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Physiologie > 5- Signalisation hormonale (Récepteurs) > Flashcards

5- Signalisation hormonale (Récepteurs) Flashcards

1
Q

Nomme les 6 messager types de ce cours.

A
  • Insuline
  • ANF
  • AMH
  • Érythropoïétine
  • ADH
  • Aldostérone
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Q

Quel est le rôle des messager chimiques?

Combien en existe-t-il?

A

Assurent la coordination des différentes fonctions du corps.

Des centaines!

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3
Q

Les messagers chimiques sont impliqués dans 9 principaux processus biologiques, nomme-en le plus possible.

A
  • Reproduction
  • Développement embryonnaire
  • Différenciation sexuelle
  • Croissance
  • Métabolisme
  • Digestion
  • Régulation de la pression artérielle
  • Réponse immunitaire
  • Production de globules rouges
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4
Q

Quel est le synonyme de messagers chimiques?

A

Hormones

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5
Q

Nomme les hormones sécrétées par toutes ces sources de messagers.
1. Hypothalamus
2. Hypophyse
3. Glande pinéale
4. Thyroïde et Parathyroïdes
5. Peau
6. Coeur
7. Foie
8. Estomac
9. Glandes surrénales
10. Pancréas
11. Intestin grêle
12. Testicules et Ovaires
13. Rein

A
  1. CRH, GnRH, GHRH, TRH, ADH et Ocytocine
  2. FSH, LH, TSH, GH, ACTH, PRL
  3. Mélatonine
  4. T3 et T4 + Parathormones (PTH) et Calcitonine
  5. Vitamine D
  6. FNA
  7. IGF
  8. Gastrine
  9. Aldostérone, Cortisol et DHEA
  10. Insuline et Glucagon
  11. Sécrétine et CCK
  12. Stéroïdes sexuels
  13. Érythropoïétine
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6
Q

Quels sont les effets des facteurs de croissance et des cytokines?

A
  • Prolifération
  • Différenciation
  • Autres fonctions cellulaires
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7
Q

Vrai ou Faux. Les facteurs de croissance et les cytokines sont sécrétées par plusieurs types cellulaires?

A

Vrai

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8
Q

Nomme les 5 familles des facteurs de croissance et de cytokines et leur nombre de membres.

A

EGF: 10
FGF: 22
TGFB (bêta): 42
Interféron: 24
Interleukines: plus de 30

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9
Q

Nomme 2 exemples de neurotransmetteurs messagers chimiques.

A

Acétylcholine et Norépinéphrine (a.a modifié)

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10
Q

Les messagers chimiques peuvent être __solubles ou __solubles.

Donne les classes chimiques de chaque ainsi que des exemples.

A

Hydrosolubles
1. Dérivés d’a.a:
- Tyrosine (adrénaline, noradrénaline, dopamine)
- Tryptophane (mélatonine)
2. Peptides (hormones hypothalamiques)
3. Protéines (facteurs de croissance, cytokines et hormones hypophysaires)

Liposolubles
1. Hormones thyroïdiennes
2. Hormones stéroïdiennes
ex: cortisol, hormones sexuelles et vitamine D

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11
Q

L’insuline augmente l’entrée du glucose dans les cellules musculaires et adipeuses en augmentant la quantité de transporteurs GLUT4 à la membrane plasmique. Comment?

A

La liaison de l’insuline au récepteur active des protéines intracellulaires qui entraîne une réponse cellulaire.

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12
Q

Quels sont les 4 principaux types de récepteurs?

Dit si les protéines sont transmembranaires ou intracellulaires et si les messagers sont hydrosolubles ou liposolubles.

A
  • Canal ionique ligand-dépendant : Protéines transmembranaires de messagers hydrosolubles
  • Récepteur couplé à une protéine G (GPCR) : Protéines transmembranaires de messagers hydrosolubles
  • Récepteur enzymatique : Protéines transmembranaires de messagers hydrosolubles
  • Récepteur nucléaire : Protéines intramembranaires de messagers liposolubles
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13
Q

Les récepteurs libres de messager chimique sont __ (Actif ou Inactif) et les récepteurs liés à un messager est __ (Actif ou Inactif).

A

Inactif
Actif

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14
Q

La liaison du messager à son récepteur entraîne la formation de __.

Nomme les 2 types selon leur quantité et les 2 préfixes de différenciation.

