 26

Son importantes para la respuesta del cuerpo al estrés y mantener su homeostasis en estos eventos. Regula el edo. de ánimo y motivación.

Tienen otras funciones en específico como:
1) (+) Frecuencia cardíaca
2) Dilatación de bronquios
3) Regulación del edo. de ánimo
4) Regulación de azúcar en sangre (EP estimula liberaciónde glucosa desde hígado a sangre)