TBL 4- Regulação Ciclo Celular e Proliferação Flashcards
O que é o ciclo celular e quais suas fases?
Duplicação do conteudo celular, distribuido para células filhas
S- duplicação cromossos
G1 e G2- fases de intervalo, sinais intre e extracelular que regulam porgressõa cell (G1- cresicmento, G2- checagem)
M- cromossomos replicados são segregados em núcleos individuais (mitose) e células se divide em duas (citocinese)
*Interfase- ciclo celular de G1 até G2
Quais são as carcaterísticas dos interruptores bioquímicos? Quais são os três principais pontos de transição reguladora?
Binários- desencadeiam eventos de maneira completa e irrevesível (ativo/inativo)
Intenso, confiável e adaptável
Inicio (ponto restrição) fina G1- cell afirma entrada ciclo e 2x cromo
Transição G2/M- evento mitotico precoce que alinha cromos na metafase
Transição metafase/anafase- estimula sepração cromatides irmãs leva conclusão mitose e citocinese
*momentos em que ciclo ficara parado caso haja problemas
O que são ciclinas e CDKs?
CDKs- cinases dependentes de ciclinas; levam a mudança cíclicas na fosforilação de proteínas intracelulares que inicam ou regulam os principais eventos do ciclo cell
*niveis constantes
Ciclinas- regulador CDks (prot, enzima), direciona para proteínas alvo específicas
*sofrem ciclo de degradação e síntese- ativam ciclos de complexos ciclina CDK
Quais são as classes de ciclinas?
classe definida por estágio que se ligm as CDKs
G1/S- compromete entrada no ciclo cell
S- estimulam duplicação cromossomo
M- estimulam entrada na mitose
G1- regulam ativ G1/S (primordial pra entrada ciclo)
Como a atividade da CDK pode ser suprimida?
Fosforilação sitios por cinase Weel 1- inibe
Desfosforilação sítio por Cdc25- aumenta ativ
CKIs- protienas inibidoras CDK
Qual o principal regulador da transição metafáse/ anáfase? O que ela faz?
Complexo motor anafase ou ciclossomo- APC/C
estimulam degradação proteolítica de proteínas reguladoras específicas (subuni Cdc20 ativadora de APC/C estimulada por M- Cdk- ativada por Cdc 25)
Catalisa ubquitinação e destrição de:
-Securina (mantem cromátides irmas unidas)- destruição leva a anafase
- S e M ciclinas: desfosforila cell em anafase- conclui fase M (mitose; citocinese)
Qual outra ubiquitina ligase é usada no controle celular?
SCF
Ubiquitina CKI em G1 tardio, promove fase S e duplicação DNA; destroi ciclicinas G1/S na fase S inicial
*ativ cte no ciclo cell (F box reconhece pro fosfosriladas), APC não é cte
O que fazem a S e a M CDK? Quais são os mecanismos que regulam a ativ dos CDKs?
inicia fase S; inicia mitose
fosforilação, CKI, protolise ciclinas e mudança trasncrição genes que codificam CDKs?
O que ocorre na fase S?
replicação (alta precisao e replicação unica cada nucleotideo); empacotamento proteínas que cercam região DNA (cell filhas devem herdar toda carcaterísticas) ]
*complexo pré replicativo precede fase S (origens ativadas uma vez por ciclo)
O que é a fase G0?
Estado espcializado de não divisão- maioria das cell estão, reversibilidade variavel (ex neuronios não revertem); (desligam parcilamente sis controle ciclo cell)
O que fazem os mitogenos? O que faz a GTPase RAS e a MYC?
liberam inibidores na atividade Cdk, permitindo um novo ciclo celular.
RAS- aumenta prod port reguladoras
Myc- prot reg que poromove entrada em novo ciclo cell e estimula transcrição genes de crscimento cell?
O que são as proteínas E2F e retinoblastomas?
fator regulador genico que se ligam a genes que codificam ports pra entrar em fase S E prots de sintese e 2x DNA
Prot Rb inibe E2F (pra ocorrer divisão, Rb são fosforiladas e diminui sua interação)-transcrição negativa
Qual a via de sinalização quando ocorre danos aos DNA?
Proteinas cinas ATM e ATR -> prot cinases Chk1 e Chk2-> prot reguladora p53-> CKI p21 (impede entrada no ciclo celular)