A

Complexes multiprotéiques

Dimères (2) ou Tétramères (4)
Homo… ou Hétéro…

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15
Q

Le récepteur du messager EGF est homo___ et se nomme ___.

La structure comprend __ molécules de EFG et __ molécules réceptrices.

A

Homodimère
EGFR1

2
2

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16
Q

Quel(s) type(s) de complexe(s) multiprotéique(s) est ou sont produit(s) par la dimérisation de la familles de messagers des EGF avec la famille de récepteurs EGFR?

Combien y a-t-il de membres dans chaque famille?

A

Homodimère et Hétérodimères, car des récepteurs différents peuvent interagir ensemble.

Il y a 10 membres de EGF et 4 membres de EGFR

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17
Q

Où se trouvent les enzymes des récepteurs catalytiques?

A

Sur le domaine intracellulaire de la cellule.

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18
Q

L’enzyme __ catalyse le transfert d’un groupement __ de l’ATP à un a.a __ (récepteur __) ou à un a.a __ ou __ (récepteur __).

A

Kinase
Phosphate
Tyrosine
Récepteur tyrosine kinase
Sérine ou Thréonine
Récepteur sérine-thréonine kinase

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19
Q

L’enzyme __ catalyse la conversion de __ et __ cyclique.

A

Guanylate cyclase
GTP
GMP

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20
Q

Un récepteur -kinase peut phosphoryler 3 types de molécules. Mentionne les et identifie le nom de chaque type de phosphorylation.

A
  • A.a du même récepteur = Autophosphorylation
  • A.a du récepteur auquel il est associé (dimère) = Transphosphorylation
  • Protéine cible = Phosphorylation
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21
Q

Le récepteur de l’insuline est _____mère et chaque molécule de récepteur est composée de ____ (les nommer).

A

Hétérotétramère
2 sous-unités (alpha a et bêta B)

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22
Q

Dit si laquelle des sous-unités du récepteur de l’insuline est extracellulaire et laquelle est intracellulaire.

A

Sous-unité a = Extracellulaire
Sous-unité B = Intracellulaire

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23
Q

La liaison de l’insuline à la portion extracellulaire du récepteur cause un __ qui active sa fonction __.

A

Changement de conformation
Kinase intracellulaire

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24
Q

Quel est le nom du domaine du récepteur de l’insuline et à quelle sous-unité il correspond?

A

Domaine tyrosine kinase de la sous-unité B.

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25
Q

Décris les étapes du mécanisme d’action du récepteur de l’insuline.

A
  1. Au départ, l’hétérotétramère (La tyrosine kinase) est inactive
  2. L’insuline se lie au récepteur, ce qui entraîne un changement de conformation qui active la tyrosine kinase (enzyme)
  3. Il y a la transphosphorylation des sous-unités B sur des tyrosines.
  4. Les tyrosines phosphorylées sont des sites de liaison pour les protéines adaptatrices (SHC et IRS)
  5. Les protéines adaptatrices interagissent avec les phosphotyrosines du récepteur
  6. Les protéines adaptatrices liées sont phosphorylées à leur tour par le récepteur (fonction TK)
  7. Les protéines adaptatrices phosphorylées recrutent des protéines qui activent des voies de signalisation intracellulaire.
  • Grb2-SOS se fixe à SHC-P, puis SOS active Ras qui active la voie des MAP kinases
  • PI3K se fixe à IRS-P, puis PI3K phosphoryle PIP2 pour former PIP3 à laquelle AKT se fixe pour activer des protéines en aval
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26
Q

Quelles sont les 2 protéines adaptatrices du mécanisme d’action du récepteur de l’insuline?

A

SHC et IRS

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27
Q

Quelle est la voie des Map kinases (nomme les molécules) et leurs rôles.

Aussi, __ et __ sont mutées dans certains types de __.

A

Ras active la voie des Map kinases en activant d’abord MAPKKK (Raf) qui phosphoryle et active MAPKK (MEK) qui phosphoryle et active MAPK (ERK) qui a un rôles dans la prolifération et la transcription de gènes.

Ras et Raf

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28
Q

Il existe beaucoup de familles de récepteurs tyrosine kinase, nomme 2 exemples.

A

EGPR
Insuline R

29
Q

Quels sont les rôles (2) des protéines adaptatrices des récepteurs tyrosine kinase?

