Средства, блокирующие холинергические синапсы Flashcards
M - холиноблокаторы. Кто они такие?
блокируют м-холинорецепторы, локализованные на мембране клеток эффекторных органов, препятствуя их взаимодействию с ацетилхолином.
Какие эффекты вызывают холиноблокаторы?
М-холиноблокаторы вызывают:
* расширение зрачков (мидриаз);
* паралич аккомодации (глаз устанавливается на дальнюю точку видения);
* повышение чсс (тахикардию);
* повышение атриовентрикулярной проводимости;
* снижение тонуса гладких мышц бронхов;
* снижение тонуса и моторики ЖКТ и мочевого пузыря;
* уменьшение секреции бронхиальных и пищеварительных желез
*м-холиноблокаторы устраняют влияние симпатической системы на секрецию потовых желез , получающих симпатическую холинергическую иннервацию, уменьшая их секрецию
Атропин. Кто он?
алкалоид красавки (Atropa belladonna), белены (Hyosciamus niger), дурмана (Datura stюmonium) и скополии (Scopolia camiolica); L-гиосциамин , который при выделении превращается в рацемическую смесь L- и D-гиосциамина (атропин)
На какие рецепторы действует атропин?
блокирует все M подтипы холинорецепторов и устраняет влияние парасимпатической иннервации на многие органы и ткани
Какие существуют фармакологические эффекты у атропина?
1) Блокируя M3 - холинорецепторы
круговой мышцы радужной оболочки, атропин вызывает ее расслабление, вследствие чего происходит расширение зрачков (мидриаз)
2) вызывает расслабление ресничной (цилиарной) мышцы –> натяжение цинновой связки –> уменьшается кривизна хрусталика (снижается его преломляющая способность) –> глаз устанавливается на дальнюю точку видения –> паралич аккомодации
–> нарушается отток внутри глазной жидкости –> не используют при глаукоме
3) блокируя M2-холинореuепторы сердца
–> устранение тормозного влияния блуждающего нерва (ваrуса) на сердце
–> повышение автоматизма синоатриального узла –> тахикардия
–> повышению атриовентрикулярной проводимости
4) атропин стимулирует центры блуждающего нерва в ЦНС, тахикардии может предшествовать кратковременная брадикардия
5) Блокируя M3-холинореuепторы гладкомышечных клеток, атропин
устраняет стимулирующее влияние парасимпатической иннервации:
- на гладкие мышцы бронхов
- желудка, кишечника
- мочевого пузыря
- желчевыводящих протоков
и снижает их тонус, моторику ЖКТ и сокращения детрузора мочевого пузыря
6) блокирует M3 - холинорецепторы экзокринных желез (желез
внешней секреции) и уменьшает секрецию бронхиальных, слюнных желез, желез желудка и поджелудочной железы, слезных, носоглоточных
и потовых желез
7) блокирует M1-холинорецепторы энтерохромаффиноподобных клеток желудка, уменьшая выделение гистамина
блокирует М3 - холинорецепторы париетальных клеток –> меньше выделяется HCl
блокирует М3 - холинорецепторы G клеток –> меньше выделяется гастрина –> меньше выделяется HCl
блокирует M2 - холинорецепторы D клеток –> больше соматостатина –> меньше гистамина выделяется –> меньше HCl
8) Атропин блокирует неиннервируемые М3 -холинорецепторы эндотелия
сосудов, но при этом не вызывает изменения тонуса сосудов
Показания к применению атропина
1) Офтальмология
- для исследования глазного дна (расширение зрачка помогает)
- для лечения воспалительных заболеваний (ириты, иридоциклиты) и травм глаза, т.к. при расширении зрачка снижается опасность образования спаек между радужкой и капсулой хрусталика
- для определения рефракции глаза (преломляющей способности хрусталика) , т.к. атропин вызывает спазм аккомодации
*длительное применение может вызывать местное раздражение и гиперемию конъюнктивы –> конъюнктивит
2) Кардиология
- при синусной брадикардии (атропин вызывает тахикардию)
- при атриовентрикулярном блоке (атропин улучшает проводимость)
3) Пульмонология
- при астме (атропин понижает тонус бронхов и уменьшает секрецию бронхиальных желез, его можно применять как бронхолитическое средство для купирования и предупреждения бронхоспазма)
4) Гастроэнтерология
- при язвах
- при гиперацидных состояниях
*в основном использует пирензепин
- при спазмах кишечника (кишечника колика)
- при остром панкреатите (атропин уменьшает секрецию трипсиноrена поджелудочной железой)
* (при остром панкреатите трипсиноген превращается в трипсин непосредственно в тканях поджелудочной железы, что приводит к ее разрушению)
5) Анестезиология
- для премедикации перед хирургическими операциями, при этом атропин, блокируя М2-холинорецепторы
сердца, предупреждает рефлекторную брадикардию и возможность рефлекторной остановки сердца
6) Токсикология
- при отравлении м-холиномиметиками и АХЭ средствами
7) Нейрология (т.к. проникает через ГЭБ)
- блокирует м-холинорецепторы экстрапирамидной системы и может уменьшать проявления болезни Паркинсона: тремор, ригидность, гипокинезию
*сейчас используют биперидин
*применяют атропин в виде атропина сульфата внутрь, парентерально и в местном виде в виде глазных капель
В каких формах употребляют атропин?
