Клиническая иммунология Flashcards
Классы ГИБП в лечении АИЗ
В зависимости от их мишени: ингибиторы ФНО (инфликсимаб - ФНО-α), ингибиторы рецептора IL (секукинумаб - IgG1 к IL-17A), анти-B-клеточные АТ (Rituximab - CD20), анти-T-клеточные АТ (Абатацепт - CD80,86)
По происхождению: мышиные (-омаб), химерные (-ксимаб), гуманизированные (-зумаб) и полностью человеческие антитела (-умаб).
В зависимости от механизма действия: антагонизм (блокирует взаимодействие между рецептором и его лигандом и тем самым предотвращает передачу сигнала — инфликсимаб), передачу сигнала (прямо индуцирует передачу сигнала путем связывания с рецептором — ритуксимаб), комплемент-зависимую цитотоксичность (лизирует клетки; например , Т-клетки или В-клетки через CDC - Ритуксимаб), Антителозависимая клеточная цитотоксичность (лизирует клеток через ADCC, путем взаимодействия с Fc-рецептором, который экспрессируется на моноцитах, NK-клетках или гранулоцитах), Носитель (используется для транспорта веществ; например, пролекарства, токсины, радионуклиды или флуорофоры к ткани-мишени).
Нежелательные явления биологической терапии (ГИБП)
Цена иммуносупрессивных препаратов, таких как метотрексат, намного дешевле, чем моноклональные антитела, поэтому они используются только в случае непереносимости или неэффективности иммунодепрессантов.
Иммунодепрессивная активность моноклональных антител снижает защитную функцию организма; в основном страдает противоинфекционный и противоопухолевый иммунитет.
Парадоксально, они могут вызывать острые аутоиммунные реакции, особенно когда в них присутствует чужеродный компонент (мышиные и химерные).
Иммунокорригирующие препараты, стимулирующие Т-клеточный и гуморальный ответ.
Препараты животного происхождения
- Тимуса экстракт (тималин* в/м, тактивин* п/к): полипептиды, выделенные из тимуса телят. Активирует пролиферацию и дифференцировку лимфоцитов CD3
- Миелопид: комплекс миелопептидов, продуцируемых клетками костного мозга свиней, в составе входит 6 миелопептидов, каждый из которых оказывают воздействие на различные звенья иммунной системы (в.т.ч. Т-хелперы, опухолевая супрессия, фагоцитоз, стволовые клетки).
Синтетические иммуностимуляторы
- Тимоген: синтетический пептид альфа-глутамил-триптофан активирует рецепторы Т-лимфоцитов
- Азоксимера бромид: усиливает фагоцитарную функцию макрофагов и нейтрофилов, кооперацию Т- и В-лимфоцитов, т.д.
Растительные иммуностимуляторы
- Эхинацеи пурпурной травы экстракт содержит оксикоричные кислоты, активируют Т-лимфоциты-хелперы, кооперацию Т- и В-лимфоцитов, трансформацию В-лимфоцитов в плазматические клетки и синтез антител
Препараты микробного происхождения
- Пирогенал: липополисахарид S. typhi, активаирует клетки макрофагально-моноцитарного ряда и секретируемых ими цитокинов, усиливается функциональная активность клеточного и гуморального иммунного ответа, активирует центр теплопродукции в гипоталамусе и повышает температуру тела до 37,5 °С.
- Бронхомунал: лиофилизированный лизат бактерий, наиболее часто вызывающих инфекции дыхательных путей, при приеме внутрь стимулирует иммунные клетки в пейеровых бляшках и увеличивает выработку антител
- Рибомунил*: рибосомально-протеогликановый комплекс из наиболее распространенных возбудителей инфекций носоглотки и дыхательных путей, cтимулирует клеточный и гуморальный иммунитет.
Препараты цитокинов
- Рекомбинантный интерферон альфа
- Рекомбинантный интерлейкин-1β
- Рекомбинантный интерлейкин-2
Нейроэндокринные эффекты медиаторов иммунной системы, клеточные источники пептидных гормонов и нейротрансмиттеров в иммунной системе.
Аутокринные, паракринные и эндокринные эффекты гормоновпри взаимодействии с иммунокомпетентными клетками.
Задачи иммунологического обследования. Иммунограмма, оценка иммунного статуса.
Иммунный статус: комплекс лаб. показателей которые показивают состояние различных звеньев иммунного система (кол. / функ. активности клетках) в момент обследовании у данного болного при определенном процессе / заболевании. другими словами это спосоьнось организма демонстирироват иммунный ответ.
Иммунограмм - это инструмент для его оценки.
Задачи: диагноз и уточнение нозологии патологии ИС, определение показания для иммунотерапии, контрол эффективности проведенной терапии. при ПИД, ВИД (н.п. СПИД), АИЗ, аллергии, хрон. инфекции, новообразовании, цитотоксической / иммунодепрессивной терапии, трансплантации.
