מצגת 2 Flashcards
מה המשמעות של איבר לימפואידי ראשוני/מרכזי
באיברים אלו מבשילים, מתפתחים
ומתתחנכים תאי מערכת החיסון, שישמשו להגנה מפני גורם זר
אילו תאים לימפואידים ראשוניים ושניוניים קיימים
ראשוניים - תימוס (בלות ההרת), מח העצם
שניוניים - בלוטות לימפה וטחול
איפה נוצרים ומתפתחים תאי מערכת החיסון והדם
מוח העצם
לאילו שתי זרועות יכול להתמיין תא גזע המטופויטי
(HSC)
ומה יש בכל זרוע
איפה נמצא את תאי כל זרוע
הזרוע הלימפואידית שתיתן מוצא לתאי
B תאי T תאי NK תאי ILC תאי
התאים יימצאו ברקמות לימפואידיות
הזרוע המיאלואידית שתיתן מוצא לתאי דם אדומים ולבנים (לויקוציטים) - גרנולוציטים=פולימורפונוקלארים כמו נוטרופילים, באזופילים ואאוזינופילים , מונוציטים שמתמיינים למקרופג’ים ותאי מאסט
יימצאו ברקמות לא לימפואידיות
אוכלוסייה שיכולה להתפתח משתי הזרועות הם תאים דנדריטים
צייר תרשים של עץ התפתחות של תא גזע המטופויטי
שקופית 7
מאפייני מקרופאג 2
תא בלען גדול (פאגוציט),
מסייע באיתחול תגובה דלקתית באזור המודבק. (פונקציות נוספות)
מאפייני נויטרופיל 3
תא בלען (פאגוציט) שאחראי על סילוק פתוגנים
ובעל פעילות אנטי-בקטריאלית.
מגיע במהירות ובכמות גדולה
לאתר ההדבקה
מאפיין תא דנדריטי
תא בלען (פאגוציט) בעל יכולת להשפיע על סוג התגובה החיסונית הנרכשת שתתפתח בהמשך
מה זה פאגוציטוזיס
Phagocytosis
התהליך הבלעני בו תא “בולע” תכולת תא או מיקרואורגניזם אחר
מה זה פאגוזום
Phagosome
אברון המכיל את הפתוגן לאחר בליעה ולפני איחוי עם ליזוזום
הפתוגן עובר חימצון בשלב זה
מה זה ליזוזום
Lysosome
אברון המכיל אנזימים מפרקים
מה זה פאגוליזוזום
איחוי ליזוזום ופאגוזום להגברת סילוק החיידק שנבלע
איך בדרך כלל מועבר מידע מחוץ לתא אל התא עצמו
רצפטור עם תווך חוץ תאי ופנים תאי שמוביל לקסקדת אירועים שמובילה לביטוי גנים מסויימים כשהרצפטור נקשר לחומר מסויים
באילו שתי דרכים תא יכול להעביר מידע לתא אחר
1 . מגע פיסי
2. שליחת מולקולות חוץ תאיות
מאפייני ציטוקינים
ושלושת סוגי השפעה
חלבוני תקשורת בין תאיים
קטנים -
25 kDa
מיוצרות ומופרשות ע”י מגוון רחב של תאים כתוצאה מגירוי חיצוני
פועלים ע”י קישור לרצפטורים ספציפיים בתאי המטרה וגורמים לשינוי בהם
השפעה אוטוקרינית - התא מפריש חומרים שמשפיעים על עצמו
השפעה פאראקרינית - התא מפריש ציטוקינים שמשפיעים על תאים בסביבתו הקרובה
השפעה אנדוקרינית - הציטוקינים נקשרים ופועלים על תא אחר הנמצא רחוק ע”י כניסה לזרם הדם
אילו משפחות של רצפטורים לציטוקינים יש
1 . רצפטור שם שתי תתי יחידות זהות = הומודימר
- רצפטור עם תת יחידה קבועה ואחת משתנה = הטרודימר
- רצפטור עם שתי יחידות שונות = הטרודימר
- TNF רצפטור
tumor necrosis factor
מאפייני כימוקינים
אוכלוסייה של ציטוקינים אשר גורמת לגיוס או “משיכה” של תאים אחרים
חלבונים קטנים
(8-10 kDa)
בעל רצפים קרובים ומבנה דומה
לכימוקינים יש ח”א ציסטאין
שמורות שמעצבות את מבנה החלבון וגם מבדילות אותו
למשפחות נפרדות - תמיד יש אחד ואז בשם יהיה
C
אחד או שני קשרים ואז בשם יהיה שני
C
(שקופית 16)
מאפייני רצפטורים לכימוקינים
CCR
שייכים למשפחת חלבונים שחוצים את הממברנה 7 פעמים, טרנס-ממבראנליים
מהו אחד מהמהלכים המרכזיים של התגובה המולדת המושרית
דלקת = גיוס מהיר של תאים בלעניים נוספים למקום החדירה של הפתוגן ע”י מאקרופגים שזיהו את החדירה
והתחילו להפריש כימוקינים וציטוקינים
מהם 4 מאפייני הדלקת להם גורמת הפעלת המקרופגים
קרישת כלי דם קטנים לטובת כליאת הפתוגן ומניעת התפשטותו