в виде атропина сульфата
- внутрь
- парентерально
- в местном виде в виде глазных капель
Какие существуют побочные эффекты у атропина?
- сухость во рту вследствие снижения секреции слюнных желез;
- нарушение ближнего видения вследствие паралича аккомодации;
- повышение ЧСС (тахикардия);
- обстиnация (запор) вследствие снижения тонуса и перистальтики
ЖКТ и повышения тонуса сфинктеров ; - нарушение мочеиспускания вследствие снижения тонуса и моторики стенки мочевого пузыря и повышения тонуса сфинктера
Симптомы и как лечить отравление атропином?
Симптомы:
расширение зрачков и затуманенность зрения ;
* фотофобия (светобоязнь) ;
* ощущение присутствия песка в глазах всле ствие снижения секреции слезных желез ;
* сухость слизистых оболочек полости рта , носоглотки , гортани ,
что может привести к нарушению глотания и речи ;
* жажда, сухость, покраснение кожи и повышение температуры тела
(вследствие нарушения потоотделения и теплоотдачи; у детей температура тела может повышаться до 42 С) ;
* тахикардия (160-190 в минугу), экстрасистолы, ишемия миокарда;
* головная боль , головокружение;
* задержка мочеиспускания;
* в тяжелых случаях возникают зрительные и слуховые галлюцинации,
бред, возможны судороги, которые сменяются состоянием угнетения и комой
Лечить:
- антихолинэстеразные средства, проникающие в ЦНС (физостигмин, rалантамин)
- промывании желудка
раствором перманганата калия и назначении солевых слабительных, энтеросорбентов (активированный уголь)
- при сильном возбуждении применяют диазепам или барбитураты короткого действия
Скополамин. Какие эффекты вызывает? Применение.
Через ГЭБ скополамин (рКa =7,2) проникает в большей степени, чем атропин (pКа = 9,0)
- Периферические эффекты сходны с эффектами атропина
- центральные эффекты существенно различаются: в терапевтических дозах оказывает выраженное угнетающее действие на ЦНС (успокоение, сонливость, ухудшение памяти)
Применение:
- угнетать вестибулярные центры и оказывать противорвотное действие
при вестибулярных расстройствах
- профилактика морской болезни и воздушной болезни
- для премедикации перед хирургическими операциями для предотвращения рефлекторной брадикардии и уменьшения секреции слюнных и бронхиальных желез
- в качестве спазмолитика при болезненных спазмах rладкомышечных органов (коликах)
- в офтальмологии его применяют для расширения зрачков с диагностической целью, а также при иритах и иридоциклитах
Платифиллин. Св-ва. Применение.
- хорошо всасывается в кишечнике
- проникает через ГЭБ
- менее активен , чем атропин
- Обладает прямым миотропным спазмолитическим действием (расслабляющее действие оказывает непосредственно на гладкие мышцы внутренних органов и кровеносных сосудов) –> расширяет сосуды и несколько снижает Ад
Применение:
- при спазмах гладкомышечных органов (в частности, при почечной колике)
- при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки
- при спазмах сосудов головного мозга
и периферических сосудов
Пирензипин. Применение
- блокирует преимущественно М1 - холинорецепторы, угнетая выделение гистамина энтерохромаффиноподобными клетками желудка
- не проникает через ГЭБ и не оказывает влияния на ЦНС
Применение
- в качестве антисекреторноrо средства при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки
!Не обладает побочными эффектами атропина, т.к. не стимулирует M2 и М3 холинорецепторы
Толтерудин. Св-ва. Применение
- блокирует M2 и M3 -холинорецепторы и оказывает преимущественное спазмолитическое действие на гладкие мышцы мочевого пузыря
Применение
- при учащенном мочеиспускании ,
связанном с rиперреактивностью мочевого пузыря
- при идиопатическом недержании мочи
*также используют оксибутинин
Отличие:
- оксибутинин обладает прямым миотропным действием
Троспия хлорид
- неселективный антагонист м- холинорецепторов
- прямое спазмолитическим действием
- назначается при гиперактивности мочевого пузыря
Ипратропия бромид
- неизбирательно блокирует разные подтипы м-холинорецепторов (М1, М2, М3)
- будучи гидрофильным веществом, при ингаляционном введении плохо всасывается в кровь со слизистой оболочки дыхательных путей , а также из кишечника в случае его проглатывания , поэтому практически не оказывает системных побочных эффектов
- оказывает выраженное бронхорасширяющее действие и снижает секрецию желез
