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SF2 > Pharmacocinétique > Flashcards

Pharmacocinétique Flashcards

1
Q

Qu’est-ce que la pharmacologie?

A

Science du médicament

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2
Q

Propriétés d’un médicament?

A
  • Substance simple ou composée
  • Naturelle ou synthétique
  • Introduite dans l’org ou appliquée sur une partie du corps
  • Propriétés curatives, préventives ou physiologiques
  • Médecine de l’homme et de l’animal
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3
Q

Quelles sont les trois origines de médicament? ex?

A

Animale;
- Insuline, héparine

Végétale
- Cocaine, alcool, nicotine

Minérale
- carbonate de Lithium, sulfate ferreux

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4
Q

Nomme les deux sciences ayant un role dans l’origine chimiques d’un médicament. diff?

A

Chimie
A) Isolation et purification des principes actifs et identification des molécules
B) Synthèse chimiques
- Semi synthétique, produit a partir de matière première
- Synthétiques, molécules produites et inventées par l’homme

Physiologie:
Méthode expérimentale et connaissances nécessaires a la détermination de l’Activité biologique et a la comparaison des différents produits isolés

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5
Q

QU’est ce qu’un médicament à origine génétique? des exemple?

A

Production de médicaments à partir de la modification du matériel génétique d’une cellules bactérienne, d’une levure ou cellule animale.
ex:
Vaccins, insuline recombinante, hormones de croissances, thérapie génétique

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6
Q

Le médicament est composée de quels deux éléments? qui forme un tout, qu’on appelle?

A

Principe actif: produit avec l’activité thérapeutique
Excipient:
- substance/s inactives sur la maladie
- facilite préparation et administration du médicament

Dans un conditionnement (emballage), pour conservation et mode d’emploi

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7
Q

3 type de noms que pourrait avoir un médicament? diff?

A

Nom chimique:
- Décrit constitution chimique, indique arrangement d’atome

Nom générique:
- Dénomination commune internationale d’un principe actif

Nom commercial:
- Nom breveté ou protégé qui a été sélectionné par compagnie

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8
Q

Définit les domaines de la pharmacologie suivants:
A) Pharmacie
B) Pharmacocinétique
C) Pharmacodynamie
D) Toxicologie
E) Pharmacothérapie

A

A) Science de la préparation, composition et distribution des médicaments destiné a usage thérapeutique
B) Branche de pharmacologie traitant du devenir du médicament dans l’organisme après son application (absorption, distribution, métabolisme, élimination)
C) Branche de la pharmacologie qui traite du mode d’action et des effets des médicaments
D) Étude des effets nuisibles ou toxiques des substances chimiques sur org vivant
E) utilisation thérapeutique des médicaments

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9
Q

Classe les étapes suivants en fonction du temps de vie du médicaments:
Pharmocodynamie
biopharmaceutique
Pharmacocinétique

A
  1. Biopharamceutique (conception du médicament)
  2. Pharmacocinétique (absorption, distribution, métabolisme, élimination)
  3. Pharmocodynamie (effets)
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10
Q

Décrit les étapes de biopharmaceutique de comment le médicament devient disponible pour l’organisme.

A

Comprimé -> Désintégration, devient -> Granules/agrégats -> Désagrégation, devient -> Particules fines
(cellules, comme comprimé mais peut se dissoudre directement et libérer son PA, effet rapide)

Libération du potentiel d’action par dissolution, puis absorption par tissus

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11
Q

Quelles sont les trois formes de libération d’un médicament? Diff? Pourquoi toutes ces formes existent-elles?

A
  1. Forme à libération rapide
    - Liquide (sirop, solution, émulsion, suspension)
    - Solide (poudre, capsule molle, gélule, grenu, comprimé effervescent)
  2. Forme a libération prolongée (solide avec enrobage particulier, forme injectable a libération prolongée)
  3. Forme solide à libération retardée ou action différée (comprime enrobage gastro-résistant, prodrogue)

Influence tout la vitesse de mise a disposition du principe actif, dépose quand on veut que médicament agisse

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12
Q

Qu’est-ce que l’absorption des médicaments?

