MNM cours 1 Flashcards
Quels sont les 3 modes de transmissions génétiques
Transmission autosomale récessive
Transmission autosomale dominante
Transmission liée au sexe
Transmission autosomale récessive ce fait comment?
Les deux parents possèdent un gène anormal sans toutefois être atteints de la maladie puisque le gène normal compense pour ce dernier. Il y a 25% de probabilité que l’enfant soit sain, 50% qu’il soit porteur asymptomatique de la maladie et 25% qu’il soit atteint
À noter: à cause de la consanguinité ou d’un effet fondateur peut être plus fréquent chez Exemple : amyotrophie spinale, ataxie récessive de Charlevoix Saguenay, etc.
Transmission autosomale dominante ce fait comment?
un des parents est atteint de la maladie car le gène anormal est dominant et ne peut être compensé par l’autre gène. Il y a donc 50% de probabilité que l’enfant soit atteint et qu’il transmette, à son tour, ce gène anormal à ses enfants. La maladie se manifestera différemment d’un individu à l’autre d’où l’importance du «counselling» génétique. À noter que le parent peut apprendre son diagnostic en même temps que l’enfant quand ses symptômes sont peu apparents.
Transmission liée au sexe comment ça ce fait?
La mère est porteuse asymptomatique de la maladie. Il y a 50% de probabilité d’avoir un garçon atteint et 50% d’avoir une fille porteuse de la maladie.
Seuls les garçons peuvent être atteints de la maladie. Ceci est relié à la différence de matériel génétique : le chromosome Y, étant plus petit que le chromosome X, il contient moins de matériel génétique. Il est donc impossible de compenser le gène anormal puisque le Y ne possède pas le gène normal compensateur.
Dans ce cas, le dépistage est important et doit se faire parmi les parents de sexe féminin et de la mère : chacune de ces femmes présente, à des degrés divers, un risque d’être porteuses et donc de transmettre la maladie
V ou F?
Les maladies neuromusculaires sont rares et variées. Elles s’expriment différemment d’un individu à l’autre. Les connaissances sur les maladies évoluent: adressez-vous à de bonnes sources d’informations qui sont mises à jour fréquemment.
Une maladie neuromusculaire est souvent une affaire de famille : parent atteint, fratrie atteinte, famille élargie.
Il n’y a pas de petite maladie (une personne avec une atteinte légère avec peu d’atteintes fonctionnelles peut quand même vivre beaucoup de difficultés par rapport à sa maladie).
Le processus diagnostic peut être long ou court, mais il est toujours souffrant.
Le suivi par une équipe surspécialisée permet de proposer une vision à long terme en fonction de chaque enfant, ce qui est difficile à faire dans le ponctuel et les «cas par cas» d’une équipe spécialisée.
V
Lorsqu’on regarde une neurone, selon chaque partie identifie quel maladie il pourrait y avoir
Qu’est-ce qu’une maladie dégénératives
- Caractère évolutif.
- Lent ou rapide (varie selon les maladies)
- Importance du pronostic -> interventions en continuité avec les changements à venir.
Qu’est-ce qu’une myopathie?
trouble de la contractilité
(a/n de la cellule musculaire ; terme général)
Qu’est-ce qu’une myotonie?
difficulté à décontracter
Qu’est-ce qu’une dystrophie?
dégénérescence de la fibre musculaire dans le temps
Nomme des méthodes Dx de MNM
MNM: maladie neuro-musculaire
se fait selon:
- Hx clinique
- Exam clinique : objectiver+++
- EMG, biopsie, CK (marqueur de dégradation musculaire), diagnostic moléculaire
- Tests génétiques
Combien y a-t-il de types d’amyotrophie spinale
4 types
À revoir
L’amyotrophie spinale est-elle récessive ou dominante?
Porteurs +++
incidence -
Autosomique récessif
Quelle est la physiopathologie de l’amyotrophie spinale?