- блокада М2-холинорецепторов, расположенных на пресинаптической
мембране холинергических нервных окончаний –> усиливается выделение ацетилхолина, конкурентно вытесняющего ипратропий из связи
с M3-холинорецепторами бронхов –> уменьшает продолжительности и выраженности действия препарата
Применение
- ингаляционно
- при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, бронхиальной астме
- При хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)
- внутривенно и внутрь при синусовой
брадикардии и блокадах сердца
Тиотропия бромид
- преимущественно блокирует М3-холинореuепторы дыхательных путей, а также М1-холинорецепторы
*не блокирует М2-холинорецепторы , локализованные на пресинаптической мембране нервных окончаний, поэтому не повышает вьделение ацетилхолина в синаптическую щель –> большая продолжительность действия (12ч)
- полярное гидрофильное соединение –> плохо проникает через мембраны клеток –> при его применении системные побочные (атропиноподобные) эффекты выражены незначительно
Применение
- и при ХОБЛ для предупреждения обострения заболевания
Где преимущественно применяют
- гоматропин
- циклопентолат
- тропикомид ?
в офтальмологии
Тропикамид
- блокирует м-холинорецепторы круговой мышцы радужки и цилиарной мышцы –> мидриаз и паралич аккомодации
- работает быстро (20-40 мин.)
- непродолжительное действие (циклоплегия длится 1-2 часа)
- хорошо всасывается со слизистой оболочки слезного канала в кровь и может оказывать нежелательные системные эффекты: головную боль, тахикардию, фотофобию, сухость во рту, гипертермию (в особенности у детей)
Применение
- для исследования глазного дна.
Циклопенталат
- вызывает мидриаз и паралич аккомодации продолжительностью 20-24 ч
Применение
- для исследования рефракции
у маленьких детей и непродолжительных диагностических исследований
Гоматропин
- По фармакологическим свойствам близок к атропину, но отличается меньшей активностью и меньшей продолжительностью действия ( 15-20 ч)
Применение
- в офтальмологической практике для расширения зрачков
в виде гоматропина метилбромида
Ганглиоблокаторы. Что они делают?
блокируют:
1) н-холинорецепторы нейронов симпатических и парасимпатических ганглиев и таким образом нарушают передачу возбуждения с преганглионарных на постганглионарные волокна –> уменьшается или устраняется влияние как симпатической,
так и парасимпатической иннервации на эффекторные органы и ткани
2) н-холинорецепторы хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников (уменьшая выделение адреналина и норадреналина)
3) н-холинорецепторы каротидных
клубочков (препятствуя рефлекторному возбуждению дыхательного и сосудодвигательного центров)
Блокада ганглиев симпатической системы приводит к:
- уменьшению стимулирующего влияния симпатической системы на сердце –> снижение УО
- уменьшение стимулирующего влияния на сосуды тонус сосудов (артерий и вен) –> расширяются артерии и вены
- Уменьшение выделения адреналина и норадреналина надпочечниками
–> снижается АД
Блокада ганглиев парасимпатической нервной системы:
- нарушение аккомодации (паралич)
- тахикардия
- понижение тонуса гладких мышц ЖКТ и мочевого пузыря
- угнетение секреции слюнных желех, бронхиальных желез, желез желудка и кишечника
Показания к применению ганглиоблокаторов
- для купирования гипертензивных
кризов (быстрого снижения АД) - при отеке легких на фоне повышенного
АД - при спазме периферических артерий
- для управления АД при хирургических операциях ( Препараты вводят внутривенно капельно, при этом
снижение АД способствует уменьшению кровотечения из сосудов операционного поля, а при нейрохирургических операциях препятствует развитию отека мозга)
Побочные эффекты ганглиоблокаторов
- расширение венозных сосудов , свяанное с блокадой симпатических ганглиев, может стать причиной ортостатической гипотензии (резкого снижения давления крови
при перемене положения тела из горизонтального в вертикальное) –> обморок - мидриаз
- паралич аккомодации
- сухость во рту
- тахикардию
- снижение моторики кишечника –> обстипация –> паралитический илеус (непроходимость кишечника)
- снижение тонуса мочевого пузыря –> задержка мочеиспускания
При таких осложнениях вводят м-холиномиметические (ацеклидин) или антихолинэстеразные (неостигмина бромид) средства. В связи с выраженными побочными эффектами ганrлиоблокаторов