Vrai ou Faux. Toutes les protéines adaptatrices sont phosphorylées par la fonction TK des récepteurs.

A

Recruter d’autres protéines au complexe et activer diverses voies de signalisation.

Faux, certaines ne le sont pas.

30
Q

Lorsque l’hormone __ se lie à la fonction __ du récepteur guanylate cyclase, celle-ci s’active et convertie le __ et __ qui active les __.

A

FNA
Cyclase
GTP
GMPc
Protéines (ex: kinases)

31
Q

Quel est le nom complet de l’hormone AMH?

De quelle famille de messagers chimiques appartient-elle?

Par quel organe est-elle produite?

Qu’entraîne-t-elle?

A

Hormone antimüllérienne

TGFB

Testicule foetal

Régression des canaux de Müller

32
Q

Quels sont les 2 récepteurs du domaine sérine-thréonine kinase?

A

Type I et Type II

33
Q

Décris les étapes du mécanisme d’action des récepteurs sérine-thréonine kinase.

A
  1. Le récepteur ont une fonction sérine-thréonine kinase (STK) située dans la partie intracellulaire et est hétérodimère (type I et type II) inactif
  2. Un ligand se lie au récepteur ce qui entraîne un changement de conformation qui active la fonction STK du récepteur de type II
  3. Le récepteur de type II phosphoryle le récepteur de type I, ce qui active la fonction kinase de celui-ci
  4. Le récepteur de type I activé phosphoryle la protéine intracellulaire Smad
  5. La Smad phosphorylée forme un complexe contenant une partenaire Smad4.
  6. Le complexe se dirige au noyau où il participe à la transcription des gènes.
34
Q

Quel est le synonyme de messager?

A

Ligand

35
Q

Vrai ou Faux. Le récepteur de type II d’un récepteur sérine-thréonine kinase est phosphorylé.

A

Faux, il ne l’est jamais, mais le récepteur de type I l’est.

36
Q

Les récepteurs membranaires sérine-thréonine kinase sont mutés dans __ et __.

Le Smad4 est muté dans __ et __.

A

Polypose familiale et Hypertension pulmonaire

Polypose familiale et Néo pancréas (2 types de cancer)

37
Q

La baisse du taux d’oxygène (__) circulant dans les reins entraîne la production de l’hormone __ dans la moelle osseuse qui forme des __ dans le sang.

A

Hypoxie
Érythropoïétine
Érythrocytes

38
Q

Quelles cellules produisent l’interleukine?

Quelles cellules produisent l’interféron et pour quelle raison?

A

Cellules du système immunitaire

Différents types de cellules en réponse à une infection virale ou bactérienne

39
Q

Quel est le nom du récepteur de chacune de ces cytokines:
1. EPO (érythropoïétine)
2. GH (hormone de croissance)
3. PRL (prolactine)
4. Interleukine

A
  1. EPOR
  2. GHR
  3. PRLR
  4. IL-nR
40
Q

Décris-moi le mécanisme d’action des récepteurs couplés à JAK (tyrosine kinase intracellulaire).

Nomme un exemple de messager pour cette réaction.

A
  1. Liaison du ligand (formation du complexe ligand-récepteur)
  2. Activation des JAK
  3. Phosphorylation des JAK
  4. Phosphorylation des récepteurs qui deviennent des sites de liaison par les JAK activées
  5. Recrutement et phosphorylation des Stats
  6. Transport des Stats (dimères) au noyau pour la transcription de gènes

Érythropoïétine

41
Q

Les récepteurs de type cytokine (couplés à JAK) ne possèdent pas de fonction __.

A

Kinase

42
Q

Nomme 3 anomalies des récepteurs membranaires.

A
  • Surexpression (récepteurs très abondants)
  • Récepteur muté à activité élevé ou constitutive, ce qui entraîne l’hyperactivation des voies de signalisation
  • Récepteur muté à activité diminuée ou défectueuse
43
Q

Certaines petites molécules pouvant traverser la membranes peuvent __ l’activité des JAK.

A

Inhiber

44
Q

L’ADH présente dans le __ des __ peut traverser la paroi pour se lier à un récepteur __ couplé avec une protéine __ qui peut se détacher avec l’énergie de l’__ et former une __ qui active la __ qui poussera les vésicules contenant des __ à la membrane apicale de la cellule.

