3. Sistema inato - sistema do complemento Flashcards
O que é o sistema do complemento?
Grupo de proteínas do plasma e da membrana celular
(estão na forma inativa), que desempenham um papel
essencial no processo de defesa do hospedeiro
Como são ativadas as proteínas do sistema do complemento?
Efeito cascata (feedback positivo)
Quais são as funções do sistema do complemento?
lise de patógenos; opsonização; produção de fragmento peptídicos que regulam parcialmente a resposta inflamatória
O que é opsonização dos patógenos?
Ligação nos epitopos do antígeno, permitindo fagocitose
Quais são as 3 vias de ativação do sistema do complemento?
Via clássica, Via alternativa e Via da lectina
O que o sistema do complemento desencadeio quando ativado?
Recrutamento de células inflamatórias; Opsonização de patógenos; lise e morte dos patógenos
Quando um componente do sistema do complemento é ativado, ele será ______ (“cascata do complemento”)
Clivado
Qual é a exceção na qual o CXa é o menor fragmento e o CXb é o maior fragmento? Por que existe essa exceção?
C2= C2a (maior fragmento) e C2b (menor fragmento). O segmento menor não possui atividade biológica, portanto não pode apresentar o sufixo a
A ativação do sistema do complemento depende de quais anticorpos?
IgG e IgM
Quando há a ligação da subunidade C1q ao anticorpo, ocorre a mudança conformacional do complexo em quais subunidades? Antes da ligação do complexo aos anticorpos essas subunidades estavam sobre qual forma
C1r e C1s - forma de zimogênios (inativas)
Após a ativação do complexo C1 a subunidade C1r ativa qual proteína? Essa proteína sofre clivagem, tendo como produtos quais subunidades? Essa clivagem permite que tipo de interação com a superfície do patógeno?
C4 - C4a e C4b - interação química
Qual fragmento de C4 vai para o sangue e qual permanece ligado quimicamente a superfície do patógeno? O que fica ligado quimicamente constitui que tipo de ligação com essa superfície?
C4a (menor) - vai para o sangue
C4b (maior) - permanece ligado quimicamente à superfície do patógeno
Ligação amida ou éster
Qual subunidade ativa a proteína C2? Qual subunidade de C2 é excretado (não possui atividade biológica)?
C1s - C2b (menor)
Qual ligação forma a C3 convertase? Quais fragmentos de C3 são eliminados e quais são permanecem ligados, recobrindo a superfície do patógeno?
C4b-C2a - C3a (menor) são eliminados e C3b (maior) permanecem ligados
Porque os fragmentos de C3b recobrem a superfície do patógeno?
Para facilitar a opsonização e a fagocitose
Qual ligação forma a enzima C5 convertase? Qual subunidade de C5 permanece ligada?
C4-C2a-C3b - C5b
O fragmento C5b se liga a quais proteínas? Essas ligações formam que estrutura? Essa estrutura oriunda das ligações dá origem a qual complexo?
Se liga às proteínas C6,C7,C8,C9. Formam um poro. O poro dá origem ao MAC (complexo da ataque à membrana)
O MAC possibilita o transporte de quais substâncias e causa lise celular de quem?
H20 e íons - patógeno
Carcaterize C5b, C6, C7,C8,C9 quanto a localização na membrana
C5b e C6 - extracelulares (hidrofílicos)
C7 - parte extracelular e parte intracelular (anfifílico)
C8 e C9 - intracelulares (hidrofóbicos)
Quais componentes do sistema do complemento são responsáveis pela atividade inflamatória? Quais características deles garantem essa atividade?
C4a, C3a, C5a - atividade quimioatraente e vasodilatação
Qual é a diferença entre a via clássica e alternativa?
O Início (do processo de ativação dos complementos)
A via alternativa depende de anticorpo? Inicia com ativação de qual componente? De que maneira acontece a ativação desse componente?
Não - C3 - hidrólise espontânea que expõe a ligação tio-éster ( que permite a fixação ao patógeno e a formação de C3b)
O fator D após a ligação de C3b à superfície na via alternativa, ativa qual fator? Esse fator é clivado em quais subunidades? Qual dessas subunidades permanece ligado ao C3b?
Fator B - Fator Ba (menor) e FatorBb (maior) - Fator Bb
A ligação C3b-Bb forma qual enzima na via laternativa? A ligação de fragmentos de C3b à superfície do patógeno é estabilizada por uma substânca não presente na célula normal. Que substância é essa?
C3-convertase. Properdina
A ligação que ativa a C5 convertase na via alternativa?
C3b-Bb-C3b
Como a via da lectina é ativada e qual é a sua principal característica?
A via da lectina é ativada pelas proteínas lectina (MBL) ou ficolina, que se ligam diretamente à membrana dos patógenos, sem a necessidade de anticorpos. Ela é mais rápida que a via clássica e envolve interações com manose ou N-acetilglicosamina na superfície dos patógenos.
Quais são os passos da ativação da via da lectina após a ligação das proteínas aos patógenos?
Após a ligação da lectina ou ficolina aos patógenos, a MASP1 é ativada, o que ativa a MASP2. A MASP2 cliva C4 e C2, formando a C3 convertase e iniciando a cascata, de maneira similar à via clássica.
A regulação da cascata do complemento ocorre por meio de que tipo de reguladores?
RCA (regulators of complement activity)
A falta de uma regulação eficiente do sistema do complemento tem quais consequências?
O consumo dos componentes do complemento no soro pode impedir sua ativação em outros locais de infecção. Além disso, a inativação inadequada do complemento nas células do hospedeiro pode causar destruição celular devido ao excesso de mediadores inflamatórios e lise direta.
Qual é a consequência da clivagem promovida pelo fator I? Ele usa quais cofatores?
Inibição de C3 e C4b. Usa como cofatores MCP ou CR1
Qual é o efeito do CD59 presente nas células sanguíneas? Está relacionado com qual distúrbio de recorrentes episódios de lise intravscular das hemácias pelo complemento?
Bloqueia a ligação do C9 ao complexo (impedindo a formação do MAC). Hemoglobinúria paroxística noturna
