1. Biomarqueurs

Question 1

Cause principale d’échec en essais cliniques?

Answer 1

Manque d’efficacité

Question 2

C’est quoi un biomarqueur?

Answer 2

Caractéristique mesurée objectivement (quantifiable) et utile comme indicateur de :
- processus physiologiques normaux
- processus pathologiques
- la réponse à une intervention thérapeutique (efficacité ou toxicité)

Question 3

C’est quoi l’utilité des biomarqueurs?

Answer 3

Diagnostique
Pronostique
Prédictif
Mecanistique
Développement d’une trousse diagnostique

Question 4

C’est quoi les types de biomarqueurs?

Answer 4

Diagnostique
Prognostique
Prédictif

Question 5

Quelle est l’ordre des biomarqueurs en fonction de l’utilité clinique et des données probantes

Answer 5

1. BM probable, en émergence (démonstration)
2. BM bien établi mais pas parfait (souvent combiné avec d’autres BM) (caractérisation)
3. BM de substitution
4. BM de substitution qualifié

Question 6

Qu’est-ce qui facilite l’accès aux médicaments?

Answer 6

Capacité à mesurer la maladie à l’aide de bons BM

Question 7

C’est quoi l’issue clinique?

Answer 7

Comment un patient se sent, fonctionne ou survit

Question 8

C’est quoi un critère de jugement clinique?

Answer 8

Un BM qui permet de quantifier l’issue clinique (tous les BM sauf exploratoires)

Question 9

Les critères de jugement clinique peuvent être de quelle nature?

Answer 9

Fonctionnelle
Biochimique
Physique
Anatomique
Clinique aigue
Terminale

Question 10

C’est quoi le critère de substitution?

Answer 10

Un BM qu’on considère suffisamment fiable pour prédire l’issue clinique (BM de substitution et de sub qualifiée)

Question 11

Le critère de substitution doit démontrer quelles caractéristiques optimales pour être qualifiés?

Answer 11

Sensibilité
Spécificité
Capacités prognostique et prédictive

Question 12

Comment est obtenue une preuve de concept?

Answer 12

Lorsqu’un candidat thérapeutique améliore une condition clinique de la façon prédite par le mécanisme d’action.
PoC = Preuve MoA + Améliore issue clinique

Question 13

C’est quoi un BM prognostique?

Answer 13

Informe sur l’évolution naturelle de la maladie en l’absence de traitement

Question 14

C’est quoi un BM prédictif?

Answer 14

• Informe sur l’évolution naturelle de la maladie en présence de traitement
• Permet de stratifier les populations en fonction de leur réponse au traitement

Question 15

C’est quoi les étapes de validation des BM?

Answer 15

1. Études exploratoires et précliniques (identification de BM prometteurs)
2. Développement tests cliniques (sensibles, spécifiques)
3. Validation rétrospective
4. Validation prospective
5. Utilité clinique (valeur pronostique / prédictive)

Question 16

C’est quoi un désign rétrospectif des études cliniques pour valider un BM prédictif?

Answer 16

Étude clinique déjà fait (ceux qui ont répondu au Rx exprimaient-ils le BM)

Question 17

C’est quoi un désign prospectif des études cliniques pour valider un BM prédictif?

Answer 17

Étude à faire (ceux qui expriment le BM vont-ils répondre au Rx)

Question 18

Quelles sont les caractéristiques d’un BM utile et fiable?

Answer 18

Quantifiable
Sensible
Spécifique
Plausible
Reproductible
Pratique
Abordable
(PPRASSQ)

Question 19

Quel critère est le plus rapide à mesurer dans les études de PoC?

Answer 19

Critère de substitution

Question 20

C’est quoi les avantages d’un critère de substitution qualifié?

Answer 20

Études cliniques plus courtes
Approbation accélérée

Question 21

Quels sont les éléments absolument requis pour la qualification d’un BM?

Answer 21

• Prognostique (données observationnelles/épidémiologiques , BM = facteur de risque)
• Plausible biologiquement (compatible avec maladie)
• Prédictif (donnée interventionnelles/thérapeutiques, modification BM = modifie évolution maladie (prédictible))

Question 22

C’est quoi le C-Path (critical path institute)?

Answer 22

Institut sans but lucratif financé à même des fonds publics offrant un terrain neutre pour la R&D

Question 23

Pourquoi le C-Path?

Answer 23

Développement des critères de jugement clinique peuvent prendre jusqu’à 10 ans sans toutes les infos donc c’est un consortium collaboratif de recherche pré-compétitive