Dégénérescence des cellules motrices de la moelle épinière (corne antérieure)
Quelle est la présentation clinique de l’amyotrophie spinale;
Surtout où?
Hypo ou hypertonique
hyper, hypo ou aréflexie?
- Atrophie musculaire bilat et surtout prox et tronc (ceinture scap vers bras et jambe)
- Hypotonie
- Aréflexie
La perte des motoneurones de la corne antérieure se produit en 3 phases; quels sont-elles?
- préclinique
- subaigue
- chronique
À savoir: Dans l’évolution naturelle de cette maladie, on observe au départ une optimisation du potentiel moteur qui est probablement produite par le biais de divers mécanismes : l’apprentissage des tâches motrices, la possibilité de réinnervation des fibres musculaires par les motoneurones restants et le renforcement musculaire des fibres innervées. Par la suite, il se produit une perte lente et progressive de la force musculaire et des capacités motrices.
Quelle est l’anomalie génétique des sujets avec l’amyotrophie spinale?
Une délétion est une perte de matériel génétique. Dans ce cas, un morceau d’ADN correspondant à l’exon 7 du gène SMN1 a été supprimé
Épissage:
Après la transcription (quand un gène est copié en ARN), cet ARN contient :
Exons : Les parties codantes qui contiennent l’information pour fabriquer une protéine.
Introns : Des parties non codantes qui doivent être enlevées.
L’épissage est le processus qui élimine les introns et assemble les exons pour former un ARN messager mature, prêt à être traduit en protéine
-Transmise selon un mode autosomique récessif
-Protéine SMN (survivor motor neuron) (rôle mal défini, mais essentiel) (présent chez tout le monde)
- Chez les patients atteints, une délétion (destruction) de l’exon 7 du gène SMN1 est présente dans 94 % des cas, ce qui en fait un marqueur génétique clé pour le diagnostic.
(une délétion homozygote du gène de survie des motoneurones 1, le gène SMN1, qui réside sur le chromosome 5q.) - Comme le SMN1 ne sera pas fct pour faire la protéine SMN le SMN2 (qui en produit moins et a moins de qualité (produit environ 10% du SMN complet)) pourra compenser. Cependant, le nombre de copies du gène SMN2 varie d’une personne à l’autre (on peut en avoir 1, 2, 3 ou plus).
- Plus une personne a de copies de SMN2, plus elle produit de protéines SMN fonctionnelles, ce qui peut améliorer les symptômes de la maladie.
-Nbre copie SMN2 vs sévérité de la maladie
* Type I: 2 copies, II: 3 copies, III: 4 copies
Ce que la fille a écrit:
Anomalie de la synthèse des protéines SMN 1 >
Production de SMN2 (qualité et quantité moindre p/r à SNM1)
nb de copies en fct de la sévérité (moins de copies SMN2 = compensation du manque de SMN1 moins bonne)
comment on fait le dx:
Le diagnostic est fait à partir de l’aspect clinique et de l’étude génétique. Au besoin, si la génétique ne confirme pas le diagnostic, une étude électrophysiologique (temps de conduction nerveuse, EMG), une biopsie musculaire et une biopsie nerveuse seront effectuées
Quelles sont les caractéristiques de l’amyotrophie spinale type 1: maladie de Werdnig-Offmann ou “acute spinal muscular atrophy” :
Forme sévère ou pas?
début
critère clinique
espérance de vie
Forme la plus sévère
Début : naissance à 6 moins
Critère clinique : incapacité à tenir assis ; insuffisance respi (=cause fq de décès) ; éveil conservé
espérance de vie : ⬇️ (avant 1-2 ans, mais amélioré avec médication)
(70% des cas décèdent, avant 1 an et 90% avant 2 ans, mais c’est moins le cas avec la médication et ventilation assisté)
Selon le codex:
sémiologie:
- Présentation aigüe entraînant une atrophie sévère.
- Distribution de la faiblesse :
o Paralysie des muscles du tronc.
o Atteinte des membres inférieurs plus que des membres supérieurs.
o muscles du visage sont en général épargnés.
