4.1 Clinic Flashcards
Hvordan er arvegangen til Dystrofia myotonica, og hva er hovedpunktet bak patogenesen til sykdommen?
Dystrofia myotonica er en dominant arvelig sykdom med varierende startalder og alvorlighetsgrad, men med tendens til tidligere start og alvorligere forløp etter som generasjonene går.
Dystrofia myotonica skyldes en ekspansjon => Repeterte gen-sekvenser av CTG (type 1) eller CCTG (type 2)
Hvordan er arvegangen til dystrofinopatiene (Duchenne og Becker) og hva er patogenesen?
Dystrofinopatiene har X-bundet recessiv arvegang.
OBS! Skjev X-inaktivering kan gi sykdom hos kvinner.
Patogenese: En genfeil på X-kromosomet fører til delvis defekt eller redusert produksjon av dystrofin, som er en viktig bestandel av membranene rundt muskelfibre (bindeledd mellom det kontraktile elementet og ekstracellulær matrix)
Patologi (histologisk): muskelfiber-kalibervariasjon, inflammatorisk reaksjon som erstatter muskelfiber med fett og bindevev (fibrose)
Hvordan er arvegangen til Facioskapulohumeral muskeldystrofi (FSHD), og hva er patogenesen?
FSHD har autosomal dominant arvegang.
Patogenese:
- Sykdommen skyldes uttrykk av DUX4-genet (Dette genet finnes i D4Z4 repetisjonselementer på kromosom 4 og 10)
- Vanligste årsak til at DUX4-genet blir uttrykt er kontraksjon (delesjon) av repetisjonselementer
- Man må i tillegg ha «riktig» sekvens etter genet (polyadenyleringssignal A/B)
Hva er Limb-Girdle muskeldystrofi (LGMD), og hvilken arvegang har disse syksommene?
Limb-Girdle muskeldystrofi er en gruppe sykdommer som har kliniske fellestrekk: Affiserer muskulatur i skulder- og hofteområdet, med symmetrisk og proksimal affeksjon. Kan skyldes forskjellige gen- og proteindefekter (som membranproteiner, proteiner som finnes i cellekjernen og proteaser).
Muskelsykdommene kan være både autosomal dominante eller recessive.
Hva er patogenesen bak spinal muskelatrofi?
In Spinal muscular atrophy, homozygous mutations or deletions of SMN1 produce a shortage of SMN protein, which causes degeneration of motor neurons in the spinal cord.
All individuals, including those with spinal muscular atrophy, have at least one “backup gene” to SMN1, known as SMN2. The SMN2 gene has a similar structure to SMN1, but only a small amount (10%) of the SMN protein it produces is fully functional.
SMN2 is nearly identical in genomic sequence to SMN1, but a C-to-T nucleotide difference at position 6 of SMN2 creates an exonic splicing suppressor (ESS) that leads to a skipping of exon 7 during transcription. This results in SMN2 producing a truncated, non-fuctional, and rapidly degrading SMN-protein.
Hva er dynamiske mutasjoner, og hva er eksempler på sykdommer som har en slik arvegang?
Dynamiske mutasjoner er en form for ikke-mendelsk arv, hvor mutasjoner vokser fra en generasjon til neste.
Fenomenet “genetisk antesipasjon” oppstår: De genetiske sykdommene har en tendens til å forverres og oppstå tidligere for hver generasjon.
I mange tilfeller er det trinukleotider som ekspanderer (repeteres), f.eks. ved Huntington (CAG), Myotonic dystrophy (CTG) eller Fragilt X (CGG).
Hva er forskjellen på nevropatien “Charcot-Marie-Tooth” type 1 og 2?
Type 1 – Skyldes skader på isolasjonsmaterialet (myelinet) rundt nerven = Alvorligst.
The nerve impulses are conducted more slowly than normal.
Type 2 – Skyldes skader på selve nervetråden (aksonet)
The speed of nerve conduction is almost normal, but the strength of the signal is reduced.
Hvordan oppstår Fragilt X syndrom?
