P3 Flashcards
O que acontece na reação catalisada pela glutamato-desidrogenase?
A aminação do alfa-cetoglutarato a glutamato, com oxidação simultânea do NADPH a NADP+.
Qual é a reação em questão e a substância medida em espetrofotometria?
Utilizado o método de doseamento enzimático por espetrofotometria.
Reação: alfa-cetoglutarato + NH4+ + NADPH L-glutamato + H2O + NADP+, catalisada pela glutamato desidrogenase.
A substância medida em espetrofotometria é o NADPH.
O que indica a Δ[NADPH]?
A variação da concentração de NADPH (diminuição) reflete a concentração de NH4+. Esta é
medida por espectrofotometria de ultravioleta, a 340nm.
Como é que é feito o cálculo da amoniémia?
(ΔDO amostra-ΔDO branco/ΔDO padrão-ΔDO branco)
x [padrão]
Porque é que a DO tem que ser medida num curto espaço de tempo (p.e.: 5 minutos)?
Porque a reação é reversível.
O que é a hiperamoniémia?
Concentração elevada de amónia no sangue.
Quais são as causas da hiperamoniémia?
Doenças hepáticas difusas: cirrose hepática, hepatites, etc…
Doenças hereditárias do metabolismo: défices enzimáticos do ciclo da ureia.
A doença mais comum está associada ao défice de ornitina transcarbamilase (OTC).
Quais são as consequências de uma hiperamoniémia?
–>Encefalopatia potencialmente fatal. O amoníaco (forma desprotonada da amónia) atravessa a barreira hematoencefálica (por ser lipossolúvel), sendo tóxico para o SNC, quando ultrapassa as concentrações normais.
–>Elevada síntese de glutamina, que se acumula nas células cerebrais e provoca o aumento da osmolaridade celular, com consequente edema celular e diminuição de α-cetoglutarato (importante no ciclo de Krebs).
As duas acima contribuem para um défice energético cerebral- aumento da pressão intracraniana e consequências clínicas.
–>Hiperventilação, por estimulação do centro respiratório e consequente alcalose respiratória - a alcalose agrava os efeitos da amónia, pois aumenta o ratio NH3+/ NH4+.
Como é que se forma a glutamina?
Forma-se a partir de glutamato e quando há níveis muito altos de amónia.
O glutamato e a glutamina desempenham um papel central no transporte e eliminação da amónia.
De que modo é que o rim tem um papel central no catabolismo dos aminoácidos?
Transformação da amónia em ureia (Ciclo da Ureia),
Reciclagem do esqueleto carbonatado dos aminoácidos glicogénicos (Neoglicogénese).
Para que serve o ciclo da ureia e onde ocorre?
É a via comum final para a excreção de amónia nos mamíferos, ocorrendo no citosol e na mitocôndria dos hepatócitos. O fígado é o único órgão que contém todas as enzimas do ciclo da ureia.
Quais são os sintomas comuns de hiperamoniémia?
Alcalose respiratória, letargia, vómitos persistentes, ataxia, agitação ou coma.
