6-celimechaniz2 Flashcards
Qu’est-ce que l’intéracti° avc des agents pathogènes ?
C’est la neutralisati° d’un agent pathogène (parasite, bactérie, virus) en bloquant la synthèse d’un constituant indispensable à leur dvpt ou à leur survie et qui leur est propre pour ne pas malmener l’hôte, à conditi° de pvr les atteindre
Quels st les ex d’interacti° avec des agents pathogènes dans le cadre de mécanisme d’acti° spécifiq ?
Ex :
o Pénicilline (antibiotiq) inhibe la synthèse de la paroi bactérienne (analogue dipeptide Ala-Ala)
o Anti-protéases contre le VIH inhibent la maturati° virale (analogues dipeptides Phe-Pro)
En quoi consiste la substituti° dans le mécanisme d’acti° spécifiq ?
à remplacer une substance nécessaire à l’organisme faisant défaut en raison de conditi° pathologiq (synthèse, apport) ou physiologiq
quels st les ex de substituti° dans le cadre de mécanisme d’acti° spécifiq ?
✓ Défaut de synthèse
Traitemt des diabétiques par l’insuline
Traitement de la maladie de Parkinson par la dopamine
✓ Défaut d’apport
Préventi° du rachitisme par la vitamine D (défaut d’apport)
✓ Défaut physiologiq de synthèse
Traitemt de la ménopause par les œstroprogestatifs
Que désigne le métabolisme ?
les transformati° chimiq que subissent les médocs dans l’organisme pour donner
naissance à des métabolites, qui peuvent être :
• Actifs
• Inactifs (cas le plus fréquent)
• Toxiques (ex : paracétamol)
En quoi consiste l’interaction métabolique ?
consiste à modifier les processus métaboliq subis par une substance endogène, une vitamine ou un autre médoc.
Les transformati° chimiq se situent principalemt au niveau hépatiq.
Quels st les ex d’intéracti° métabolique ?
1.D’une substance endogène ou d’une vitamine
• Les anticoagulants comme la fluindione (Previscan) inhibent la maturation de la vitamine K
• Les antihypertenseurs comme l’Enalapril (Renitec) inhibent l’enzyme de conversion
2.D’un autre médicament
• Le ritonavir inhibe le cytochrome P450, augmentant ainsi l’effet du lopinavir qui est une anti-protéase (en diminuant sa dégradati°) : traitemt anti VIH (kaletra).
→ RITONAVIR + LOPINAVIR = KALETRA
Sur quoi agit-on dans l’interaction avec les canaux ou transports ioniq ?
- Un canal ionique (ex : inhibiteurs du courant sodiq par la lidocaïne(anesthésiques locaux)
- Une pompe (ex : inhibiteurs de la pompe à protons pour le traitemt de l’ulcère gastriq avec l’oméprazole)
Pour quelle raison les Ac monoclonaux sont-ils fabriqués ?
pr reconnaître un antigène spécifiq. La liaison anticorps-antigène provoque des effets qui varient en f° de la cible et de l’anticorps.
Il s’agit d’une interacti° très spécifiq
Quels peuvent-ê les types d’Ac monoclonaux ?
- Murins (issus de la souris),
- Chimériques (70% humains-30% souris),
- Humanisés (90% à 95% humains)
- Humains
Quels anticorps monoclonaux sont créés grâce au génie génétiq ?
chimériques, humanisés et humains
Comment varie la durée d’action et efficacité des anticorps monoclonaux ?
- Du plus long et efficace au moins..
- humains (-u)
- humanisés (-zu)
- chimériques (-xi)
- murins (-mo)
Comment varie l’immunogénicité des anticorps monoclonaux ?
- Du plus immunogène au moins
- murins (-mo)
- chimériques (-xi)
- humanisés (-zu)
- humains (-u)
Comment l’immunothérapie avec des anticorps monoclonaux peut être utilisée dans le cadre de la lutte contre le cancer ?
La protéine PD-L1 découverte en 1992, est considérée comme un facteur d’immunotolérance, c-à-d qu’elle bloque la réacti° immunitaire contre une cell cancéreuse.
L’obj de l’utilisati° des anticorps monoclonaux serait d’augmenter la réponse immunitaire anticancéreuse en empêchant cette protéine d’agir. Il n’existe PAS d’anti-PD-L1 (soit des Ac dirigés directemt contre la prot) mais il existe des anti PD1 (soit des anticorps dirigés contre le récepteur lymphocytaire de cette prot)
⇒ Le Nivolumab (anti-PD1) est utilisé dans le traitemt de patients avec un mélanome avancé
Quel est le principal mécanisme d’acti° des médicaments ?