Fragilt X syndrom skyldes en dynamisk mutasjon i FMR1-genet (ekspansjon/repetisjon av CGG)
Mutasjonen kan gi flere ulike tilstander, basert på størrelsen av repetisjoner:
- Premutation: Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS)
- Premutation: Fragile X-associated primary ovarian insufficiency (FXPOI)
- Mutasjon: Fragilt X syndrom (FXS)
Hva er genomisk imprinting? Gi to eksempler på sykdommer som har maternell og paternell imprinting.
Genomisk imprinting er når ekspresjonen (aktiviteten) til et gen er forskjellig avhengig av om genet er nedarvet fra far (paternell imprinting) eller mor (maternell imprinting). Samme genvariant kan altså gi forskjellige egenskaper hos avkommet avhengig av om det sitter på et kromosom som stammer fra far eller fra mor.
- Angelmans syndrom (arves fra mor – Maternell imprinting?) = Mangler mater
- Prader-Willis syndrom (arves fra far – Paternell imprinting?) = Mangler pater
Hva er mosaisisme/mosaikk?
Gi et eksempel på en tilstand.
Mosaisme betyr at noen av cellene hos et individ har en genvariant eller kromosomvariant som ikke finnes i de andre cellene.
Dersom en mutasjon ikke oppsto i foreldrenes kjønnsceller, men heller har oppstått etter befruktningen i en av cellene i fosteranlegget, vil kun datterceller til denne cellen få mutasjonen. Mutasjonen blir da arvet gjennom de normale celledelingene som skjer mens individet vokser. Individet vil da få ulikt genetisk materiale i ulike celler, for eksempel kan noen av kroppens organer eller deler av organer ha en mutasjon, og andre ikke.
Eksempel: Mosaisisme har et tydelig klinisk uttrykk ved tilstander som Nevrofibromatose. F.eks. skin fold freckling, cafe au lait spots, neurofibromas på huden og lisch nodules på iris. Viktig å ta prøve fra affisert område!
Når mistenkes mitokondrielle sykdommer?
Ved enkelte kliniske sammensetninger vil man mistenke mitokondriesykdommer.
F.eks. dersom det både er noe feil med sanser (f.eks. hørselstap) og noe metabolsk (f.eks. diabetes).
PS. Mitokondriesykdommer arves ofte fra mor, siden man arver alt mitokondrie-DNA fra mor. Men det finnes unntak!
What are the purposes of routine ultrasound?
1) Determine pregnancy due date
2) Determine number of fetuses
3) Determine placenta position
4) Fetal anatomy and development
Nevn ulike former for numerisk kromosomavvik.
- Ekstra/missing single/few chromosomes (aneuploid)
- Monosomy (e.g. 45, X)
- Trisomy (e.g. 47, +21)
- Sex chromosomes or autosomes - Extra complete set(s) of chromosomes (euploid)
- Polyploidy (e.g. triploidy 69, XXX) = a type of euploidy in which any change in the chromosome number is multiple of the number of chromosomes in the basic set
(Not compatible with life, but occurs at conception, or mosaic)
Hvordan oppstår numeriske kromosomavvik?
De unormale gametene ved «numerical chromosomal abnormalities» kan dannes ved nondisjunction* på forskjellige tidspunkt under meiosen (kjønnscelledeling); enten i meiose 1 eller meiose 2.
*Nondisjunction means that a pair of homologous chromosomes has failed to separate or segregate at anaphase so that both chromosomes of the pair pass to the same daughter cell. This probably occurs most commonly in meiosis, but it may occur in mitosis to produce a mosaic individual.
Hva er KUB (“combined test”), og hvordan beregner man om kvinnen skal tilbys videre undersøkelser basert på denne testen?
Kombinert ultralyd og blodprøve (KUB-test) er en ikke-invasiv test som gir en risikovurdering av de 3 vanligste trisomiene: trisomi 21, trisomi 13 og trisomi 18. I tillegg til den tidlige ultralydundersøkelsen tas det en blodprøve av kvinnen. Analysene som utføres er: PAPP-A (”pregnancy-associated plasma protein A”) og fritt beta-hCG (”humant chorion gonadotropin»).
Ved risiko ≥ 1:250 får kvinnen tilbud om videre undersøkelser, som inkluderer invasiv test eller NIPT. Ved risiko lavere enn 1/250 gis ingen ytterligere tilbud om fosterdiagostikk mtp. trisomi.
