6-celimechaniz2

Question 1

Qu’est-ce que l’intéracti° avc des agents pathogènes ?

Answer 1

C’est la neutralisati° d’un agent pathogène (parasite, bactérie, virus) en bloquant la synthèse d’un constituant indispensable à leur dvpt ou à leur survie et qui leur est propre pour ne pas malmener l’hôte, à conditi° de pvr les atteindre

Question 2

Quels st les ex d’interacti° avec des agents pathogènes dans le cadre de mécanisme d’acti° spécifiq ?

Answer 2

Ex :
o Pénicilline (antibiotiq) inhibe la synthèse de la paroi bactérienne (analogue dipeptide Ala-Ala)
o Anti-protéases contre le VIH inhibent la maturati° virale (analogues dipeptides Phe-Pro)

Question 3

En quoi consiste la substituti° dans le mécanisme d’acti° spécifiq ?

Answer 3

à remplacer une substance nécessaire à l’organisme faisant défaut en raison de conditi° pathologiq (synthèse, apport) ou physiologiq

Question 4

quels st les ex de substituti° dans le cadre de mécanisme d’acti° spécifiq ?

Answer 4

✓ Défaut de synthèse
Traitemt des diabétiques par l’insuline
Traitement de la maladie de Parkinson par la dopamine
✓ Défaut d’apport
Préventi° du rachitisme par la vitamine D (défaut d’apport)
✓ Défaut physiologiq de synthèse
Traitemt de la ménopause par les œstroprogestatifs

Question 5

Que désigne le métabolisme ?

Answer 5

les transformati° chimiq que subissent les médocs dans l’organisme pour donner
naissance à des métabolites, qui peuvent être :
• Actifs
• Inactifs (cas le plus fréquent)
• Toxiques (ex : paracétamol)

Question 6

En quoi consiste l’interaction métabolique ?

Answer 6

consiste à modifier les processus métaboliq subis par une substance endogène, une vitamine ou un autre médoc.
Les transformati° chimiq se situent principalemt au niveau hépatiq.

Question 7

Quels st les ex d’intéracti° métabolique ?

Answer 7

1.D’une substance endogène ou d’une vitamine
• Les anticoagulants comme la fluindione (Previscan) inhibent la maturation de la vitamine K
• Les antihypertenseurs comme l’Enalapril (Renitec) inhibent l’enzyme de conversion
2.D’un autre médicament
• Le ritonavir inhibe le cytochrome P450, augmentant ainsi l’effet du lopinavir qui est une anti-protéase (en diminuant sa dégradati°) : traitemt anti VIH (kaletra).
→ RITONAVIR + LOPINAVIR = KALETRA

Question 8

Sur quoi agit-on dans l’interaction avec les canaux ou transports ioniq ?

Answer 8

1. Un canal ionique (ex : inhibiteurs du courant sodiq par la lidocaïne(anesthésiques locaux)
2. Une pompe (ex : inhibiteurs de la pompe à protons pour le traitemt de l’ulcère gastriq avec l’oméprazole)

Question 9

Pour quelle raison les Ac monoclonaux sont-ils fabriqués ?

Answer 9

pr reconnaître un antigène spécifiq. La liaison anticorps-antigène provoque des effets qui varient en f° de la cible et de l’anticorps.
Il s’agit d’une interacti° très spécifiq

Question 10

Quels peuvent-ê les types d’Ac monoclonaux ?

Answer 10

• Murins (issus de la souris),
• Chimériques (70% humains-30% souris),
• Humanisés (90% à 95% humains)
• Humains

Question 11

Quels anticorps monoclonaux sont créés grâce au génie génétiq ?

Answer 11

chimériques, humanisés et humains

Question 12

Comment varie la durée d’action et efficacité des anticorps monoclonaux ?

Answer 12

• Du plus long et efficace au moins..
• humains (-u)
• humanisés (-zu)
• chimériques (-xi)
• murins (-mo)

Question 13

Comment varie l’immunogénicité des anticorps monoclonaux ?

Answer 13

• Du plus immunogène au moins
• murins (-mo)
• chimériques (-xi)
• humanisés (-zu)
• humains (-u)

Question 14

Comment l’immunothérapie avec des anticorps monoclonaux peut être utilisée dans le cadre de la lutte contre le cancer ?

Answer 14

La protéine PD-L1 découverte en 1992, est considérée comme un facteur d’immunotolérance, c-à-d qu’elle bloque la réacti° immunitaire contre une cell cancéreuse.
L’obj de l’utilisati° des anticorps monoclonaux serait d’augmenter la réponse immunitaire anticancéreuse en empêchant cette protéine d’agir. Il n’existe PAS d’anti-PD-L1 (soit des Ac dirigés directemt contre la prot) mais il existe des anti PD1 (soit des anticorps dirigés contre le récepteur lymphocytaire de cette prot)
⇒ Le Nivolumab (anti-PD1) est utilisé dans le traitemt de patients avec un mélanome avancé

Question 15

Quel est le principal mécanisme d’acti° des médicaments ?