- Incapacité de tenir assis.
- Pas de contrôle de tête.
- Système musculo-squelettique :
o Contractures sévères (coudes, genoux).
o Déformation du rachis.
o Déformation de la cage thoracique (en forme de cloche).
- Sensibilités N.
- Problèmes de succion.
- Problèmes de dysphagie.
- Fasciculations de la langue.
- Respiration abdominale.
- Tremblement des mains à l’occasion.
- L’intellect est normal.
Pronostic :
- Espérance de vie de moins de 2 ans (sans médication) : 70% des cas décèdent avant 1 an et 90% avant 2 ans.
- En général, la mort est causée par l’insuffisance respiratoire.
- La ventilation assisté peut changer la donne et augmenter significativement l’espérance de vie, mais étant complètement paralysé et donc complètement dépendant de l’adulte pour tout, le développement est affecté dans tous ses aspects. (devient une question éthique compliquée!!)
- Par contre, des avancées récentes au niveau de la médication vont permettre de retarder la progression de la maladie. Un médicament a récemment été approuvé (Spinraza[Nusinersen]). Cette molécule permet de stabiliser la condition et même de prévenir l’apparition des signes et symptômes dans certains cas, lorsqu’elle est débutée avant l’apparition des faiblesses. Cette médication pourrait potentiellement être bénéfique pour tous les types de d’AS, mais pour le moment, elle est seulement approuvée pour les types 1. Le manque de données sur les autres types (2 et 3) et le coût élevé du traitement, sont parmi les raisons pour lesquelles la médication n’a pas encore été approuvée pour les types 2 et 3.
Quelles seraient les grandes lignes de tx avec un sujet avec amyotrophie spinale type 1?
- Autonomie et fonction
- Intégrité du système musculosquelettique (F/souplesse)
- Clapping
- Assistance à la toux
- Positionnement
- Mobilité générale
- Enseignement aux parents :
● Stimulation de l’éveil
● Manipulation/transport
● jouer avec l’enfant!!
(en résumé: Tx respi
Positionnement
Mobilité générale (au lit +++)
enseignement : stim de l’éveil + jeu)
Selon le codex:
Évaluation en physiothérapie :
- Distribution de la faiblesse musculaire.
- Éveil et interaction avec l’environnement.
- Mobilité articulaire et déformations.
- Problèmes associés.
À noter: Quels sont les impacts des déficits et des
incapacités?
ex: scoliose -> corset?-> mobilité?
Quelles sont les caractéristiques de l’amyotrophie spinale type 2/ Intermédiaire ou “ chronic spinal muscular atrophy:
Forme peu sévère, intermédiraire ou très sévère?
début
critère clinique
Risques
Forme intermédiaire
Début : 7 - 18 mois, mais peuvent se manifester dès l’âge
de 3 mois.
phase plateau jusqu’à l’adolescence/jeune adulte.
Critère clinique : incapacité à marcher ; capacité à tenir assis
Risques élevés à faire des infections respi à répétition
Selon le codex:
- Il y a développement normal puis perte des acquis résultant en une hypotonie et une
faiblesse musculaire.
- Distribution de la faiblesse :
o Faiblesse proximale et symétrique.
o Paralysie des muscles du tronc (muscles intercostaux).
o Atteinte des membres inférieurs plus que des membres supérieurs.
o Les muscles du visage sont en général épargnés.
- Pas d’ambulation possible.
- Acquisition de la position assise.
- Contrôle de tête dans de petites amplitudes.
- Voix aigue.
- Fasciculation.
- Atrophie de la langue.
- Tremblement des mains souvent noté lors de mouvement de motricité fine.
- Système musculo-squelettique :
o Contractures.
o Déformation du rachis.
o Déformation de la cage thoracique.
o Luxation des hanches.
- L’intellect est normal.
Pronostic :
- Variable, en relation avec la fonction respiratoire.
- Généralement, survie jusqu’à l’âge adulte (sans médication).