A

Passage d’un médicament de son site d’administration à la circulation sanguine, nécessitant passage transmembranaire du médicament.

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13
Q

Quels sont les 5 mécanismes de passage transmembranaires des médicaments?

A
  1. Diffusion passive
  2. Filtration
  3. Diffusion facilitée (transporteur)
  4. Transport actif (transporteur)
  5. Pinocytose-phagocytose
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14
Q

Caractéristiques diffusion passive? (gradient, substances, différencie des autres)

A

Dans le sens du gradient de concentration (de haute a basse concentration)

Non saturable, non spécifique, pas de dépense d’énergie

Molécules ++++ liposolubles, +++++petites

Dépend de la fixation aux protéines plasmatique et de la forme non ionisée du médicament

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15
Q

V/f: une molécule neutre traverse plus facilement la membrane cellulaire qu’une molécule chargée.

A

Vrai

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16
Q

Caractéristique filtration? (au travers de?, molécules?, dépend de?)

A

Passage a travers des pores
Molécules hydrosolubles (eau, urée, glucose)
Dépend de:
- Diamètre des pores
- Nombres de pores
- Gradient de part et d’autre de la membrane (transport suit gradient de concentration)

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17
Q

Caractéristiques diffusion facilitée?

A
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18
Q

Caractéristiques transport actif?

A
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19
Q

Caractéristiques pinocytose?

A
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20
Q

Caractéristiques phagocytose?

A
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21
Q

2 types de voies d’adminitration des médicaments.

A

Sans effraction
- Orale
- Cutanée
- Muqueuse
- Intra rectale
- Pulmonaire

Avec effraction
- IV
- Sous cutanée
- Intra musculaire
- Intradermique
- et plusieurs autres

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22
Q

Quels facteurs aide a déterminer la voie d’administration du médicament?

A
  • Selon objectif thérapeutique
  • Selon médicament (sa forme)
  • Selon le patient
  • Selon la molécule active
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23
Q

Avantages et désavantages voie orale?

A
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24
Q

Par quel organes est-ce que les molécules absorbées au niveau du tube digestif passent-elles avant d’être distribuées au reste de l’organisme?

A

Foie

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25
Q

Lors d’une administration orale, décrit le passage du médicament dans le corps.

A
  1. Cavité buccale et oesophage
    OU administration sublinguale
  2. Estomac
  3. Petit intestin
  4. Colon
  5. Foie, métabolisme
  6. Distribution dans corps
  7. Excrétion par la suite, par reins
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26
Q

Cavité buccale et oesophage lors d’administration orale: fonction? absorption ou non?

A

Sécréter salive pour abolir la nourriture et débuter digestion, surtout lieux de passage

Absorption possible car grande vascularisation et pH neutre a acide, mais faible ou presque nul

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27
Q

Voie d’Administration sublinguale: 2 barrières? intérêt? limitation?

A

2 barrières: épithélium de la muqueuse buccale et endothélium des capillaires

Absorption très rapide pour certains Rx, rapidité d’action
Permet d’éviter premier passage entérique et hépatique et quand meme se distribuer dans org

Contrainte:
- Utilisation limitée, que de petites quantité a la fois car doit se dissoudre rapidement
- inconfortable (saveur, volume, vitesse de désintégration)

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28
Q

Estomac dans voie d’administration orale: fonction? substances absorbées?

A

Grande surface d’absorption, importante vascularisation

Eau, petites molécules liposolubles et acides faibles peuvent être absorbées par diffusion passive
Augmentation du pH gastrique peut faciliter absorption des bases faibles
(Dépend combien de temps substance reste dans estomac)

Fonction: réservoir d’entreposage pour la nourriture, assister la digestion (accélère digestion initiale des protéines alimentaires

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29
Q

Par quoi est influencé la vitesse de vidange de l’estomac? comment ceci ets important pour médicament?