Answer 15

L’interacti° avec les récepteurs cibles des substances endogènes

Question 16

Comment se fait l’intéracti° avec les récepteurs cibles des substances endogènes ?

Answer 16

agissent par fixati° sur des prot spécifiq : les récepteurs, sensibles à des substances endogènes (hormones, médiateurs neuronaux etc.). La liaison ligand-récepteur agit par complémentarité de structure moléculaire… Pr agir ou empêcher une autre molécule d’agir, il faut une structure chimiq comparable.

Question 17

A quelles concentrati° de ligands répond la liaison liaison ligand-récepteur ?

Answer 17

à de très faibles concentrati° de ligands (effet spécifique), si faible qu’on imagine
une réacti° moléculaire, plutôt qu’un changemt de milieu c’est-à-dire un effet non spécifique

Question 18

Quelles substances qui se fixent sur les récepteurs sont appelées ligands ?

Answer 18

TOUTES les substances qui s’y fixent

Question 19

Comment en pharmacologie est défini un récepteur ?

Answer 19

Par

• l’existence d’au moins un ligand qui s’y fixe
• l’existence d’au moins un ligand cap de provoquer un effet (agoniste) qui est mesurable
• l’existence d’au moins un ligand bloquant l’effet de l’agoniste (antagoniste)
• une intéracti° avec son ligand saturable
• la liaison ligand récepteur est stéréospécifiq

Question 20

Comment st définis en biochimie les récepteurs ?

Answer 20

par les gènes qui les codent (homologie des séquences),

d’où la découverte de récepteurs orphelins (c’est à dire sans agoniste, ni antagoniste, ni effet connu

Question 21

Quels st les médocs qui peuvent imiter l’effet d’une substance endogène ou bien l’inhiber ?

Answer 21

Des médicaments de structure analogue à cette substance

Question 22

Quels st les ex d’analogues structuraux de l’adrénaline(médiateur du syst nerveux sympathiq) dans le cadre des récepteurs cibles des substances endogènes ?

Answer 22

• L’isoproterenol (médicament tachycardisant) est un agoniste -> il a une structure analogue ce qui permet de mimer son effet
• Le pronethalol (bloque le syst sympathiq) est un antagoniste -> il va inhiber l’effet de l’adrénaline

Question 23

Quel rôle ont les récepteurs dans le cadre des récepteurs cibles des substances endogènes ?

Answer 23

✓ Les récepteurs déterminent en grande partie les relati° quantitatives entre la dose d’un médicament et ses
effets pharmacologiques,
✓ Ils sont responsables de la sélectivité d’action des médicaments.
✓ Ils servent d’intermédiaires dans l’acti° des agonistes et des antagonistes

Question 24

Quelle est la variété des types de récepteurs pour une cell ?

Answer 24

Il existe plusieurs types de récepteurs

Question 25

A quelle fréq les complexes ligands-récepteurs se forment et se rompent ?

Answer 25

en permanence

Question 26

Quels st les facteurs qui font variés le nb de récepteurs ?

Answer 26

• le dvpt,
• les pathologies,
• leur sollicitati° par des ligands,
• les médicaments

Question 27

Comment peut-on bloquer un récepteur tyrosine kinase (RTK) qui contrôle la proliférati° et la survie de cell cancéreuses, ce qui montre la multitude de mécanismes d’acti° pour bloquer une cible ?

Answer 27

On peut directemt bloquer le récepteur (par un inhibiteur ou un anticorps) ou bien indirectemt en ciblant le ligand de ce récepteur

Question 28

Quelles st les 2 démarches de pharamcologies (classiques et inverses) possibles pr découvrir des médocs ?

Answer 28

✓ Classique : à partir de composés chimiq ou naturels, on définit une cible
✓ Inverse : à partir d’une cible définie grâce aux avancées génomiq et dont on connait sa structure, on cherche une prot qui pourrait s’y fixer

Question 29

De quoi dépend aussi l’effet d’un médicamt ?

Answer 29

▪ De sa capacité à atteindre sa cible et donc de sa distribution tissulaire De la spécificité de cette cible pour un organe, un tissu malade
▪ De la variabilité de cette cible

Question 30

De quoi dépend aussi l’effet d’un médicamt ?

Answer 30

▪ De sa capacité à atteindre sa cible et donc de sa distributi° tissulaire
▪ De la spécificité de cette cible pour un organe, un tissu malade
▪ De la variabilité de cette cible

Question 31

Que peut entraîner la liaison médicamt-cible ?

Answer 31

s’il s’agit d’un récepteur, peut provoquer les mêmes effets que le ligand endogène (Agoniste) ou peut empêcher ce ligand de se fixer et de produire son effet (Antagoniste)