Pathologie-Dommage cellulaire et mort cellulaire

Question 1

Caractéristiques de la nécrose:
a) Taille cellulaire
b) Noyau
c) Mb cytoplasmique
d) Contenu celluaire
e) Inflammation adjacente
f) Rôle

Answer 1

a) Augmente
b) Pycnose, caryorrhexie ou karyolyse
c) Perturbée/ fuites
d) Digestion ezym./ fuites
e) Fréquentes
f) Toujours pathologique

Question 2

Caractéristiques de l’apoptose:
a) Taille cellulaire
b) Noyau
c) Mb cytoplasmique
d) Contenu celluaire
e) Inflammation adjacente
f) Rôle

Answer 2

a) Diminue
b) Condensation/ fragmentation
c) Intacte
d) Intact
e) Aucune
f) Souvent physiologique et parfois pathologique

Question 3

2 types de mort cellulaire (mécanisme irréversible)

Answer 3

Apoptose et Nécrose

Question 4

Causes de dommage et mort cellulaire (7)

Answer 4

1. Diminution de l’apport en oxygène
2. Agent physiques
3. Agents chimiques
4. Agents infectieux
5. Réactions immunes
6. Altération génétique
7. Problèmes nutritionnels

Question 5

Expliquer brièvement chacun des mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires induits par différents stimuli pathogéniques:

1. La déplétion en ATP

Answer 5

1- Thrombus cause une diminution de la production d’ATP

2-Diminue l’action de la pompe Na+, Augmente l’influx de calcium, d’eau et de Na+ qui cause l’inflammation de la cellule

2- Augmente la respiration anaérobique qui fait augmenter l’acide lactique et diminue le pH, ce qui cause une coagulation du noyau de la cellule

2-La diminution d’ATP cause aussi le détachement des ribosomes qui diminue la synthèse des protéines

Question 6

Expliquer brièvement chacun des mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires induits par différents stimuli pathogéniques:

2-Les dommages aux mitochondries

Answer 6

Cible de plusieurs agents aggresseurs comme la diminution d’oxygène, les toxines et la radiation.

La mort cellulaire par nécrose:
1- Diminution de la production d’ATP
2-Augmentation de la formation de radicaux libres (ROS)
3-Nécrose

La mort cellulaire par apoptose:
1-Diminution des facteurs anti-apoptotiques et/ou augmentation des facteurs pro-apoptotiques
2-Mitochondries libèrent des protéines qu’elles séquestrent pour entraîner la mort cellulaire par apoptose

Question 7

Expliquer brièvement chacun des mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires induits par différents stimuli pathogéniques:

3-Influx de calcium et perte d’homéostasie du calcium

Answer 7

Habituellement très peu de calcium dans une cellule. Il est contenu dans les mitochondries et le réticulum endoplasmique. (Gradient maintenu par pompe Ca/Mg)

1-Augmentation de Ca2+
2-Augmentation non-spécifique de la perméabilité membranaire
3-Activation enzymatique
4-Augmentation de la perméabilité des mitochondries
5-Diminution de production d’ATP

OU/ET

1-Augmentation de Ca2+
2-Activation d’enzymes cellulaires comme la phospholipase et la protéase qui causent du dommage membranaire
OU l’endonucléase qui cause du dommage nucléaire
OU ATPase qui diminue la qté d’ATP produit

Question 8

Expliquer brièvement chacun des mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires induits par différents stimuli pathogéniques:

4-Accumulation de radicaux libres (stress oxydatif)

Answer 8

Une production accrue des ROS ou une diminution de leur dégradation conduisent à leur accumulation (stress oxydatif)

La cellule a développé des mécanismes enzymatiques et non-enzymatiques pour limiter les dommages importants qu’ils peuvent causer

Mécanismes enzymatiques:
-Superoxyde dismutase (SOD)
-Glutathion peroxydase
-Catalase

Mécanisme non-enzymatique:
-Antioxydants (glutathion, vitamine A et E)
-Cuivre et Fer

Une production accrue ou une diminution de leur dégradation conduisent à leur accumulation qui cause des dommages aux membranes cellulaires, aux protéines et à l’ADN

Question 9

Expliquer brièvement chacun des mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires induits par différents stimuli pathogéniques:

5-Altération de la perméabilité membranaire

Answer 9

Peut être causé par l’attaque de toxines bactériennes, les virus, le complément er des agents chimiques et physiques.

-Permet parfois de servir au diagnostic grâce à la libération des substances dans le sang.

1- Augmente la qté de calcium intracellulaire et diminue la qté d’oxygène intracellulaire, ce qui diminue l’activité de la pompe sodium

2-Activation d’enzymes cellulaires comme la phospholipase et la protéase qui causent des dommages membranaires

2- La diminution d’oxygène, diminue ATP, diminue le recyclage et la synthèse de phospholipides.