A

Important pour déterminer combien de temps médicament reste dans estomac pour déterminer s’il sera absorbé ou non
Facteurs:
- Volume
- Viscosité
- Constituants de son contenu
- Activité physique
- Position du corps

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30
Q

4 possibilité qu’un aliment pourrait avoir sur l’absorption d’un médicament?

A
  1. Aucun effet
  2. Absorption retardée (aliments chaud, riche en sucre, graisse, ou visqueux)-> diminue Volume de sitribution, diminue absorption
  3. Diminution de l’absorption
    - Formation complexe médicament-nourriture (thé, café)
    - Compétition au niveau des transporteurs (protéines)
    - Destruction du médicament à l’estomac (repas riche en lipide diminue vitesse de vidage gastrique)
  4. Augmentation de l’absorption: aliment favorisant sécrétion de bile -> solubilisation de médicaments liposolubles -> augmentation absorption
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31
Q

Role principale du petit intestin dans administration orale? pourquoi?

A

ABSORPTION
1. Très grande surface épithéliale (repliement de la muqueuse, villosités intestinales, microvillosités)
2. Transit lent du chyme alimentaire
3. pH très neutralité (facilite absorption des bases faibles

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32
Q

Caractéristiques du colon? role dans passage de voie orale?

A

pH entre 6 et 7,5
Pas de microvillosités, seulement plissures

cellules épithéliales: sécrétion de mucus
absorption possible pour certains médicaments

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33
Q

Nomme les trois classes de facteurs influencent l’absorption1passage du médicament.

A

Facteurs liés a l’individu
Facteurs liés au médicament
Facteurs liés a la flore intestinale

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34
Q

Facteurs lis a l’individu influencent passage du médicament?

A
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35
Q

Facteurs lis au médicament influencent passage du médicament?

A
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36
Q

Facteurs lis a la flore intestinale influencent passage du médicament?

A
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37
Q

Voie intra-rectale: 2 barrières? avantage, contraintes, indication?

A
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38
Q

Voie pulmonaire: utilisé dans quelles circonstances? facteurs favorisant absorption? contraintes?

A
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39
Q

Voie pulmonaire: 2 méthodes d’absorption, diff?

A
40
Q

Voie cutanée: c’est quoi, ex?

A
41
Q

Voie percutanée: c’est quoi, ex?

A
42
Q

Avantage et désavantages voies avec effraction?

A
43
Q

Voie intraveineuse: avantages et désavantages?

A
44
Q

Voie sous cutané:

A
45
Q

Voie intra musculaire:

A
46
Q

Voie intrarachidienne

A
47
Q

Voie péridurale ou épidurale

A
48
Q

Voie intra articulaire

A
49
Q

voie intra cardiaque

A
50
Q

Voie Intra péritonéale

A
51
Q

Décrit le parcours d’un médicament une du premier passage hépatique jusqu’a son élimination complète.

A
  1. Foie, premier passage hépatique, élimine une partie
  2. Coeur, assure distribution des produits par le sang
  3. Poumons, qui renvoi au coeur
  4. Coeur, qui pompe vers organisme
  5. Reins, une partie éliminer
  6. parcours reste du corps
  7. Revient au coeur, puis repasse dans cycle jusqu’a élimination complète
52
Q

Différence entre fraction libre t liée du médicament?

A
53
Q

Qu’est-ce que la biodisponibilité?

A
54
Q

4 endroit ou il ya des pertes de médicaments?

A
55
Q

Courbe de concentration d’un médicament en fonction du temps: allure? 2 seuils? Cmax?

A
56
Q

V/F: Un médicament doit dépasser le seuil de toxicité pour assurer une action efficace et prolongée dans le corps.

A

Faux: ne doit jamais dépasser seuil de toxicité.

57
Q

Déterminantes de la vitesse d’Action d’un médicament?

A

Absorption et distribution déterminent vitesse a laquelle médicament produit ses effets

58
Q

Indicateurs du taux d’absorption du médicament?

A

Cmax (pic d’efficacité et Tmax (temp a atteindre Cmax)

59
Q

Qu’est-ce que l’ASC de la courbe temps vs concentration du médicament? intérêt?