L’interacti° avec les récepteurs cibles des substances endogènes
Comment se fait l’intéracti° avec les récepteurs cibles des substances endogènes ?
agissent par fixati° sur des prot spécifiq : les récepteurs, sensibles à des substances endogènes (hormones, médiateurs neuronaux etc.). La liaison ligand-récepteur agit par complémentarité de structure moléculaire… Pr agir ou empêcher une autre molécule d’agir, il faut une structure chimiq comparable.
A quelles concentrati° de ligands répond la liaison liaison ligand-récepteur ?
à de très faibles concentrati° de ligands (effet spécifique), si faible qu’on imagine
une réacti° moléculaire, plutôt qu’un changemt de milieu c’est-à-dire un effet non spécifique
Quelles substances qui se fixent sur les récepteurs sont appelées ligands ?
TOUTES les substances qui s’y fixent
Comment en pharmacologie est défini un récepteur ?
Par
- l’existence d’au moins un ligand qui s’y fixe
- l’existence d’au moins un ligand cap de provoquer un effet (agoniste) qui est mesurable
- l’existence d’au moins un ligand bloquant l’effet de l’agoniste (antagoniste)
- une intéracti° avec son ligand saturable
- la liaison ligand récepteur est stéréospécifiq
Comment st définis en biochimie les récepteurs ?
par les gènes qui les codent (homologie des séquences),
d’où la découverte de récepteurs orphelins (c’est à dire sans agoniste, ni antagoniste, ni effet connu
Quels st les médocs qui peuvent imiter l’effet d’une substance endogène ou bien l’inhiber ?
Des médicaments de structure analogue à cette substance
Quels st les ex d’analogues structuraux de l’adrénaline(médiateur du syst nerveux sympathiq) dans le cadre des récepteurs cibles des substances endogènes ?
- L’isoproterenol (médicament tachycardisant) est un agoniste -> il a une structure analogue ce qui permet de mimer son effet
- Le pronethalol (bloque le syst sympathiq) est un antagoniste -> il va inhiber l’effet de l’adrénaline
Quel rôle ont les récepteurs dans le cadre des récepteurs cibles des substances endogènes ?
✓ Les récepteurs déterminent en grande partie les relati° quantitatives entre la dose d’un médicament et ses
effets pharmacologiques,
✓ Ils sont responsables de la sélectivité d’action des médicaments.
✓ Ils servent d’intermédiaires dans l’acti° des agonistes et des antagonistes
Quelle est la variété des types de récepteurs pour une cell ?
Il existe plusieurs types de récepteurs
A quelle fréq les complexes ligands-récepteurs se forment et se rompent ?
en permanence
Quels st les facteurs qui font variés le nb de récepteurs ?
- le dvpt,
- les pathologies,
- leur sollicitati° par des ligands,
- les médicaments
Comment peut-on bloquer un récepteur tyrosine kinase (RTK) qui contrôle la proliférati° et la survie de cell cancéreuses, ce qui montre la multitude de mécanismes d’acti° pour bloquer une cible ?
On peut directemt bloquer le récepteur (par un inhibiteur ou un anticorps) ou bien indirectemt en ciblant le ligand de ce récepteur
Quelles st les 2 démarches de pharamcologies (classiques et inverses) possibles pr découvrir des médocs ?
✓ Classique : à partir de composés chimiq ou naturels, on définit une cible
✓ Inverse : à partir d’une cible définie grâce aux avancées génomiq et dont on connait sa structure, on cherche une prot qui pourrait s’y fixer
De quoi dépend aussi l’effet d’un médicamt ?
▪ De sa capacité à atteindre sa cible et donc de sa distribution tissulaire De la spécificité de cette cible pour un organe, un tissu malade
▪ De la variabilité de cette cible
De quoi dépend aussi l’effet d’un médicamt ?
▪ De sa capacité à atteindre sa cible et donc de sa distributi° tissulaire
▪ De la spécificité de cette cible pour un organe, un tissu malade
▪ De la variabilité de cette cible
Que peut entraîner la liaison médicamt-cible ?
s’il s’agit d’un récepteur, peut provoquer les mêmes effets que le ligand endogène (Agoniste) ou peut empêcher ce ligand de se fixer et de produire son effet (Antagoniste)