Quelles seraient les grandes lignes de tx avec un sujet avec amyotrophie spinale type 2?
- Clapping/Assistance à la toux
- Positionnement/Aides techniques
- Mobilité générale : étirements spécifiques, mobilité cage thoracique…
- Renforcement musculaire (pour préserver)
- Prévention des déformations (scoliose)
- Exploration optimale de l’environnement (car peuvent souvent se déplacer à 4 pattes)
(en résumé: Tx respi
Positionnement (éviter contractures et plaies)
Mobilité générale
Renforcement
Prévention des déformations : SCOLIOSE via corset et
éviter les asymétriques posturales
Station debout)
Selon codex:
Éval en physio:
- Distribution de la faiblesse musculaire (bilan musculaire).
- Stade de développement moteur, éveil et interaction avec l’environnement (bilan
fonctionnel).
- Mobilité articulaire et déformations (bilan articulaire).
- Problèmes associés.
Traitements en physiothérapie :
- Enseignement aux parents, tout exercice devra être mis en application dans le quotidien.
- Clapping, assistance à la toux.
- Exercices pour améliorer/conserver la mobilité (étirements).
- Mobilité de la cage thoracique.
- Stimulation globale : travail Vs la crainte de l’espace, contrôle de tête dans de petites amplitudes, position assise, déplacements (au sol, orthomobile, fauteuil roulant), station debout (planche à station debout, orthèses de marche réciproque).
- Renforcement musculaire (actif, actif assisté ou résisté ; hydrothérapie).
- Positionnement (en position assise, dans le fauteuil roulant, au lit)
- Orthèses tibiales (de jour, souvent pour aider au positionnement; de nuit souvent pour conserver/regagner souplesse).
- Corset avec fenêtre abdominale (scoliose).
Nomme des avantages de travailler la station debout avec amyotrophie spinale type 2 malgré incapacité à la marche
Mobilité hanches et genoux
Effets bénéfiques sur sys cardiovasc
Effets bénéfiques sur sys respi
Prévenir la perte de densité osseuse
Assurer l’intégrité de l’art coxo-fem (éviter sublux si non MEC)
Quelles sont les caractéristiques de l’amyotrophie spinale type 3/maladie de Kugelberg-Welander ou “ juvenile spinal muscular atrophy “?
Quel forme?
début
critère clinique
espérance de vie
Cmt est l’éval
Forme la plus bénigne des amyotrophies spinales chez l’enfant.
Début : > ou = 18 mois
Critère clinique :
-capacité de marcher malgré faiblesse musc importante (perte de marche éventuelle possible vers adolescence/jeune adulte)
Selon codex:
- Distribution de la faiblesse :
o Faiblesse proximale et symétrique de légère à modérée.
o Atteinte des membres inférieurs plus que des membres supérieurs.
- Le développement moteur initial est normal et permet l’acquisition de la marche.
- Difficultés motrices qui sont observées : démarche dandinante, chute, Gowers, course
difficile ou impossible, escaliers laborieux, tremblements aux membres supérieurs.
- Système musculo-squelettique :
o Contractures.
o Pieds plano-valgus.
- L’intellect est normal.
Pronostic :
- Perte de la capacité de marcher à des âges variables (conservé parfois jusqu’à l’âge adulte).
- Espérance de vie dans la 6ème décade (60 ans) (sans médication).
Évaluation en physiothérapie :
- Distribution de la faiblesse musculaire (bilan musculaire).
- Stade de développement moteur (bilan fonctionnel).
-Mobilité articulaire et déformations (le rachis est à surveiller, surtout après la perte de la marche).
Quelles sont les caractéristiques de l’amyotrophie spinale type 4?