A

Aire sous la courbe, correspond a l’intégrale de la concentration plasmatique sur un intervalle de temps défini (quantité totale du médicament qui se trouve dans l’organisme)

Intérêt: permettre mesure de la biodisponibilité d’un médicament

60
Q

DEf biodisponibilité. Comment vari-t elle voie orale et voie IV

A

Quantité de principe actif qui parvient a son site d’Action et la vitesse a laquelle il y accède.
Voie IV: biodisponibilité absolue (100%)
Voie orale: biodisponibilité relative (grande partie n’atteint pas site d’action, plutôt éliminé)

61
Q

Quiets ce que la T1/2 permet de déterminer dans une courbe de concentration plasmatique en fonction du temps?

A

Temps de demi vie apparente d’élimination

Permet de prévoir fréquence d’administration du médicament pour obtenir concentration plasmatique souhaitée

62
Q

Qu’est-ce qui est nécessaire pour que la concentration plasmatique d’un médicament augmente lors d’administration répétées?

A

Une concentration résiduelle persiste lors de l’administration de la dose suivante.

63
Q

LA distribution du médicament dépend de ?

A
  1. Passage du médicament du sang vers les tissus
  2. Quantité de principe actif qui arrive au niveau des tissus
64
Q

qu’est- ce qui influence la distribution du médicament?

A
  1. Débit sanguin et vascularisation
  2. Capacité du Rx a traverser les membranes
    A) Caractéristiques physico chimiques
    B) Capillaires
    C) Liaisons protéiques
  3. Vitesse de diffusion
65
Q

La distribution se fera plus rapidement dans les organes a haut ou faibles débit ? quels organes sont haut vs faibles débit?

A

A hauts débits

Haut: cerveau, poumon, coeur, foie, reins
Bas: os, tissu conjonctif, tissus adipeux

66
Q

Quels caractéristiques physico chimiques vont être déterminantes de la distribution?

A
  • Dimension moléculaire
  • Degré d’ionisation
  • Liposolubilitté
    i. +++ gaz et petite molécule sliposolubles
    ii. ++ Molécules liposolubles
    iii. + Molécules hydrosolubles
  • Gradient de concentration entre le sang et le milieu interstitiel
67
Q

Pourquoi la barrière hématologies encéphalique est-elle particulière dans la distribution des médicaments?

A

Cellules endothéliales étroitement jointives, pas d’Astrocytes; passage obligatoirement transcellulaire, lent et sélectif
- Donc surtout molécules de faible taille et forte solubilité
- Augmente perméabilité lors d’inflammation

68
Q

Liaison aux protéines

A
69
Q

Qu’est-ce que le volume apparent de distribution?

A

Constante de proportionnalité entre qauntité e médicament présente dans l’organisme et la concentration mesurée au meme instant dans milieu de référence

Mesure directe de l’importance ed la distribution des Rx

70
Q

Caractéristqieu d’un rx incapable detraversr capillaire, capable de traverser capillaire mais pas membrane vs capable de traverser toutes membranes?

A

Incapable: Vd égal au plasma (3,5L)
Capable de traverser capillaire mais pas membrane cell: Vd égal a celui du liquide interstitiel et du plasma (13,5L)
Capable de traverser toutes membranes: Vd égal au contenu total en haut (40L)

71
Q

QU’est- ce qui détermine la durée d’action d’Un médicament?

A

Biotransformation, redistribution tissulaire et excrétion

72
Q

Biotransformation: def? objectif? principal site d’action?

A

Processus irréversible par lequel al structure chimique d’un rx subit des transformations chimiques via rxn catalysées par enzymes.

Role:
Faciliter l’élimination en transformant molécules lipophiles introduites dans l’org aen métabolites hydrosolubles.

foie

73
Q

Décrit les trois mécanismes de biotransformation. (que ce passe-t-il une fois que la molécule mère est transformée en métabolites, 3 voies possibles)

A
  1. Molécule mère active -> biotransformation dans foie - métabolites inactifs
    - Facilite élimination des substances
  2. Molécule mère active -> biotransformation dans foie -> métabolites actifs
    - Cumul d’efficacité et d’effets secondaires
  3. Molécule mère inactive -> biotransformation dans foie -> métabolites actifs
    - activation, prodrogues par exemple
74
Q

quand un métabolites est actif )et molécule mère aussi), 3 but/effets que le métabolites peut avoir?

