1. Absorption

Question 1

Nommez les trois dénominations des médicaments.

Answer 1

Dénomination scientifique (ou formule chimique), Dénomination commune internationale (ou nom générique) et Dénomination commerciale.

Question 2

Définissez les termes pharmacologie, pharmacodynamie et pharmacocinétique.

Answer 2

Pharmacologie: étude de l’interaction entre du matériel vivant et du matériel chimique ou biochimique.
Pharmacodynamie: effet de l’interaction du principe actif sur le vivant.
Pharmacocinétique: effet de l’interaction du vivant sur le principe actif.

Question 3

Quelles est la série de 5 événements se produisant entre l’administration d’un médicament et l’observation de son effet thérapeutique?

Answer 3

1. Administration du médicament.
2. Désintégration et dissolution (pharmaceutique).
3. Absorption, distribution, biotransformation et élimination (pharmacocinétique).
4. Interaction médicament-récepteur (pharmacodynamie).
5. Effet ou réponse (pharmacothérapie).

Question 4

Qu’est-ce que la relation dose-réponse pharmacologique et sur quel principe se repose-t-elle?

Answer 4

C’est l’étroite relation qui existe entre la dose administrée d’un médicament et la réponse pharmacologique. Elle permet de choisir la dose qui aura la réponse pharmacologique optimale. Elle repose sur le principe qu’il y a un résultat net entre l’entrée du médicament dans l’organisme et la sortie de ce dernier, déterminant la concentration du médicament et ainsi la réponse.

Question 5

À quoi ressemble une courbe-réponse typique?

Answer 5

Sur une échelle linéaire, elle ressemble à une courbe logarithmique. Sur une échelle logarithmique, elle ressemble à une courbe sigmoïde en 3 phases: une phase linéaire entre deux phases relativement stables à 0 et 100% de la réponse à des doses faibles et importantes (respectivement) du médicament concerné.

Question 6

Nommez deux raisons pouvant expliquer la variabilité de l’effet.

Answer 6

1. Variabilité pharmacodynamique.

2. Variabilité pharmacocinétique.

Question 7

Nommez quelques exemples de facteurs dynamiques affectant l’effet pharmacologique.

Answer 7

Il s’agit de facteurs environnementaux, physiologiques et pathologiques pouvant interagir avec le profil génétique afin de provoquer des variations de l’effet des médicaments.
ex.: dénutrition, âge, exercice physique, stress, etc.

Question 8

Qu’est-ce qui définit les facteurs cinétiques affectant l’effet pharmacologique?

Answer 8

C’est le fait qu’une même dose peut produire des concentrations différentes au site d’action en raison des variations entre patients au niveau de l’absorption, de la distribution, de la biotransformation et/ou de l’élimination du médicament. Elle existe sous forme de variabilité interindividuelle et de variabilité intraindividuelle.

Question 9

Qu’est-ce que la fenêtre thérapeutique?

Answer 9

Il s’agit des concentrations sanguines d’un produit qui permet d’avoir des effets thérapeutiques non-toxiques. Ces concentrations se retrouvent donc entre la concentration minimale thérapeutique et la concentration minimale toxique.

Question 10

Nommez 4 facteurs affectant les processus d’absorption, de distribution et d’élimination d’un médicament.

Answer 10

Physiologie, Pathologie, Aliments et Présence d’autres médicaments ou produits naturels.

Question 11

Qu’est-ce qu’une cinétique d’ordre premier?

Answer 11

C’est lorsque la cinétique d’un médicament implique que la vitesse des processus d’absorption, de distribution et d’élimination change proportionnellement aux changements de la dose ingérée ou aux concentrations plasmatiques du médicament.

Question 12

Qu’est-ce qu’une cinétique d’ordre zéro?

Answer 12

En présence de doses supérieures à la capacité des transporteurs, la vitesse des processus d’absorption, de distribution et d’élimination du médicament est constante et égale à la vitesse maximale. C’est ce qu’on appelle une cinétique d’ordre zéro.

Question 13

Dans quelles circonstances observe-t-on une cinétique d’ordre zéro?

Answer 13

Lorsque les vitesses d’absorption, de distribution ou d’élimination ne changent pas proportionnellement à la dose. Lorsqu’un médicament sature les mécanismes de transport. Lorsque les concentrations plasmatiques dépassent le seuil de saturation.

Question 14

Avec quelles structures sont en contact les membranes apicales et basales au niveau de l’épithélium intestinal?

Answer 14

Membranes apicales: lumière intestinale.

Membranes basales: réseau capillaire de la circulation sanguine.

Question 15

Comment peut se faire le passage des médicaments ingérés à travers la membrane apicale de l’intestin?

Answer 15

Diffusion passive si le médicament est liposoluble.

Transporteurs membranaires.

