מושגי יסוד בפרמקולוגיה

Question 1

תרופה אתית

Answer 1

תרופת המקור עליה הוצא פטנט. רק חברת התרופות המקורית שפיתחה אותה יכולה למכור אותה

Question 2

תרופה גנרית

Answer 2

מיוצרת ומשווקת ללא הגנה של פטנט. חייבת להכיל את אותם מרכיבים פעילים בדיוק, אותה יעילות ואותה התוויה של תרופת המקור

Question 3

הרכב של טבליה בלתי מצופה

Answer 3

1. חומר פעיל
2. פילט- נותן נפח תרופה
   בינדר- חומר המקשר את כל המרכיבים יחד3
3. גלידנט- חומר שמפשר זרימה חלקה יותר של חלקיקי התרופה
   5.לובריקנט- חומר שמוריד יכולת הידבקות של החומר במכונת הכדורים בזמן הייצור
4. חומרי צבע וטעם

Question 4

יתרונות של שחרור תרופה מבוקר

controlled release

Answer 4

מצמצם פוטנציאל למינון יתר
שומר על רמות תרופה בטווח הרצוי- מתן מבוקר
צורך בפחות מתנים
משפר את היענות המטופל

Question 5

למי שחרור מבוקר לא מתאים?

Answer 5

תרופות עם זמן מחצית חיים ארוך

חלון תרפואטי צר

Question 6

מנה תגובה
Emax
EC50

Answer 6

Emax- המקסימום אפקט של נשיג מתרופה
EC50- הריכוז של התרופה שנותן 50 אחוז מהאפקט
אפקטיביות של תרופה מתבטאת על ידי Emax
פוטנטיות של תרופה תתבטא על ידי EC50
ככל ש EC50 יותר קטן כך התרופה יותר פוטנטית (מינון קטן שלה מספיק כדי ליצור אפקט)

Question 7

פוטנטיות

Answer 7

כמות התרופה הדרושה כדי לייצר אפקט נתון

Question 8

יעילות/אפקטיביות של תרופה

Answer 8

עוצמת התגובה שהתרופה מסוגרת לייצר כשהיא נקשרת לרצפטור

Question 9

addition- אפקט אדטיבי

Answer 9

האפקט המשולב של 2 תרופות שווה לסכום האפקטים של כל תרופה בנפרד
2+2=4

Question 10

סינרגיסטיות

Answer 10

האפקט המשולב של שתי תרופות נותן אפקט גדול יותר לעומת אם הן היו כל אחת בנפרד
1+1 >2

Question 11

potentiation

Answer 11

כשלתרופה אחת אין אפקט אך בשילוב עם התרופה השניה מקבלים אפקט גדול יותר של התרופה השנייה

Question 12

פרמקודינמיקה

Answer 12

מה שהתרופה עושה לגוף

האפקט הפרמקולוגי של התרופה

Question 13

פרמקוקינטיקה

Answer 13

מה שהגוף עושה לתרופה

התהליך שהתרופה והמטבוליטים שלה עוברים בגוף

Question 14

חלון תרפויטי

Answer 14

הטווח של ריכוזי התרופה שבו מופיע האפקט הקליני הרצויץ מתחת לזה יש אפקט מועט ומעל לחלון זה עלולה להופיע רעילות.

תרופות עם חלון תרפויטי צר צריכות להינתן בזהירות ותחת ניטור צמוד

Question 15

ארבעה מאפיינים פרמקוקינטיים

Answer 15

1) absorption- ספיגה
2) distribution- התפזרות
3) מטבוליזם
4) excretion- הפרשה

Question 16

ספיגה

Answer 16

התהליך שבו תרופה שלא עברה שינוי עוברת מאתר המתן0 לדוגמא פומי לאתר מדידה בתוך הגוף - לדוגמא לפלזמה

Question 17

התפזרות

Answer 17

מעבר הפיר של התרופה מ- ואל- אתר המדידה. בדרך כלל הפלזמה.