Question 10

Expliquer brièvement chacun des mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires induits par différents stimuli pathogéniques:

6-Dommage à l’ADN et aux protéines

Answer 10

Si le dommage est trop sévère à l’ADN, la cellule sera entraînée vers l’apoptose.

Causé par:
-Médicaments
-Produits toxiques
-Radiation
-Stress oxydatif
-Mutations chromosomiques
-Radicaux libres

Question 11

Décrire les principaux changements morphologiques RÉVERSIBLES d’une cellule lorsqu’elle est soumise à des agressions . (6)

Answer 11

1- Oedème cellulaire
2-Stéatose (accumulation de lipides intracellulaire)
3- Cloques, perte de microvillosités ou émoussement de la membrane cellulaire
4-Oedème ou densité amorphe des mitochondries
5-Gonglement du RER avec détachement des polysomes et des figures de myéline dans le cytoplasme
6-Désintégration des éléments fibrillaires et granulaires du noyau

Question 12

Définition de la nécrose

Answer 12

Changements morphologiques qui suivent la mort cellulaire dans un tissu vivant

Résultant de la dénaturation des protéines et de la digestion enzymatique des constituants cellulaires

Question 13

Décrire les principaux changements morphologiques des dommages irréversibles.

Answer 13

1- Hyperéosinophilie: coloration plus rosée de la cellule due à une perte des ribosomes (ARN) et une dénaturation des protéines

2- Changements nucléaires: Pycnose (rétrécissement), caryorrhexie (fragmentation) et caryolyse (disparition)

3-Dégradation des constituants par les enzymes des lysosomes libérés et par celles des cellules imflammatoires

Question 14

Caractéristiques de la nécrose de coagulation

Answer 14

-Préservation temporaire de la forme des cellules
-Souvent causé par l’anoxie
-Infarctus du myocarde ou infarctus rénal
-La nécrose de coagulation qui s’applique à un membre se nomme grangrène

Question 15

Caractéristiques de la nécrose de liquéfaction

Answer 15

-Caractérisé par un aspect liquéfié en raison d’une digestion enzymatique importante du tissu nécrosé
-Souvent dû à une infection bactérienne dans un abcès
-Infarctus et abcès pulmonaire

Question 16

Caractéristiques de la nécrose caséeuse

Answer 16

-Variante de la nécrose de coagulation survenant au cours d’une infection par mycobactéries

-S’accompagne de réaction inflammatoire granulomateuse nécrosante

-Tuberculose pulmonaire

Question 17

Caractéristiques de la nécrose hémorragique

Answer 17

-Variante de la nécrose de coagulation survenant la siote d’une occlusion veineuse d’un organe

-Survient à la suite d’une torsion d’un organe, donc par obstruction du système veineux

-Torsion testiculaire

Question 18

Caractéristiques de la nécrose graisseuse

Answer 18

-Survient dans les tissus adipeux suite à sa digestion par des enzymes (lipases).

Élévation des amylases et lipases sont éléments du diagnostic

On note parfois des dépots de calium

Cytostéatonécrose locale ou à distance causée par une pancéatique ou un cancer du pancréas

Question 19

Caractéristiques de la nécrose fibrinoïde

Answer 19

-Nécrose de la paroi des vaisseaux caractérisé par un dépot de protéines localement.

-Surtout dans les vasculites reliées à certaines maladies auto-immunes et dans la réaction d’hypersensibilité de type III.

-Polyartérite noueuse

Question 20

Décrire l’apoptose.

Answer 20

Voie de mort cellulaire induite par un programme génétique très régularisé

Cellule active les enzymes qui dégradent l’ADN, les protéines nucléaires et cytoplasmiques

Laissent la membrane cellulaire intacte

Permet de se débarasser des cellules inutiles ou dangereuses ou de cellules endommagées irréversiblement

Question 21

Causes de l’apoptose physiologique (5)

Answer 21

-Embryogénèse (formation lumière intestinale)

-Involution hormono dépendante
(cycle menstruel)

-Contrôle des cellules en prolifération
(Lymphocytes immatures thymiques)

-Fin de la réponse immune normale
(élimination des cellules inflammatoires)

-Tolérance immunitaire
(élimination des lymphocytes auto-réactifs)

Question 22

Causes de l’apoptose pathologique (5)

Answer 22

-Dommages irréversibles à l’ADN
(chimiothérapie. anoxie, radiation)

-Accumulation de protéines mal repliées (Alzeihmer)

-Infections virales
(Lymphocytes T cyto. induisent l’apoptose des cellules infectées)

-Rejet cellulaire de greffon
(Lymphocytes T cyto. induisent l’apoptose des cellules de greffon)

-Atrophie post obstruction
(atrophie parotidienne)

Question 23

Décrire les changements morphologiques caractéristiques de l’apoptose. (4)

Answer 23

1. Rétrécissement de la cellule
2. Condensation/ fragmentation du noyau
3. Formation de multiples cloques membranaires puis de corps apoptotiques
4. Phagocytose des cellules apoptiques