Question 16

Les transporteurs ont une spécificité relative. Nommez 5 d’entre eux.

Answer 16

OATP (organic anion transporting polypeptide)
OAT (organic anion transporter)
OCT (organic cation transporter)
ASBT (apical sodium-dependent bile acid transporter)
NTCP (sodium-taurocholate cotransporting polypeptide)

Question 17

Définissez le phénomène d’absorption.

Answer 17

C’est le passage d’un principe actif de son site d’administration jusqu’à la circulation sanguine.

Question 18

Nommez les 6 facteurs modulant l’absorption des médicaments par le tube gastro-intestinal.

Answer 18

1. Désintégration de la formulation pharmaceutique
2. Dissolution du médicament dans le suc gastrique
3. Vitesse de vidange gastrique
4. Mise en contact avec la paroi intestinale
5. Mode de transport
6. Perfusion intestinale

Question 19

Place dans l’ordre ces procédures de fabrication en fonction de la plus grande à la plus petite vitesse de désintégration de la formulation pharmaceutique: Capsule, Comprimé, Comprimé enrobé, Comprimé entérique, Solution, Suspension.

Answer 19

Solution > Suspension > Capsule > Comprimé > Comprimé enrobé > Comprimé entérique

Question 20

De quels 2 facteurs la dissolution d’un médicament dépend-elle?

Answer 20

1. Caractéristiques physico-chimiques du médicament.

2. pH du suc gastrique.

Question 21

Pourquoi les médicaments de type acide sont difficiles à solubiliser dans le suc gastrique?

Answer 21

La forme non-ionisée d’une molécule traverse plus facilement les membranes que sa forme ionisée. Le suc gastrique est un milieu aqueux présentant un pH entre 1,5 et 2,5. Dans ces conditions, les médicaments de type acide seront essentiellement sous forme ionisée, ce qui rend difficile leur solubilisation dans ce milieu aqueux. Les médicaments doivent donc sortir de l’estomac avant d’être absorbés.

Question 22

Quelle est l’étape qui confère le plus de variabilité interindividuelle à l’absorption d’un médicament? Comment est-elle régulée?

Answer 22

Vidange gastrique. Elle est diminuée par l’âge, la grossesse, la présence de liquides chauds, froids ou hyperosmolaires, les aliments riches en lipides, protéines ou hydrates de carbone, les agents qui dépriment le SNC, les agents qui activent le système nerveux sympathique et de nombreuses maladies comme l’hypothyroïdie et l’insuffisance cardiaque. Elle est augmentée par l’activation du système nerveux parasympathique, les agents qui augmentent la motilité gastrique et l’hyperthyroïdie.

Question 23

Dans quelles structures du système digestif les médicaments administrés par voie orale sont habituellement absorbés?

Answer 23

Majoritairement dans l’intestin grêle.

Le gros intestin absorbe ce qui a été échappé à moins qu’une formulation spéciale ne soit utilisée.

Question 24

Quels 2 facteurs influencent la mise en contact avec la paroi intestinale?

Answer 24

1. Péristaltisme intestinal. Favorisé par la présence d’aliments.
2. Contenu en aliments de l’intestin.
   Les conditions qui accélèrent le péristaltisme et diminuent la viscosité du contenu intestinal favorisent l’absorption du médicament.

Question 25

De quoi dépend la diffusion passive à travers une membrane de nature lipidique?

Answer 25

Elle dépend de la liposolubilité et de la forme non ionisée du médicament. L’équilibre entre fraction ionisée et fraction non ionisée d’un médicament est régi par la loi des masses.

Question 26

Qu’est-ce que la loi des masses?

Answer 26

C’est ce qui régi l’équilibre entre les fractions ionisées et non ionisées d’un médicament. Cet équilibre dépend du pH du milieu et du pKa du médicament. Le rapport entre les deux fractions se calcule par l’équation de Henderson-Hasselbach.

Question 27

Nommez quelques facteurs qui peuvent diminuer la perfusion intestinale.

Answer 27

L’exercice, la diminution de la pression artérielle ou l’insuffisance cardiaque sévère.

Question 28

De quels 2 facteurs dépend la vitesse d’absorption d’un médicament dans l’intestin?

Answer 28

1. Quantité de médicament présente dans l’intestin.

2. Constante d’absorption.

Question 29

Qu’est-ce que la constante d’absorption?

Answer 29

C’est une constante qui reflète les caractéristiques physico-chimiques du médicament ainsi que les différents facteurs modulant l’absorption du médicament.

Question 30

De quoi dépend la concentration dans le sang?

Answer 30

De la vitesse d’absorption, de la distribution et de la vitesse d’élimination (qui est elle-même proportionnelle à la constante d’élimination et à la concentration).

Question 31

Qu’est-ce qui arrive à la vitesse d’absorption et à la vitesse d’élimination en fonction du temps écoulé depuis la prise d’un médicament?