כלומר התהליך שבו תרופה יוצאת לרקמות וחוזרת חזרה לפלזמה.

Question 18

מטבוליזם

Answer 18

הפיכה של תרכובת כימית אחת לאחרת

Question 19

הפרשה

Answer 19

אובדן בלתי הפיך של תרופה של לא עברה שום שינוי כימי (היציאה של התרופה מהגוף)

Question 20

אינדקס תרפויטי

LD50:ED50= אינדקס תרפואטי (TI)
טווח הבטיחות של התרופה

צריך להיות מעל 1!!! כדי שניתן יהיה להשתמש
למשל דיגיטליס נחשבת כתרופה טוקסית בעלת אינדקס תרפויטי צר 2

לפניצילין אינדקס תרפויטי מעל 100- רחב ולכן התרופה נחשבת כבטוחה

Answer 20

היחס בין כמות התרופה שגורמת למוות או רעילות לבית כמות התרופה שגורמת לאפקט הקליני הרצוי.
ככל שהיחס יותר גדול כך התרופה יותר בטוחה
LD 50-
כמות התרופה שגורמת למוות בחמישים אחוז מהאוכלוסיה
ED50-
כמות התרופה שמביאה לאפקט הקליני הרצוי בחמישים אחוז מהאוכלוסיה

Question 21

מנגנונים להעברת תרופות דרך ממברנת התא:

Answer 21

1) דיפוזיה פסיבית- אינה דורשת אנרגיה
מעבר מולקולות מריכוז נמוך לגבוה דרך ממברנה המפרידה את 2 המדורים
2)ficillitated transprt (carrier mediated)
תרופות שעוברות את בממברנה על גבי נשא- לא דורש אנרגיה
3) active transport (celular efflux)
שימוש בנשאים חלבוניים שדורשים אנרגיה כדי להעביר תרופות דרך הממברנה- כמו
ATP

Question 22

העברת תרופות- מאפייני תרופות

Answer 22

מסיסות בשומן או מסיסות במים
תרופות ליפופיליות עוברות בקלות ממברנות שיליה ומחסום דם מוח
כשתרופה מיוננת היא לא מסיסה בשומן- טעונה מטען שלילי או חיובי
תרופה שאינה מיוננת בדרך כלל מסיסה בשומן

Question 23

זמן מחצית חיים

Answer 23

הזמן שחולף עד שרמה של תרופה בפלסמה יורדת מ100% ל-50%.
לאחר 4 טי חצי רוב התרופה מפונה מהגוף
ערך נמוך של טי חצי- המשמעות היא שהתרופה מתפנה מהר
ערך גבוה של טי חצי המשמעות היא שהתרופה מתפנה באיטיות

Question 24

ממה מושפע טי חצי?

Answer 24

טי חצי משפיע על תדירות מתן והוא מושפע מהפינוי ומנפח ההתפזרות
ככל שנפח ההתפזרות יהיה קטן יותר כך הטי חצי יהיה קצר יותר
אם תהיה מחלה כלייתית סביר שהטי חצי יהיה ארוך יותר

Question 25

נפח תפזורת- היחס בין כמות התרופה בגוף לבין ריכוזה בפלזמה

V= כמות תרופה כוללת בגוף חלקי ריכוז התרופה בפלזמה

Answer 25

נפח תפזורת נמוך- התרופה נשארת בפלסמה
נפח התפזרות בינוני- התרופה מתפזרת בפלזמה ונוזל חוץ תאי
נפח התפזרות גבוה- התרופה עוזבת את הפלזמה ומתרכזת ברקמות

Question 26

נפח התפזרות תלוי ב:

Answer 26

קישור התרופה לחלבוני הפלזמה (בעיקר אלבומין)
מידת החדירה של תרופה לרקמות
מידת הקישור של התרופה לחלבוני הרקמה

Question 27

פינוי- CL

Answer 27

נפח הדם שממנו כל התרופה מתפנה פר יחידת זמן.
היחידות הן נפח דם פר זמן
לדוגמא 10 ליטר בשעה משמעותו שכל שעה 10 ליטר של דם מתנקים מהתרופה

הפינוי מתרחש בעיקר בכליות, כבד (במידה מופחתת גם בריאות, מעי וזיעה) שאלו איברים עם פרפוזיה טובה

Question 28

במה הפינוי תלוי?

