4- Biodisponibilidade Flashcards
Biotransformação?
Etapa da Farmacocinética, onde a estrutura do fármaco sofre reações químicas. Reações de enzimas do tecido hepático.
Ação de esterases plasmáticas, circulação sanguínea (enzimas extra hepática)
Na maioria das vezes após biotrans. medic. se torna inativo(perda da capacidade de se ligar ao receptor)
Objetivo é tornar o fármaco hidrossolúvel para excreção
A –(B)–> Inativo
A –(B)–> Ativo ex. Quetamina
Benzodiazepínicos?
Relaxante muscular, hipnótico, anticonvulsionante, ansiolítico
Diazepan –(B)–> Ativo
Midazolan –(B)–> Inativo (potente, volta rápido)
Hipnose?
Induz ao sono artificial
Anestésico?
Depressão do sist nervoso central
Pró-fármaco?
I –(B)–> A
Biotransf. Para ativar
Uso oral
Ex prednisolona, mebendazol
Pré-fármaco?
Sem biotransformação
A —- A
Raros
Anestésicos inalatórios
Ex. Cevofluorano
Onde ocorre biotransformação?
Interior hepatócitos - sistema microssomal hepático ou citocromo P-450
Fases da biotransformação?
Sofrem redução e remoção
Fármaco –> fase1 –> derivado –> fase 2 –> conjugado
Fase 1 biotransformação?
Redução: Oxidação Hidroxilação Desalquilação Desaminação
Fase 2 biotransformação?
Remoção:
Conjugação
Conjugação?
Fase endógena, subst se combina com derivado no tecido hepático ajudando na excreção
Ex. Aspirina —> ác. Salicílico —> ác. Glicurônico
Fármaco Derivado. Conjugado
Ác. Glicurônico em gatos?
Ácido glicurônico remove o derivado.
Gatos tem deficiência em excretar subst que precisam se conjugar com ác. Glicurônico, pois a produção é baixa, podendo ocorrer intoxicação
Indução enzimática?
Estimulação das enzimas microssomais, estímulo contínuo para utilização continua do medic. causa tolerância metabólica
+ n. de enzimas
+ vel. biotrans. Hepática
+ depuração plasmática
- meia-vida sérica do fármaco
- concentrações séricas do fármaco livre e total
- efeitos farmacológicos se os metabólicos forem inativados
Contornar efeito diminuindo intervalo entre doses, com possível aumento do efeito colateral, trocar o medicamento
Tolerância metabólica?
queda do efeito pois aumenta a velocidade de biotransformação do fármaco
Analgésico, anticonvulsionante, hipoglicemiante oral, sedativo e tranqüilizantes estimulam sua própria biotransformação e a de outro medicamentos.
Ex. Fenobarbital (gardenal) anticonvulsionante
Depuração?
Taxa de saída de uma subst. de determinado compartimento
Inibição enzimática?
- vel. de prod de metabólitos
- depuração total
+ meia-vida do fármaco no soro
+ concentrações séricas do fármaco livre e total
+ efeitos farmacológicos se os metabólitos forem inativados
Pode ocorrer deficiência hepática, sist nervoso central em falência por mto tempo de indução, desnutrição
Excreção renal?
Principal via
Subst necessita de peso molecular baixo, para passar no glomérulo
Furosemida- retenção de ác úrico, se o fármaco apresentar algum grau de lipossolubilidade no néfron, será reabsorvido, pH urinário parecido com pH da substância
Vias secundárias de excreção ?
Fezes: excreção biliar (>peso molecular, > lipossolubilidade)
Conteúdo não absorvível
Saliva
Lágrimas
Expiração
Suor
Biodisponibilidade?
Fração do fármaco que atinge a circulação sistêmica na sua forma quimicamente inalterada
Pior biodisp. - via oral
Melhor - via intravenosa