כניסת נויטרופילים, מונוציטים וחלבונים לרקמה המודלקת - מוביל לנפיחות וכאב
ביטוי מולקולות היצמדות בתאי האנדותל של כלי הדם שתופסת לויקוציטים מזרם הדם
התרחבות כלי דם - מוביל לחום ואדמומיות
שלושה מהציטוקינים שמופרשים ע”י מקרופגים לאחר זיהוי פתוגן והשפעתם
IL1 beta -
מפעיל לימפוציטים
TNF alpha -
מגביר ניקוז לימפה מאיזור הדלקת
שניהם מובילים לאקטיבציה של תאי אנדותל בכלי הדם ולביטוי מולקולות היצמדות (וסלקטינים ICAM ) כדי לאפשר חדירת לויקוציטים מזרם הדם לאזור חדירת הפתוגן
CXCL8 -
כימוקין שמושך לויקוציטים לאיזור הדלקת
מה קושרות מולקולות הסלקטין
מה ההבדל בין
E selectin
ל
P selectin
מולקולות הסלקטין שמבטאים תאי אנדותל מופעל קושרות שיירים סוכריים ע”ג הלויקוציטים
ה
P selectin
מוכן מראש בגרנולות בתוך תאי האנדותל. זה מבוטא באות
P - preformed
מולקולות סלקטין אלו יבוטאו מסיבה זו ותוך דקות
E selectin
מולקולות סלקטין שייצורם מתחיל רק אחרי הפעלת האנדותל
מה זה
ICAM
מה הוא קושר בדיוק + דוגמא
מי גורם לביטוי שלו
מה ההבדל בין סוגיו
מולקולת היצמדות שמבטאים תאי אנדותל
קושרות חלבוני אינטגרין ע”ג הלויקוציטים
לדוגמא
LFA1 = leukocyte functional antigen
מי שמוביל לביטוי שלו זה ציטוקין
TNF-α
שמופרש ע”י מקרופגים
ICAM 1 , VCAM 1
מבוטאים רק לאחר הפעלת האנדותל בדלקת
ICAM 2 -
מבוטא כל הזמן על תאי אנדותל מה שמאפשר ויציאה של תאי דם לבנים מהרקמה
תאר את תהליך הכניסה לרקמה המודלקת של לויקוציט ומונוציט
בדר”כ מי שיגיעו ראשונים זה נויטרופילים ורק אח”כ מונוציטים
הם מאטים ומתגלגלים ע”ג האנדותל באיזור הדלקת בעקבות קשרים חלשים של הסלקטינים באנדותל עם סוכרים שעל הממברנה של הנויטרופילים slex
אז יש קשר חלש גם של
ICAM1
שמבוטא באנדותל
עם אינטגרין
LFA1
בנויטרופיל שמתחזק עקב קישור של כימוקין שנמצא ע”ג האנדותל לכימוקין רצפטור ע”ג הנויטרופיל
אחרי שהקשר חוזק הנויטרופיל נתקע במקום וחודר לרקמה בין תאי האנדותל וממשיך לנוע לכיוון ריכוז הכימוקינים הגבוהה
איך נויטרופילים מסלקים מיקרואורגניזמים
- יש להם גרנולות עם מטען טוקסי שמתאחות עם הפאגוזום ומסייעות בהרס הפתוגן
- מוות תאי
NETosis -
הפרשת תוכן הדנ”א וההיסטונים אל מחוץ לנויטרופיל ליצירת רשתות שכולאות את הפתוגנים ופוגעת בהם
למה יכולים מונוציטים להתמיין לאחר החדירה לרקמה המודלקת ולמה זה יוביל
מקרופאגים ותאים דנדריטים
גורם להעצמת הדלקת (עוד מקרופאגים) ותמיכה נוספת ליצירת התגובה החיסונית הנרכשת
שלוש השפעות סיסטמיות (לא רק מקומיות) של הציטוקינים שמופרשים מהדלקת
- שוק -
חדירה של פתוגן לדם יכולה להוביל לשחרור מסיבי של
TNF-α
בכלי דם מרכזיים, בכבד ובטחול שעלולה להוביל לדלקת נרחבת ולקריסת כלי דם מסכנת חיים - חום
- Acute phase response -
תגובה חיובית שמושפעת בעיקר ע”י הציטוקין
IL -6
שמגיע לכבד ושם יגרום תאי הכבד להפריש חלבונים ש:
ייסייעו למלחמה בפתוגן, כאלה שיווסתו שלילית את עוצמת הדלקת וכאלה שיובילו לקרישת דם מקומית
שלושת מטרות עיקריות של הדלקת
- גיוס מולקולות ותאים אפקטורים מזרם הדם והעצמת פעילות המאקרופאגים
- קרישת דם מקומית שמהווה מחסום פיסיקאלי להמשך חדירת הפתוגן לזרם הדם
- לאפשר את תיקון הרקמה
האם הציטוקין
TNF alpha
משפיע גם על הכבד, היפותלמוס, רקמות שומן, תאים דנדריטים , מח העצם
כן
אילו תאים ממערכת החיסון שייכים למולדת ואילו לנרכשת
שקופית 21
מי התאים האימוניים הדומיננטיים בתגובה המולדת המושרת ?
דנדריטיים, מקרופגים, נויטרופילים