Answer 28

ביכולת הפנימית של האינזימים שעושים מטבוליזם
בפרפוזיה של הדם לאיברים המפנים
קישור לחלבוני פלזמה (בהנחה שתרופה קשורה אינה יכולה לעבור פינוי)
של השתן PHה

Question 29

פינוי כילייתי

excretion rate= gfr+ tsr-tra

Answer 29

בעיקר הפרשה (פחות מטבוליזם) שמורכבת משkושה מרכיבים:

1) סינון גלומרולרי GFR 120 מ”ל/דקה- לזכור!!
2) ספיגה מחדש טובולרית - חומרים שחוזרים מהתסנין חזרה לדם (TRA)
3) הפרשה טובולרית (TSR)- הפרשה אקטיבית- חומרים שיוצאים מהדם אל התסנין

Question 30

GFR

Answer 30

ניתן להערכה על ידי פינוי קריאטנין שזהו חומר אנדוגני שמופרש על ידי סינון בלבד ללא TSR או TRA
קריאטנין אינו נקשר לחלבונים ואינו עובר מטבוליזם. לכן מבצעים הערכת סינון כילייתי לפיו

Question 31

cockcroft-gault משוואת

משוואה לחישוב GFR

Answer 31

(140 - age) X wt (kg) :
Serum createnine (mg/dL) X 72
התוצאה של זה כפול 0.85 לנשים

נוסחה שלי לקריאטנין
(((140-39) x 56 ): 0.55x72)x 0.85= 121ml/min

Question 32

קישור תרופות לחלבונים

שאלה פוטנציאלית!!!!

Answer 32

1) albomin
מיוצר בכבד
זהו חלבון פלזמה עיקרי
נושא בעיקר תרופות חומציות
רמותיו נמוכות במצבים של : שחמת, הריון, מחלה סופנית, כוויות, תסמונת נפרוטית (איסק כליות) ועוד
2) alfa 1 acid glicoprotein
חלבון שנמצא בדם וקושר אליו בעיקר תרופות בסיסיות (בסיסים אורגניים

Question 33

קישור תרופות לחלבונים

שאלה פוטנציאלית!!!!

Answer 33

הקישור הפיך (כל הזמן נקשרים ונפרדים
התרופה שאינה קשורה היא זו שאחראית לפעילות הפרמקולוגית (זו עם החלבון לא יכולה להיקשר לרצפטור)
תרופה שאינה קשורה עוברת פינוי!!!

Question 34

מטבוליזם

Answer 34

הפיכת תרכובת כימית אחת לאחרת
המטרה היא להפוך מולקולה לצורה יותר מסיסה במים כדי להגביר הפרשה שלה
בדרך כלל המטבוליזם מפסיק את פעילות התרופה ברגע שהוא מפסיק אותה
מטבוליזם מתבצע בעיקר על ידי הכבד. במידה מועטה יותר ע”י הכליות, דפנות מעי, עור, ריאות
חלק מהתרופות דורשות מטבוליזם כדי להפוך לפרודראג

Question 35

prodrugs

Answer 35

תרופות הדורשות מטבוליזם כדי להפוך לפעילות

Question 36

משפחת ציטוכרום P450

Answer 36

משפחת אנזימים (סיפים-חלבונים) ביניהם גם
CYP3A4 הממוקם במעיים
זהו האנזים הנפוץ ביותר. הוא נמצא בכבד ובמעיים ואחראי על המטבוליזם של הרבה מהתרופות אותן אנו נוטלים
אנזימים אלו מפוזרים ברחבי הגוף כולו-
סיפים אלו אחראים למטבוליזם של חצי מ