Quel type de forme?
début
critère clinique
Forme adulte
Début : 2e décade (20taine)
Critère clinique : comparable à type 3 : capacité de marcher malgré faiblesse musc importante (perte de marche éventuelle si non médicamenté)
Vrai ou Faux
Éviter les compensations à tout prix
Faux
Accepter les compenssations fonctionnelle non-excessives
Vrai ou faux
Orthèses à station debout pour tous
Faux
Peu fct
énergivore
absence de rx d’équilibre (rx du pas)
Quelles seraient les grandes lignes de tx avec un sujet avec amyotrophie spinale type 3-4?
en fct du portrait clinique:
● Étirements spécifiques
● Prévention des déformations (scoliose)
● Renforcement musculaire
● Positionnement/Aides techniques
- Etc.
Selon codex:
Traitements en physiothérapie :
- Exercices d’assouplissement.
- Renforcement musculaire (actif, actif assisté ou résisté hydrothérapie).
- semelles plantaires, orthèses tibiales
- Aide à la marche (ex : marchette) et aux déplacements (ex : quadriporteur).
- Positionnement.
Hx de cas #1:
* Jeune fille de 8 ans a un diagnostic d’AS III
* Elle a de plus en plus de difficulté à se relever de
son bureau et de la toilette à l’école .
* Quoi faire pour l’aider??
Hx de cas #2:
* Homme de 40 ans atteint d’AS IV qui vit seul.
- Autonome pour se déplacer sur plancher plat
- Incapable de se pencher pour ramasser un objet
échappé au sol.
- Incapable de monter un escalier sans main
courante
* Veut conserver son autonomie dans son domicile et
dans ses déplacements le plus possible.
Nomme des Rx en lien avec des recherches et essais cliniques qui pourraient avoir un impact sur l’amyotrophie spinale
Indoprofène (AINS) :
- Augmente la quantité de protéine SMN complète
produite par le gène SMN2.
Neurontin / Riluzole :
- Agent neuroprotecteur.
- Entraîne une réinnervation mais ceci cause un stress au
niveau des cellules survivantes.
Combinaison acide valproique (AV) et carnitine :
- L’AV est une médication antiépileptique. Elle augmente la synthèse de protéine SMN complète produite par le gène SMN2.
- l’AV est donné en combinaison avec la carnitine (l’AV entraîne une déplétion en carnitine ce qui provoque de la faiblesse musculaire).
- Essais cliniques multicentriques sur l’AS par le groupe Project Cure SMA (site Montréal au CHU Sainte Justine) sur les types 2 et 3 en 2006 -2007 et sur les types 1 en 2008-2009.
Acide phényle-butyrate (PBA) :
- Utilisé chez le nouveau-né qui présente une maladie métabolique (anomalies du cycle de l’urée).
- Augmente la quantité de protéine SMN complète produite par le gène SMN2.
- Essai clinique chez les types 2 et 3.
Salbutamol (albuterol) :
- Augmente la quantité de protéine SMN complète produite par le gène SMN2.
- Effet mal connu sur le muscle lui-même: augmentation de la masse musculaire dans les muscles normaux, diminution de l’atrophie musculaire dans le muscle dystrophique ou dénervé, stimulation de la réparation tissulaire suite à un traumatisme.
Hydroxyurée :
- Habituellement utilisée chez les personnes qui souffrent d’anémie falciforme.
- Augmente la quantité de protéine SMN complète produite par le gène SMN2.
= modififie SMN2 ou augm SMN
Nomme les tx/rx qui vont être essayer en recherche dans le futur
Cellules souches :
- Introduire une cellule déjà différenciée dans la moelle épinière afin d’agir au niveau du corps cellulaire et déclencher une réinnervation.
- Limitations considérables (ex : problèmes de rejet).
Thérapie génique :
- Augmente la synthèse de SMN1.
- Intervenir avant la perte neuronale.
- Diagnostic prénatal ou screening néonatal.
- Limitations considérables
Quelle médication risque d’être prescrite avec un sujet avec amyotrophie spinale?