Показатели:
- по этапности: обобщеное - количество клетках, антитела, …; развернутое - количество субпопуляции, индекс миграции и ингибирования, пролиферативная активность, активност разных клетках врожденного иммунитета
- по системе: врожденная - кол. нейтрофилов и моноцитов, естественные килеры, оценка фагоцитоз, системы комплемента; адаптивная - субпопуляции B- и T-кл., феотипирование цитофлорометрией.
Принципы интерпретация: с учотам клинической картины и анамнеза, комплексный анализ всех показателей вместе, обратить внемание на соотношение показателей, наличие значительного нарушения от норма (20-40%), оценка динамики, определение нормалных показателей для конкретного больного в зависимости от возраст, пол, проведенной терапии, тд., при наличии синдрома дисоциации (между клиникой и показателей) не блогопрятный процесс.
Гиперчувствительность I типа: основные стадии, понятие о сенсибилизации.
I тип гиперчувствительности - анафилактический, при котором первичное поступление аллергена вызывает продукцию плазмацитами IgE. Стимулируют выработку IgE-антител ИЛ-4 и ИЛ-10, выделяемые Th2, а угнетают - γ-интерферон и ИЛ-2, выделяемые Тh1. Синтезированные IgE прикрепляются Fс-фрагментом к Fc-рецепторам (FcεRl) тучных клеток в слизистых оболочках, соединительной ткани и базофилов в крови. При повторном введении аллергена на тучных клетках и базофилах образуются комплексы IgE с аллергеном (перекрестная сшивка FcεRl антигеном), вызывающие дегрануляцию клеток. Из гранул в ткани выбрасываются биологически активные медиаторы: вазоактивные амины (гистамин), протеогликаны (гепарин), липидные медиаторы (лейкотриены, простаuландины, тромбоцитактивирующий фактор), ферменты (триптаза, химаза, карбоксипептидаза, катепсин G), и цитокины (TNF-α, IL-4, -13, -3, -5, GM-CSF). Хемотаксические факторы привлекают нейтрофилы, эозинофилы и макрофаги. Эозинофилы выделяют ферменты, катионные белки, лейкотриены и основной белок, повреждающий эпителий. Тромбоциты тоже выделяют медиаторы аллергии. Перечисленные компоненты вызывает сокращение гладких мышц, ослабление сердечной деятельности, развитие коллапса, повышение сосудистой проницаемости, отек.
По стадиям:
1. Проникновение аллергена через слизистую оболочку
2. Презентация аллергена АПК для Th2 посредством МНС 2 и CD4.
3. Th2 продуцирует ИЛ 4,10,13, которые приводят к активации В-клеток. РРы (рецепторы) на В-клетках “хватают” АГ. Стимуляция выработки IgE.
4. При повторном введении аллергена на тучных клетках и базофилах образуются комплексы IgE с аллергеном.
5. Дегрануляция тучных клеток. Выбрасываются вазоактивные амины (гистамин), протеогликаны (гепарин), липидные медиаторы (лейкотриены, простаuландины, тромбоцитактивирующий фактор), ферменты (триптаза, химаза, карбоксипептидаза, катепсин G), и цитокины (TNF-α, IL-4, -13, -3, -5, GM-CSF). Хемотаксические факторы привлекают нейтрофилы, эозинофилы и макрофаги.
6. Эозинофилы выделяют ферменты, катионные белки, лейкотриены и основной белок, повреждающий эпителий. Тромбоциты тоже выделяют медиаторы аллергии. Перечисленные компоненты вызывает сокращение гладких мышц, ослабление сердечной деятельности, развитие коллапса, повышение сосудистой проницаемости, отек.
Сенсибилизация - приобретение организмом специфической повышенной чувствительности к чужеродным веществам — аллергенам, повышение его чувствительности к воздействию раздражителей. По сути, это первое проникновение чужеродного вещества в организм.
Сенсибилизирующие вещества (сенсибилизаторы) попадают в организм через органы и ткани человека, например, через легкие при бронхиальной астме, через кишечник, как различные пищевые аллергии, через кожу.
АСИТ.
АСИТ - радикальный способ избавиться от аллергии, завязанный на десенсибилизации.
Суть заключается в том, что аллергику повторно вводят аллерген в низких дозах (сначала), к которому он сенсибилизирован. У пациента в дальнейшем начинает ослабляться симптоматика и снижаться уровень IgE.
Показатели эффективности: ослабление симптоматики, рост IgG, снижение IgE, уменьшение тучных клеток в тканях, снижение содержания Th2 и Th1 цитокинов, повышение содержания Treg и IL-10.
Затем начинается поддерживающий этап, где периоды между введением аллергена
увеличиваются.
Успех быстро проявляется, но есть случаи летала (анафилактический шок), где нарушалась схема терапии. Поэтому пациенты могут снижать дозы противоаллергических средств, а также увеличивается спектр аллергенов (к которым десенсибилизация идет).
Успех обусловлен переключением Th2-пути на Th1, но самый больший вклад вносит повышение активности Treg. Свой вклад вносят и B-клетки, которые продуцируют IL-10.