Question 37

סובסטרט

Answer 37

המולקולה עליה פועל האינזים ומזרז תגובות הקשורות בה. האנזים עושה עליה פעולה המזרזת תגובות שקשורות אליה עד לקבלת התוצר הסופי.
סובסטרט יכול להיות תרופה או כל חומר אחר שנקשר לאנזים ומפעיל אותו
תרופה יכולה להיות סובסטרט מעכב או ז
אינדיוסר ולפעמים היא במקרה אחד כזה ובמקרה שני משהו אחר

Question 38

מעכב

Answer 38

חומר שמעכב את האנזים. במקרה של תרופות מעכבות- הם תופסות את האנזים

Question 39

אינדיוסר= זרז

Answer 39

חומר שמזרז את האינזים. מגביר כמות ויעילות

Question 40

אם ניתן תרופה שהיא סובסטרט לאנזים מסוים ותרופה שהיא מעכב לאנזים מסוים- מה יקרה?

Answer 40

רמות הסובסטרט יעלו כי אין אינזים שיתפוס את התרופה ואז רמות התרופה יעלו- יותר תופעות לוואי ורעילות.
בשילוב של סובסטרט עם אינדיוסר רמות הסובסארט יירד.

Question 41

אינדיוסר+סובסטרט

Answer 41

סובסטרט יורד

Question 42

מעכב +סובסטרט

Answer 42

סובסטרט עולה

Question 43

CYP3A4

ממשפחת P450

Answer 43

קבוצת חלבונים (אינזימים) שנמצאים בכבד ובמעי ואחראים על רוב המטבוליזם של תרופות

מעוכב באופן הפיך על ידי מיץ אשכוליות, בעיקר במעי

Question 44

שאלה לדוגמא: אדם עם פרפור מקבל 200 מג פרוקור וקומדין. לאחר זמן מה INR=7.
מדוע האיי אנ אר כל כך גבוה?

Answer 44

וחסם אותו CYP3A4מכיוון שהפרוקור הגיע ל

ואז לא היה מי שיפרק את הקומדין והוא הצטבר.

Question 45

GFR ערכי

Answer 45

בנשים-100-110 מל לדקה

בגברים 120-130 מל לדקה

Question 46

טווח של קריאטנין בדם

Answer 46

0. 5-1 מ”ג/דצ”ל בנשים

0. 6-1.3 מג/דצל בגברים

Question 47

onset

Answer 47

תחילת ההשפעה של תרופה

Question 48

peak

Answer 48

שיא הפעולה של התרופה

לפעמים אנחנו רוצים שיהיה שיא כמו באינסולין קצר טווח ולפעמים אנחנו דווקא לא מעוניינים בפיק כמו באינסולין ארוך טווח

Question 49

זמן השפעה

duration

Answer 49

כמה זמן פועלת התרופה

Question 50

מה קורה כשנותנים 2 סובסטרטים ביחד?

Answer 50

אחד יעלה על חשבון השני כי הם מתחרים

Question 51

CYP 2D6

משפחת P450

Answer 51

פולימורפיזם! ריבוי צורות
יש  4 סוגי פנוטיפים 
1) POOR METABOLIZER
2) INTERMEDIATE METABOLIZER
3) EXTENSIVE METABOLIZER
4) ULTRA RAPID METABOLIZER

Question 52

2D6 מטבוליזם של קודאין

Answer 52

קודאין הופך למורפיום בעזרת סיפ 2D6
POOR METABOLIZבבנאדם שהוא
המשמעות היא שיהי בדמו יותר קודאין ממורפיום
אך באולטרא רפיד מטבולייזר יותר קודאין יהפוך למורפין כי הוא משתנה במהירות ואז עלולה להיות הרעלת אופיאטים

Question 53

2C -450 משפחת
2C9
מטבוליזם של קומדין

Answer 53

מטופל שהוא POOR METABOLIZ
2C9 של ציפ
יהיה בדם שלו יותר קומדין ולכן יותר נטייה לדימומים