Question 24

Expliquer brièvement les mécanismes de l’apoptose

Answer 24

1. Cellule active un système enzymatique qui dégrade son ADN nucléaire et les protéines nucléaires et cytoplasmiques
2. La cellule se désagrège en fragments appelés corps apoptotiques (la mb demeure intacte)
3. Corps apoptotiques sont reconnus par des phagocytes qui les digèrent (aucune réaction inflammatoire)
4. L’apoptose se déroule en une phase d’initiation (caspases initiatrices sont activés par voie intrinsèque ou extrinsèque)
5. Il en suit d’une phase d’exécution (caspases exécutrices exercent leur actions sur le cytosquelette de la cellule et l’ADN dans le noyau pour entrainer la mort cellulaire)

Question 25

Expliquer la phase d’initiation par voie intrinsèque (à l’examen)

Answer 25

1. Manque de signal de facteur de croissance ou cellule confrontée à de la radiation

2.Activation des BH-3 (sensors antagonistes des BCL-2)

3. Activation de BAX/BAK (fammile d’effecteur des BCL-2)
4. Fuite du cytochrome c
5. Activation des caspases
6. Apoptose

Question 26

Expliquer la phase d’initiation par voie extrinsèque (à l’examen)

Answer 26

1. Interaction entre un récepteur et son ligand (Fas ou TNF)
2. Activation de protéines adaptatrices
3. Initiation de caspases
4. Activation endonucléase ou destruction du cytosquelette

Question 27

Décrire les mécanismes de l’accumulation intra-cellulaire anormale de substances. (4)

Answer 27

1. Métabolisme anormal
   Exportation inadéquate dû à une anomalie des mécanismes d’enrobement ou du transport de ces substances
2. Anomalie de structure/ transport d’une protéine
   Accumulation d’une protéine anormale dû à une mutation génétique ou d’une anomalie de sa configuration structurale ou touchant son transport ou sa sécrétion
3. Enzyme absente ou non-fonctionnelle
   Déficience enzymatique qui empêche la dégradation d’une substance
4. Substance exogène indigestible
   Cellule n’a pas les enzymes pour dégrader la substance ou les mécanismes pour les exporter

Question 28

Nommer les différents substrats pouvant s’accumuler dans une cellule et les identifier sur une photo

Answer 28

-Lipides
-Protéines
-Glucides

-Substance anormale exogène (minéral, provenant d’un agent infectieux)
-Substance anormale endogène (produit de synthèse normal)

-Pigment exogène (charbon)
-Pigment endogène (fer)

Question 29

Expliquer brièvement la pathophysiologie de la stéatose hépatique.

Answer 29

Accumulation de graisses dans les cellules du foie

Question 30

Distinguer la calcification dystrophique de la calcification métastatique.

Answer 30

Calification patholohgique: dépôt anormal de sels de calcium dans les tissus

Dystrophique: Se produit dans un tissu en nécrose malgré un métabolisme calcique normale et une calcémie normale

Métastatique: Se produit dans un tissu normal mais chez un patient souffrant d’hypercalcémie

Question 31

Nommer les mécanismes du vieillissement (4)

Answer 31

-Dommage l’ADN
-Diminution de la reproduction cellulaire
-Défectuosité de l’homéostasie protéique
-Dérangement dans la sensibilité aux nutriments

Question 32

Expliquer brièvement chacun des mécanismes responsables du vieillissement cellulaire.

1- Dommage à l’ADN

Answer 32

-ADN constamment soumis à des agressions

-Parfois les dommages persistent et auront un impact sur les fonctions de la cellule

-Certains syndromes du vieillissement sont associés à un défaut de réparation de l’ADN

Question 33

Expliquer brièvement chacun des mécanismes responsables du vieillissement cellulaire.

2-Diminution de la reproduction cellulaire

Answer 33

-Cellules normales ont une capacité limitée de reproduction.

-À chaque division cellulaire, une portion des télomères n’est pas copiée, donc ils racourcissent

-Cause un arrêt du cycle cellulaire

Question 34

Expliquer brièvement chacun des mécanismes responsables du vieillissement cellulaire.

3-Défectuosité de l’homéostasie protéique

Answer 34

-Diminution de la capacité de produire des protéines et donc une diminution des chaperonnes (protéine essentielle pour l’obtention d’une structure tridimensionnelle normale) et diminution de l’activité des protéases (dégrade protéines endommagées)

-Les protéines s’accumulent donc dans la cellule et un signal d’apoptose est envoyé.

Question 35

Expliquer brièvement chacun des mécanismes responsables du vieillissement cellulaire.

4-Dérangement dans la sensibilité aux nutriments

Answer 35

La restriction calorique augmente la longévité en diminuant la signalisation IGF-1 et en augmentant les sirtuines

-Augmente la capacité de réparation de l’ADN, de maintenir l’homéostasie protéique, de réduire l’apoptose, d’amenuiser l’effet des radicaux libres et donc de ralentir le vieillissement