Answer 31

La vitesse d’absorption diminue et la vitesse d’élimination augmente.

Question 32

Qu’est-ce que la concentration maximale?

Answer 32

C’est la concentration au moment où la vitesse d’absorption est égale à la vitesse d’élimination. Cette concentration est cliniquement très importante parce que c’est à ce moment-là que l’effet est maximal, mais aussi que la toxicité pourrait être plus évidente.

Question 33

Qu’est-ce que que tmax?

Answer 33

C’est le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale.

Question 34

Qu’arrive-t-il lorsque la vitesse d’absorption est modifiée?

Answer 34

La concentration maximale et le tmax sont affectés, mais la surface sous la courbe et la pente du déclin des concentrations plasmatiques ne changent pas.

Question 35

Qu’arrive-t-il lorsque la quantité absorbée d’un médicament est modifiée?

Answer 35

La concentration maximale et la surface sous la courbe sont affectées, mais le tmax et la pente du déclin des concentrations plasmatiques ne le sont pas.

Question 36

Comparez l’administration en prise unique et en doses multiples.

Answer 36

En prise unique: Les changements de la vitesse d’absorption et de la quantité absorbée peuvent modifier la réponse obtenue.
En doses multiples: Les changements de la vitesse d’absorption affectent peu la réponse. Cependant, lorsque la quantité absorbée d’un médicament est changée, il faut ajuster la dose en conséquence.

Question 37

Comment les aliments peuvent-ils affecter l’absorption des médicaments?

Answer 37

Les aliments contenant du calcium ou d’autres cations di- ou trivalents peuvent diminuer la quantité absorbée de médicaments de type acide parce qu’ils peuvent réagir ensemble pour se transformer en sels insolubles.

Question 38

Qu’est-ce qu’une formulation à libération contrôléeou prolongée?

Answer 38

Ce sont des formulations qui libèrent le médicament lentement sur une période de 12-24 heures, permettant son administration une à deux fois par jour. Ainsi, les concentrations plasmatiques du médicament sont moins variables, la concentration maximale est plus basse, la concentration minimale est plus élevée et le tmax est plus long.

Question 39

Quelles-sont les voies d’administration des médicaments?

Answer 39

Intraveineuse, Sous-cutanée, Intramusculaire ou Orale (plus simple et fréquemment utilisée).

Question 40

Pourquoi appelle-t-on l’enzyme CYP3A4 un « chien de garde » protégeant le milieu intérieur?

Answer 40

L’enzyme inactive un grand nombre de molécules lors de leur passage à travers les entérocytes en les transformant en métabolites inactifs.

Question 41

Pourquoi appelle-t-on la glycoprotéine P (Pgp) un « chien de garde » protégeant le milieu intérieur?

Answer 41

Le Pgp est un transporteur d’efflux qui capture une partie des molécules entrées dans les entérocytes et les rejette à l’extérieur de l’espace cellulaire.

Question 42

Qu’est-ce que l’élimination présystémique?

Answer 42

C’est l’effet de premier passage intestinal qui englobe les effets de l’enzyme CYP3A4 et du transporteur Pgp.

Question 43

Qu’est-ce que l’élimination présystémique hépatique?

Answer 43

C’est l’effet de premier passage hépatique. Il est du au fait que les hépatocytes contiennent de nombreuses enzymes capables de dégrader le médicament en métabolites plus ou moins actifs. Ils renferment également plusieurs transporteurs qui excrètent une autre partie du médicament dans la bile.

Question 44

Nommez quelques voies d’administration qui peuvent court-circuiter les effets de premier passage intestinal et hépatique.

Answer 44

Administration par injection, Buccale, Sublinguale, Naso-pharyngée, Rectale, Par timbre cutané et Par inhalation.
L’adminisatration pas inhalation permet une action locale ou systémique dépendant s’il y a absorption des substances par l’épithélium pulmonaire et les muqueuses du tractus respiratoire.

Question 45

Qu’est-ce que la biodisponibilité?

Answer 45

C’est la fraction ou le pourcentage de la dose d’un médicament qui rejoint la circulation sanguine à la suite de son administration. C’est la dose efficace qui sera disponible pour rejoindre le site d’action. Elle est maximale après une injection intraveineuse et est diminuée par les effets de premier passage.

Question 46

Qu’est-ce que la bioéquivalence?

Answer 46

C’est la comparaison de deux formulations pharmaceutiques contenant la même substance afin de déterminer si elles se comportent de façon similaire. On accepte la bioéquivalence lorsque les valeurs de la concentration maximale, de tmax et de l’aire sous la courbe de la formulation à l’essai ne diffèrent pas de plus de 20% des valeurs de la formulation de référence.
Au Québec, la bioéquivalence sous-tend le droit de substitution par les pharmaciens.