A

Plasma
Capillaires
GPCR
G
ATP
cAMP
Protéine kinase A
AQP2

45
Q

Quelle est la plus grande famille de récepteurs chez l’humin et combien y en a-t-il?

Nomme des hormones qui se lient à eux. (11)

Combien de domaines transmembranaires ont-ils?

A

Récepteurs liés aux protéines G (GPCR)
Plus de 1000

7

Hormones hypothalamiques, ACTH, FSH, LH, TSH, Glucagon, Gastrine, Sécrétine, Angiotensine II, Catécholamines (ex: adrénaline) et Neurotransmetteurs

46
Q

Décris-moi le mécanisme d’action des GPCRs.

A
  1. Le messager (ligand) se lie au récepteur, ce qui entraîne un changement de conformation
  2. Le récepteur interagir avec une protéine G, ce qui l’active
  3. La protéine G échange le GDP pour le GTP et entraîne la dissociation du complexe aBy
  4. La sous-unité a (alpha) se dissocie des sous-unités B et y
  5. Les sous-unités a et B avec y interagissent avec des protéines effectrices
47
Q

Quelles sont les 3 sous-unités des protéines G?

Laquelle des 3 échange le GDP pour du GTP grâce à son son changement de conformation lorsqu’elle est activée?

A

a, B et y

a

48
Q

Quelles sont les 2 principales protéines effectrices des protéines G?

Qu’est-ce que ces deux protéines entraînent?

A

Adénylate cyclase (AC) et Phospholipase C (PLC)

Elles génèrent des seconds messagers qui régulent une ou plusieurs protéines qui entraîne(ent) une réponse biologique

49
Q

L’adénylate cyclase est une __ membranaire activée par __ et elle catalyse la conversion d’__ en __, un second messager qui active la __ et qui se fixe à __.

A

Enzyme
Ga-GTP
ATP en AMP cyclique (AMPc)
Protéine kinase A
Canaux ioniques

50
Q

La protéine kinase A contient 2 __ et 2 __ et donc 4 __. La liaison de 4 __ l’active et lui permet de phosphoryler 3 choses (les nommer + dire leur effet).

A

Sous-unités catalytiques
Sous-unités régulatrices
AMPc

  1. CREB (facteur de transmission) pour l’expression des gènes
  2. Enzymes pour le métabolisme
  3. Canaux pour les échanges transmembranaires
51
Q

Dit le nom complet de PIP2 et en quoi il se transforme.

Dit si les nouvelles molécules sont liposoluble ou hydrosoluble.

A

IP3 hydrosoluble et DAG liposoluble

52
Q

Explique la voie de IP3 et celle de DAG qui proviennent de PIP2.

A

IP3 se fixe à un canal à Ca2+ de la membrane du réticulum endoplasmique, ce qui entraîne la sortie de calcium qui active la protéine calmoduline subissant un changement de conformation lui permettant d’interagir avec la protéine kinase qui une fois phosphorylée, entraîne une réponse cellulaire.

DAG active la protéine kinase C qui se phosphoryle par la suite avec de l’ATP et qui entraîne une réponse cellulaire.

53
Q

Combien de molécules de calcium doivent interagir avec la calmoduline afin d’entraîner un changement de conformation lui permettant d’interagir avec d’autres protéines actives?

A

4 molécules de Ca2+

54
Q

Nomme un CPCR spécial.

A

Récepteur de la thrombine (une protéase=enzyme)

55
Q

Quels rôles principaux fait la thrombine?

Quel est son effet sur son récepteur (GPCR spécial)É

A
  • Coagulation sanguine
  • Activation des plaquettes

La séparation (clivage) de l’extrémité N-terminale des GPCRs de type PAR par la thrombine expose un ligand intégré au récepteur.

56
Q

Que se passe-t-il à la fin du signal hormonal?

A
  • internalisation des récepteurs
  • production de molécules inhibitrices (cytokine, sér/thr
    kinase)
  • métabolisme (inactivation) du ligand et des seconds messagers
  • inactivation des protéines G (GPCR)
  • déphosphorylation des protéines phosphorylées
57
Q

Décris la vie d’un récepteur membranaire du début jusqu’à la fin.

A
  1. Il est synthétisé par un gène qui l’insère dans la membrane.
  2. Le récepteur membranaire est activé par un messager
  3. Il peut s’internaliser avec un endosome ou se désensibiliser (peut plus fonctionner)
  4. S’il est internalisé, il peut soit être recyclé en récepteur inactivé dans la membrane ou être dégradé par un lysosome dans la cellule.
58
Q

La sous-unité a (alpha) des protéines G possède une activité __.