A
  1. Porteur d’une activité thérapeutique semblable ou différente de molécule mère.
  2. Plus longue durée d’effet
  3. Toxique
75
Q

Donne un exemple de maladie qu’on traite a l’aide de prodrogues? (molécule mère inactifs, puis métabolites après biotransformation actif)

A

Maladie de Parkinson, manque de dopamine
Dopamine trop grosse, ne peut pas entrer dans cerveau.
Donc donne L-DOPA, qui elle passe barrière pou rSNC, et se transforme en dopamine.

76
Q

4 utilités de la biotransformation de prodrogues?

A
  1. Augmente absorption et distribution
  2. Augmente durée d’Action
  3. Augmente observance chez patient (peut masquer gout)
  4. Promouvoir livraison plus ciblée du PA
77
Q

2 types de réactions de biotransformations? 2 réactions les plus importantes?

A

Réactions de phase I
- Oxidations (par cytochrome P450)
Réactions de phase II
- Glucuronoconjugaisons

78
Q

Après avoir passé au travers d’une réaction de phase I de biotransformation, le métabolite formé peut (4)…:

A
  1. Être inactif et excrété
  2. Acquérir une activité différente
  3. Se révéler plus ou moins toxique que molécule de départ
  4. Perdre, accroitre ou maintenir sa puissance par rapport au Rx original
79
Q

Après une r.éaction de phase II durant iotransformaqtion, les métabolite produits sont… (5). Ils peuvent subir une biotransformation additionnelle, ayant 2 effets sur médicament?

A

A)
- Inactifs
- Ionisés
- Poids moléculaire plus élevé
- Moins liposoluble, plus hydrosoluble

B)
- Inactivatio. du RX
- Excrétion du Rx

80
Q

Nomme des facteurs de variabilité de capacité de biotrasnformation intrinsèques.

A
  • Espèce (homme animal)
  • Age
  • Sexe
  • État pathologique
  • Facteurs génétiques
81
Q

Nomme des facteurs de variabilité de capacité de biotrasnformation extrinsèques.

A
  • Voie d’administration
  • Rythme circadien
  • Exercise physique
  • Association à d’autres médicaments et aliment (inhibition vs induction enzymatique)
82
Q

Effet d’un inhibiteur (autre médicament, aliment) sur biotrasnformation? ex?

A
  • Ralentis métabolites de certains médicaments
  • S’exerce plus souvent au niveau d’une seul cytochrome (sor innactivation irréversible de l’enzyme, soit compétition au niveau de l’enzyme)
  • Augmentation des concentration plasmatique du médicament
  • Plus d’effet indésirable possible

Fluoxétine, paroxétine, cimétidine (CYP2D6)
Jus de pamplemousse, kétoconazole (CYP3A4)

83
Q

Effet d’un inducteur (autre med, aliment) sur biotransformation?

A
  • Accélère métabolite de certain RX
  • non spécifique a une seul enzyme
  • Diminution des concentration plasmatique du rx
  • Diminution d’efficacité aux conséquences grave

Cigarette, cuisson BBQ (CYP1A2)
Millepertuis (tisane), phénytoine, carbamaxépine, rifampicine, alcool

84
Q

Qu’est-ce que l’effet Antabuse?

A

Certains médicament bloque dégradation de l’alcool
symptômes désagréables:
- Nausées
- Bouffées de chaleur
- Flush vasomoteur

85
Q

Def excrétion du médicament.

A

Processus par lequel une substance est éliminée dans l’organisme. Mouvement inverse de celui de l’absorption. (peut avoir lieu Ave ou sans modifications chimiques)

86
Q

7 voies d’excrétion? substances principales?