Nursinersen (spinraza)
Evrysdi (risdipalm)
Onasemnogene abeparvovec-xioi (Zolgensma)
Nursinersen (spinraza)
effet physiologique
effet fct
prise médication
enjeux éthique
effet physiologique : SMN2 exprime SMN1 de façon complète et fct en plus grande quantité (=donc Rx très prometteur)
effet fct : jeunes = gains possibles ; vieux = stable
* Pourrait éviter complètement l’apparition des symptômes, si administré avant apparition des symptômes
* pourrait permettre de stabiliser et même regagner des pertes
motrices récentes, si administré après l’apparition des symptômes.
prise médication : injections intrathécales tous les 4 mois sous anesthésie générale
enjeux éthique: coûte très cher!
Evrysdi (risdiplam)
effet physiologique
effet fct
prise médication
Similaire au spinraza
prise médication : per os quotidiennement (liquide)
Moins utilisé
Onasemnogene abeparvovec-xioi (Zolgensma)
effet physiologique
effet fct
prise médication
effet physiologique : thérapie génique (vecteur viral qui remplace le gène fautif de SMN1) - modification de l’ADN
effet fct : avant sx = guérison? ; maintien LT inconnu
prise médication : traitement UNIQUE IV
Quelle est la population principalement touchée par la sclérose latérale amyotrophique (SLA)?
A/n âge
A/n sexe
PA 50-70 ans
H > F
Quelle est la physiopatho de la SLA?
Perte des motoneurones de la corne antérieure de la ME et cerveau
(dégénérescence de la myéline dans le faisceau cortico-spinal et cortico-bulbaire)
atrophie musculaire bilatérale
V ou F
Il y a des éléments génétique lié à la SLA;
- Transmission autosomique dominante, récessive ou liée à l’X.
- Prédisposition génétique familiale.
Reste pas très bien compris et facteurs environnementaux probable
V
Quelles sont les hypothèses en lien avec le développement de la SLA?
1- Dérèglement de la gestion du stress oxydatif des cellules
2- Excito-toxicité (en lien avec le glutamate)
3- Dérèglement des mécanismes d’apoptose
De base = idiopathique
C quoi la séminologie de la SLA?
Sx initiaux vagues
Faiblesse + atrophie distal à proximal
Signes bulbaires : atteinte déglutition et musculature de la parole
Atteinte centrale : spasticité, hyperréflexie et clonus MI
Tr. respi progressifs
(démence fronto-temporale mais facultés intellectuelles intactes)
Progression très rapide
Selon codex:
Sémiologie :
- Progression très rapide
Les premiers symptômes peuvent être vagues : difficultés mineures à la marche, difficulté à manipuler certains objets, difficulté d’élocution, sentiment de faiblesse diffuse, crampes, fasciculations (fibrillations) musculaires etc.
- Distribution de la faiblesse :
o Faiblesse et atrophie qui progressent de distal à proximal.
o Atteinte de la musculature de la parole et de la déglutition (signes bulbaires).
- Spasticité aux membres inférieurs.
- Hyper-réflexie.
- Clonus à la cheville.
- Troubles respiratoires progressifs.
- Les facultés intellectuelles demeurent habituellement vives et intactes. Cependant, des cas de démence fronto temporale sont rapportés.
- Il n’y a pas d’atteinte sensitive
Vrai ou Faux
Lors de la SLA des l’acroparesthésie est un sx intial
FAUX
les sx de la SLA sont uniquement moteurs via atteinte de la corne antérieure seulement
Quel est le pronostic de la SLA post Dx?
décès 3-5 ans
(10-15% : décès 10-20 ans)
Sémiologie de la CMT
Aparrait quand?
Quels s et s
Distribution de la faiblesse
Système musculo-squelettique on remarque quoi
A/n sensitif on remarque quoi
Fct cardiaque et pulmonaire cmt?
Cognitif comment?
- Les signes de la maladie varient selon le type de CMT et selon l’individu atteint.
- Touche les nerfs moteur et sensitif.
- Apparaît: entre 10 à 30 ans selon le type
- Si la maladie se manifeste tôt, elle peut retarder le développement moteur.