L’hydrolyse lente du GTP en GDP entraîne deux conséquences, quelles sont-elles?

A

GTPase

  • Inactivation de la protéine effectrice
  • Reconstitution du complexe aBy
59
Q

Comment se nomme l’enzyme qui hydrolyse une liaison phosphodiester?

Ces enzymes sont codés par __ gènes produisant __ protéines.

Qu’est-ce qu’elles peuvent hydrolyser?

Quels sont ses inhibiteurs?

A

Une phosphodiestérase

21 gènes et 100 protéines

AMPc en AMP et GMPc en GMP (certaines enzymes n’en font juste une deux deux, certaines hydrolysent les 2)

Inhibiteurs: caféine, théophylline, sildénafil…

60
Q

Quelles molécules font la rétro-inhibition des récepteurs de cytokines?

A

SOCS (suppressor of cytokine signaling)

61
Q

Décris le mécanisme d’action de l’aldostérone dans les cellules épithéliales du rein.

A
  • En manque d’aldostérone dans les capillaires sanguins, l’entrée de Na+ par les canaux ENaC est moindre (-de canaux) et il y a peu d’ATPase Na+/K+.
  • En surplus d’aldostérone dans les capillaires sanguins, beaucoup de Na+ sont absorbées dans les cellules rénales car il y a beaucoup de canaux ENaC et d’ATPase Na+/K+.
62
Q

Que fait un récepteur nucléaire et où est-il situé?

Décris la structure de celui-ci. (combien il en existe, les ligands et ses 2 domaines)

A

C’est un récepteur actif dans le noyau qui est un facteur de transcription contrôlant l’expression des gènes, et donc la production de protéines. Les ligands sont des hormones ou autres substances qui diffusent à travers la membrane cellulaire.

Il y a 50 récepteurs nucléaires chez l’humains et ceux-ci ont un domaine de liaison à l’ADN et au ligand.
Le ligand peut être : cortisol, calcitriol aldostérone, hormones sexuelles, hormones thyroïdiennes et autres.

63
Q

Comment est-ce qu’un récepteur nucléaire est-il activé?

A

Par un changement de conformation induit par un ligand.

64
Q

Les récepteurs nucléaires forment des __mères.
Nommes les 2 catégories selon les ligands.

A

Dimères

  1. Hétérodimères avec un récepteur RXR pour tous les autres ligands
  2. Homodimères pour hormones stéroïdes
65
Q

Décris le mécanisme d’action des récepteurs nucléaires.

A

Le ligand diffuse dans la cellule et entraîne une dimérisation, puis le dimère interagit avec l’élément de réponse, ensuite il y a le recrutement de coactivateurs (CoA) et l’activation de la transcription du gène.

66
Q

Vrai ou Faux. Il y a plusieurs ligands et agonistes de récepteurs nucléaires.

A

Vrai. Il y a plusieurs médicaments, vitamines, déodorants,…

67
Q

Les récepteurs nucléaires sont des cibles __ utiles pour le traitement de __ dont la progression est stimulée par les hormones __.
Comment?

C’est le cas des estrogènes et du cancer du sein.
Comment fonctionne le mécanisme d’action d’un antagoniste du récepteur des estrogènes?

A

Thérapeutiques
Maladies
Sexuelles

En bloquant l’action des hormones

La taximofène (antagoniste) se lier à l’estrogène (ER) mais l’empêche d’Adopter sa conformation active

68
Q

Décris le mécanisme d’action général des messagers chimiques. (indice: il y a 5 réponses finales possibles)

A
  1. Le messager chimique se lie au récepteur membranaire
  2. Cette liaison active des protéines intracellulaires
  3. Conséquence = Réponse cellulaires:
    - Sécrétion
    - Perméabilité membranaire
    - Activité enzymatique (substrat devient produit)
    - Expression des gènes
    - Division cellulaire
69
Q

Quels sont les 3 traitements ciblant des récepteurs tyrosine kinase?

A
  • Anticorps dirigé contre le messager
    ex: TNF (maladies inflammatoires)
  • Anticorps dirigé contre le récepteur (…mab)
  • Inhibiteur de tyrosine kinase (…inib)

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