A

Reins (élimination rénale)
- Principale!!
- Substances non volatiles et hydrosolubles

Foie (biotransformation et élimination biliaire)
- molécules hydrophobes
- Cycle entéro-hépatique: sécrétés dans bile, déversé dans intestin, réabsorbés dans sang

Tube digestif (élimination fécale)
- hydrosolubles
- RX voie orale, éliminé dans bile sans être réabsorbé, inactivés par suc gastriques, etc

Poumon
- substances volatiles (ex: alcool test)

Lait maternel
- certains rx

Élimination par salive, sueur, larme
- traces de rx

Élimination par cheveux
- mineure (ex: dépistages psychotropes, étaux lourds)

87
Q

Quelle est l’unité structurelle et fonctionnelle du rein?

A

Néphron

88
Q

Excrétion urinaire: décrit passage. 3 fonctions?

A

Passage
1. Glomérule
2. Capsule de Bowman
3. Tubule contourné proximal
4. Anse de Henlé
5. Tubule contourné discal
6. Tubule collecteur

Roles:
1. Filtration glomérulaire (capillaire glomérulaire -> tubule)
2. Sécrétion tubulaire (capillaire péritubulaire-> urine)
3. Réabsorption tubulaire (urine -> capillaire péritubulaire)

89
Q

Filtration glomérulaire: type de processus? vitesse de filtration déterminée par? Ce qui est filtré vs non?

A

Processus physique: passage forcé de liquide ou substances à travers la membrane de filtration glomérulaire

Vitesse de filtration déterminée par gradient de pression, dépendante du débit sanguin rénale et de la concentration plasmatique du Rx non lié.

Filtré: eau, glucose, urée, acide gras, acides aminés, ion inorganique, vitamine, hormone (RX NON LIÉS)

Pas filtré: cellules hématopoétiques, grosses protéines palsmatiques et RX LIÉS

90
Q

Une fois le rx filtré, 2 voies qui s’offre a lui?

A

Réabsorbé dans le sang
Excrété dans l’urine

91
Q

Sécrétion tubulaire: permet quoi? vitesse dépend de? type de transport?

A

Permet au Rx ayant échappé a la filtration glomérulaire d’être excrétés

Vitesses dépend du débit sanguin dans capillaires et de la concentration plasmatique totale (libre et liés) au niveau des capillaires

Fonctionne par transport actif, les récupère et rejette dans urine

92
Q

Réabsorption tubulaire: permet quoi? vitesse dépend de? 2 types?

A

Permet au Rx filtrés de retourner dans la circulation, pour prolonger durée d’action

Vitesse dépend de vitesse de FG et concentration du Rx dans urine tubulaire

93
Q

Diff entre réabsorption tubulaire active et diffusion passive?

A

Réabsorption active (quand substance importante pour l’organisme, va dépenser énergie pour get back)
- essentiellement substance endogènes (Na, K, Acide urique, glucose, acides aminés)

Diffusion passive:
- Dépend du pH et pKa
- Propriété utilisée en cas de surdosage pour accéder élimination et bloquer réabsorption d’un autre médicament

94
Q

Le foie participe a l’excrétion des Rx de quelle manière? Conséquences?

A

Par le biais du système biliaire
- Rx sécrété dans bile se retrouve dans intestin grele
- Soit éliminée ou réabsorbé dans circulation systémique (cycle entéro-hépatique)

Conséquence:
- Prolongation du temps de séjour et de la durée d’action édentâmes certains Rx retenus dans ce cycle

95
Q

qu’est-ce que la clearance?déterminée comment?

A

Fraction d’un volume théorique totalement épuré par unité de temps.

CI totale= CI rénale+ CI hépatique + CI autres

CI rénale = (UxV)/P
(Souvent déterminé a l’aide de créatine)
U: concentration urinaire du Rx
V: Volume des urines recueilli pendant période de clairance
P: concentration plasmatique du Rx

CI hépatique= Q x E
Q: Début sanguin hépatique total (1500)
E: rapport d’extraction hépatique=(Ca-Cv)/Ca

CI biliaire= Débit biliaire x [Rx bile]/ [Rx plasma]

SF2 (21 decks)

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