3. Obecná toxikologie - látky v organismu, bariéry vstupu, vstup látek, distribuce Flashcards
Obecná toxikologie
Působení jedů
Kontakt
Účinek
Obecná toxikologie = zkoumá obecné zákonitosti a vztahy mezi chem. l. a účinky na organismus.
Působení jedů = musí dojít ke kontaktu a musí být v těle aktivní.
Kontakt = přímo, po biotransformaci, akumulace, vyloučení.
Účinek = biologická změna jako projev interakce látky a organismu.
Nespecifický účinek
= vliv obecného chem. působení
- elektrofily → vazba na centra v proteinech a NK - mutace, změny buň. cyklu, nádory
- nukleofily → vážou ligandy
- volné radikály → nepárové elektrony reaktivních částic snadno odtrhávají vodíky z CH řetězců
Specifický účinek
= specifický zásah do biochem. děje → konkrétní enzymatický aparát
- agonista X antagonista
- kompetitivní X nekompetitivní inhibice
Kůže
- bariéra vstupu
- epidermis - dermis - hypodermis
Hematoencefalická bariéra
- lipoproteinová bariéra vstupu, chrání mozek
- oddělení vnitřního prostředí buněk mozku od krve
- nepropustná pro hydrofilní l.
Placentární bariéra
- oddělení krevního běhu matky od oběhu plodu, krev se nemísí
- relativně vysoká propustnost - vniknutí hormonů, protilátek, virů…
Buněčná membrána
- fosfolipidová dvojvrstva (nepolární) a bílkovinová vrstva (polární)
- aktivní prostup se spotřebou energie proti směru konc. gradientu (protisměr prosté difuze)
Vstupy látek do organismu
Distribuce
Inhalace = projev v sekundách, místní X celkový, látka neprochází játry, působí přímo - látky se váží na receptor (nevratně, rozhoduje dávka), resorpce v plicích.
Transdermální = ‘propouští’ lipofilní látky, hydrofily pouze žlázami a vývody folikulů.
Injekční = intravenózní X intramuskulární X subkutánní X intraperitoneální; pro špatně vstřebatelné/rozložitelné látky.
GIT = orální X rektální; pokud látka nedojde do žaludku, neprochází tak játry.
→ distribuce ovlivněna: prokrvení orgánů, vazba látky na bílkoviny krevní plazmy, molekulová hmotnost, rozpustnost látky, chemická struktura látky
Distribuční objem (Vd)
= schopnost látky distribuovat se v těle
= objem, ve kterém by bylo třeba látku rozpustit, aby výsledná koncentrace byla rovna počáteční koncentraci v krevní plazmě
Vd = Div / c0
Div dávka podaná intravenózně (mg)
c0 koncentrace v plazmě (mg/l)