11. Epigenética Flashcards
Parte del genoma codificante
1-2%
- 75% proteinas
- 1/4 o 25% RNA ribosómico pequeño. Elementos de regulacion y control de la expresión génica
Mínimo estado de condensación funcional
Solenoide
Cambios epi suceden a nivel del…
Nucleosoma. 8 histonas y 2 vueltas dna
Alteraciones d ela cromatina que generan patrones diferentes de expresión génica
Epigenética
Hechos históricos
- Nutrición hambruna amsterdam 1944. Risk nietos Cv, Dm, Lbw, obesidad…
- Ambiental. Parroquia Overlkalix. Pembrey. Hambre alninicio de gametogenesis. Diabetes nietos.
Tabaco durante embarazo De madre o abuela…
Aumenta risk cancer hasta en 4 generaciones
Bajo peso bebe
Muerte subita del lactante 30% más risk
POR AUMENTO GEN CYP 1A1. altera eliminación ROS del tabaco.
Oh embarazo
Alteraciones. Sdme fetal por epigenetic mecanisms?
Maltrato y estrés materno en embarazo
Maltrato corto plazo retardo crecimiento y long defectos eje hpt-hpf-adrenal
Metilación GEN RECEPTOR DE GC (gen NR3 C1) — Off o menos
ESTRÉS a largo plazo genera en feto cambios en comportamiento y neurobiológicos (ansiedad, depre.. asma autismo…abuso F)
Mecanismos epigeneticos
- Mutilación en islas CpG por dna metiltransferasas en reg. Promotora de genes housekeeping.
1% del genoma islas CpG. 55%cg - Modificaciones post trad de histonas
Colas amino terminales. H3 y H4.
- On:
- acetilar lysinas
- metilación arginina !!!
- met alguna lysina concreta. H3 K 4 36 79
- Off: metilaciones
3. RNA de interferencia. RNA i: inhiben traducción de un rna transcrito. Unión hebra antisense a RISC del mrna complementario y se degrada. NO HEREDABLE.
Cuándo epigenetic changes
Desmetilacion dna padre antes de 1a división zigoto
Desmetil materna varias divisiones después (morula)
Blastocisto cavitado: remetilación nueva
Diferenciación- mapas epeigenéticos
Dónde suceden los cambios epi
En regiones reguladoras!! Promotores islas CpG y regiones reguladoras distales.
Inactivar crom X
Aleatroriamente se expresa gen Xist del centro de inactivación de uno de los cromosomas X.
-> Rna de interferencia
Se une a ese cromosoma X metilando Dna y deacetilando histonas -> hetero cromatina -> Corcúsculo de Baar
Corpusculo de Baar
Crom X inactivado o improntado
Para inactivacion del x need
Cromosoma íntegro. Si falla al de un crom X se va a inactivar el crom X normal -> homocita de la patología q lleve el X alterado.
Si no de normal en el 50% de las celulas se inactiva el materno y en el otro 50% el paterno. Aleatoriamente.
Gen Xist genera
RNA de interferencia
Impronta genetica en el
1% de los genes.
Genes improntados
Se agruoan en clusters regulados por ICElements ricos en CpG. Regiones diferenciamente metiladas. RDM.
ICE se regula en gametogénesis por metilación
No sufren las rondas de desmetil y remetil fetales
Causan haploidía funcional: que funcionalmente solo haya un alelo del gen improntado. Si se muta habrá enfermedad aunq se tenga el otro sano pq este está metilado Off.
Defecto impronta paterna región 15q 11-13
Prader Wili.
Obeso. Leve retraso mentsl. Hipogonadisml. Deficit GH
Tratable con dieta y GH
Defecto impronta materna región 15q 11-13
Angelmans.
Por microdel crom 15 por rotura, mutsción gen UBE 3A materno o disomía paterna (rescate tri)
Alteraciones fsciales, retraso mental severo, happy pupet, ataxia, epilpsia y microcefslia
MAL TTO.
Gen materno crom 15q
Tiene improntado u off la región Pws
Genes paternos crom 15q
Tiene improntado u off la región As
Gem UBE 3A
Gen crítico de Angelman. Improntado en el padre.
Gen snurf snpr
Posible gen crítico PWS
Defectos de impronta del crom 15q 11-13 se generan por…
75% Microdelecciones, por rotura por los Breaking points.
Disomía uniparental (de progenitor q los tiene improntados pq tenia una disomia y nuestro sistema “rescata” eliminando el no improntado (q deberia expresarse) del otro progenitor)
Mut de impronta en IC o en genes (ej. UBE3A materno)