S et s:
- Habituellement, elle n’entraîne pas l’arrêt de la marche et elle progresse lentement.
- Crampes.
- Aréflexie aux MS et ensuite aux MI
- Tremblements des mains dans environ 5% des cas.
- Trouble de la circulation sanguine fréquent surtout aux MI (impact sur la guérison des plaies).
- La fatigue sévère est reconnue comme symptôme majeur dans la CMT1.
- Distribution de la faiblesse :
o Majoritairement en distal (extrémités).
o Membres inférieurs > Membres supérieurs.
o Parfois exclusivement jambes et pieds : surtout les muscles péroniers, tibial antérieur (pieds tombants, steppage)
- Système musculo-squelettique :
o Atrophie variable.
o Pieds cavo-varus (pied creux).
o Orteils en marteau.
o Mains en griffe.
o Scoliose, hypercyphose.
o Instabilité de la hanche à l’adolescence.
- Atteinte sensitive :
o Hypoesthésie générale : tact, douleur, vibration, kinesthésique (position, mouvement)).
- Fonctions cardiaque et pulmonaire normales.
- L’intellect est normal
En lien avec les neuropathies
Comment est le pronostics et la réadapt pour la CMT?
Pronostic :
- Difficultés reliées surtout au déficit moteur qui est variable.
- N’affecte pas l’espérance de vie.
Réadaptation :
Évaluation en physiothérapie :
- Bilan musculaire
- Bilan articulaire
- Bilan fonctionnel
Traitements en physiothérapie :
- Prévenir les déformations à l’aide d’exercices d’assouplissement
- Orthèses ; Semelles plantaires ; Chevillères.
- Physiothérapie posturale
- Corset.
- Renforcement.
N.B : Chirurgie parfois nécessaire pour corriger les déformations (pieds, chevilles, relâchement tissus mous, rachis).
Dystrophie musculaire de Duchenne
distribution des faiblesse: plus prox ou distale?
âge d’apparition
C’est quoi la manoeuvre de Gowers?
distribution des faiblesse : proximale > distale
âge d’apparition : entre 3 et 5 ans
(L’âge moyen d’apparition des signes primaires est de 3 ans (habituellement avant l’âge de 5 ans et toujours avant 7 ans))
Manoeuvre de GOWERS : faiblesse proximale des membres inférieurs qui oblige l’enfant à s’aider de ses bras pour se relever, compensant ainsi pour la faiblesse
Permet de voir en même temps:
si Retards moteurs ou faiblesse
Contemplatif vs explorateur
(contemplatif: besoin de motivation pour bouger
explorateur: pt trop actif, il faut le freiner pour éviter blessures)
Quelle est la physiopathologie de l’ataxie de friedreich?
mutation du gène responsable de la synthèse de la frataxine
via :
dérèglement du métabolisme du fer
accumulation radicaux libres
déficit énergétique
apoptose
Selon le codex:
- Maladie transmise selon un mode autosomique récessif.
- Mutation du gène FRDA sur le chromosome 9 qui est normalement responsable de la synthèse de la frataxine
- Cette protéine est localisée au niveau des mitochondries. Une diminution marquée de sa fabrication entraîne un dérèglement au niveau du métabolisme du fer et résulte en une accumulation de fer au niveau mitochondrial : augmentation de la production de radicaux libres causant des dommages. Les dommages causés au niveau des mitochondries produisent un déficit énergétique et résultent en une dégénérescence cellulaire (apoptose). Le cœur et le système nerveux central sont particulièrement touchés puisque la frataxine y est en quantité abondante.
- Plus de 95 % des personnes atteintes sont homozygotes c’est-à-dire qu’elles ont la
même anomalie génétique sur les deux gènes mutés et présentent une répétition du
triplet GAA au niveau du premier intron du gène FRDA (chez les sujets normaux le
nombre de répétition est de 7 à 55 triplets alors qu’il est de plus de 66 chez les patients atteints d’ataxie de Friedreich, allant jusqu’à 1700 triplets).
