11. Epigenética

Question 1

Parte del genoma codificante

Answer 1

1-2%

• 75% proteinas
• 1/4 o 25% RNA ribosómico pequeño. Elementos de regulacion y control de la expresión génica

Question 2

Mínimo estado de condensación funcional

Answer 2

Solenoide

Question 3

Cambios epi suceden a nivel del…

Answer 3

Nucleosoma. 8 histonas y 2 vueltas dna

Question 4

Alteraciones d ela cromatina que generan patrones diferentes de expresión génica

Answer 4

Epigenética

Question 5

Hechos históricos

Answer 5

1. Nutrición hambruna amsterdam 1944. Risk nietos Cv, Dm, Lbw, obesidad…
2. Ambiental. Parroquia Overlkalix. Pembrey. Hambre alninicio de gametogenesis. Diabetes nietos.

Question 6

Tabaco durante embarazo De madre o abuela…

Answer 6

Aumenta risk cancer hasta en 4 generaciones

Bajo peso bebe

Muerte subita del lactante 30% más risk

POR AUMENTO GEN CYP 1A1. altera eliminación ROS del tabaco.

Question 7

Oh embarazo

Answer 7

Alteraciones. Sdme fetal por epigenetic mecanisms?

Question 8

Maltrato y estrés materno en embarazo

Answer 8

Maltrato corto plazo retardo crecimiento y long defectos eje hpt-hpf-adrenal

Metilación GEN RECEPTOR DE GC (gen NR3 C1) — Off o menos

ESTRÉS a largo plazo genera en feto cambios en comportamiento y neurobiológicos (ansiedad, depre.. asma autismo…abuso F)

Question 9

Mecanismos epigeneticos

Answer 9

1. Mutilación en islas CpG por dna metiltransferasas en reg. Promotora de genes housekeeping.
   1% del genoma islas CpG. 55%cg
2. Modificaciones post trad de histonas
   Colas amino terminales. H3 y H4.

• On:
  
  • acetilar lysinas
  • metilación arginina !!!
  • met alguna lysina concreta. H3 K 4 36 79
• Off: metilaciones
  3. RNA de interferencia. RNA i: inhiben traducción de un rna transcrito. Unión hebra antisense a RISC del mrna complementario y se degrada. NO HEREDABLE.

Question 10

Cuándo epigenetic changes

Answer 10

Desmetilacion dna padre antes de 1a división zigoto

Desmetil materna varias divisiones después (morula)

Blastocisto cavitado: remetilación nueva

Diferenciación- mapas epeigenéticos

Question 11

Dónde suceden los cambios epi

Answer 11

En regiones reguladoras!! Promotores islas CpG y regiones reguladoras distales.

Question 12

Inactivar crom X

Answer 12

Aleatroriamente se expresa gen Xist del centro de inactivación de uno de los cromosomas X.

-> Rna de interferencia

Se une a ese cromosoma X metilando Dna y deacetilando histonas -> hetero cromatina -> Corcúsculo de Baar

Question 13

Corpusculo de Baar

Answer 13

Crom X inactivado o improntado

Question 14

Para inactivacion del x need

Answer 14

Cromosoma íntegro. Si falla al de un crom X se va a inactivar el crom X normal -> homocita de la patología q lleve el X alterado.

Si no de normal en el 50% de las celulas se inactiva el materno y en el otro 50% el paterno. Aleatoriamente.

Question 15

Gen Xist genera

Answer 15

RNA de interferencia

Question 16

Impronta genetica en el

Answer 16

1% de los genes.

Question 17

Genes improntados

Answer 17

Se agruoan en clusters regulados por ICElements ricos en CpG. Regiones diferenciamente metiladas. RDM.

ICE se regula en gametogénesis por metilación

No sufren las rondas de desmetil y remetil fetales

Causan haploidía funcional: que funcionalmente solo haya un alelo del gen improntado. Si se muta habrá enfermedad aunq se tenga el otro sano pq este está metilado Off.

Question 18

Defecto impronta paterna región 15q 11-13

Answer 18

Prader Wili.

Obeso. Leve retraso mentsl. Hipogonadisml. Deficit GH

Tratable con dieta y GH

Question 19

Defecto impronta materna región 15q 11-13

Answer 19

Angelmans.

Por microdel crom 15 por rotura, mutsción gen UBE 3A materno o disomía paterna (rescate tri)

Alteraciones fsciales, retraso mental severo, happy pupet, ataxia, epilpsia y microcefslia

MAL TTO.

Question 20

Gen materno crom 15q

Answer 20

Tiene improntado u off la región Pws

Question 21

Genes paternos crom 15q

Answer 21

Tiene improntado u off la región As

Question 22

Gem UBE 3A

Answer 22

Gen crítico de Angelman. Improntado en el padre.

Question 23

Gen snurf snpr

Answer 23

Posible gen crítico PWS

Question 24

Defectos de impronta del crom 15q 11-13 se generan por…

Answer 24

75% Microdelecciones, por rotura por los Breaking points.

Disomía uniparental (de progenitor q los tiene improntados pq tenia una disomia y nuestro sistema “rescata” eliminando el no improntado (q deberia expresarse) del otro progenitor)

Mut de impronta en IC o en genes (ej. UBE3A materno)

Question 25

Sindrome de Beckwith Wiedeman

Answer 25

85% esporádico y 15% familiar. Sobrecrecimientos por alter genes/epigenetica de genes reguladores del crecimiento

Región crom 11p (15.5)

Question 26

Genes impronta defectuosa en BWS

Answer 26

50%-LIT 1 materno activado silencia a CDKN1C q ya no inactiva crecimiento

20%-IGF2 materno desimprontado -> doble expresión de fct de crecimiento.

Otros fallos: no de impronta

• mutación Cdkn1c. 40% de formas familiares
• disomia segmentaria paterna somática. 10%