nucleo Flashcards
Eucariotas
Presencia de nucleo, organelos membranosos, genomas de mayot tamaño, moléculas de DNA bicatenario en cromosomas lineales, genomas en compartimentos, cromatina. , las proteínas de unión al DNA necesitan detectar sus sitios de fijación en el contexto de un complejo de DNA y proteínas.
Nucleo de eucariotas
contenido: masa amorfa y viscosa, envoltura nuclear
Interfase: hay cromosomas, (fibras de nucleoproteina, cromatina), 1 o + nucleolos, (estructuras electrodensas, forma irregular, función: sintetizar RNA ribosómicos, ensamble de los ribosomas). nucleoplasma, (sustancia líquida en la que los solutos del núcleo se disuelven)
envoltura nuclear
dos membranas , forma paralela, separadas por un espacio de 10 a 50 nm, contienen + 60 proteínas transmembranal, vinculan membrana nuclear externa con citoesqueleto. barrera entre el núcleo y el citoplasma. actividad para el movimiento de RNA y proteínas entre el núcleo y el citoplasma
mRNA, tRNA y subunidades ribosómicas, se sintetizan en el núcleo se transportan en dirección opuesta.
snRNA del espliceosoma: se mueve en ambas direcciones. se ensamblan en partículas de ribonucleoproteínas (RNP, ribonucleoproteins) en el citoplasma, regresan al núcleo, para el procesamiento de mRNA
poros circulares
sitios de fusion de las membranas nucleares interna y externa, contienen ensambles complejos de proteínas.
las partículas se mueven del citoplasma al núcleo en una sola fila que pasa por el centro de los poros nucleares.
membrana nuclear externa
tapizada con ribosomas, generan prot que van al espacio perinuclear, continúa con la membrana de retículo endoplásmico rugoso
El espacio entre las membranas está conectado de manera ininterrumpida a la luz del retículo endoplásmico
filamentos de actina y filamentos intermedios del citoesqueleto están conectados a la membrana nuclear externa por proteínas fibrosas (nesprinas)
lámina nuclear
unida a la superficie interna de la envoltura nuclear.
delgada red de filamentos perpendiculares. (10 nm de diámetro, compuestas de polipéptidos, laminina: miembros de la misma familia de polipéptidos de los filamentos intermedios)
brinda apoyo mecánico a la envoltura nuclear
sitio de unión para las fibras de cromatina en la periferia nuclear
replicación y transcripción del DNA
el desensamble de la lámina nuclear previo a la mitosis se induce por fosforilación de laminina
mutaciones en genes de la lámina (LMNA)
ocasiona: distrofia muscular (EDMD2). las células musculares contienen núcleos muy frágiles
síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS,) : envejecimiento prematuro y muerte durante la adolescencia a causa de ataque cardíaco o un accidente cerebrovascular. nucleos mal formados
cambio en la secuencia del DNA altera el modo en que se corta y empalma el transcrito del gen, produce una proteína más corta que causa el genotipo alterado.
célula de la cepa HeLa
10 000 000 ribosomas, 1 núcleo: importa cerca de 560 000 proteínas ribosómicas y exportar alrededor de 14 000 subunidades ribosómicas cada minuto.
complejo de poro nuclear (NPC, nuclear pore complex)
forma de dona, se extiende a través de la envoltura del núcleo, supramolecular (masa 15 a 30 veces mayor que la de un ribosoma), simetría octagonal, repetición óctuple de varias estructuras. contienen 30 proteínas, (nucleoporinas), múltiples copias de cada nucleoporina (8, 16 y 32)
centro: conducto, rodeado por un anillo de nucleoporinas, abertura de 20 a 40 nm, intercambio dinámico de nucleoporinas interviene en la activación de la transcripción de la cromatina vinculada con el NPC
FG
subgrupo de proteínas, entre las nucleoporinas, tienen repeticiones de fenilalanina y glicina,
FG se aglomeran en dominio FG.(estructura desordenada, confiere organización extendida y flexible, forman una malla hidrófoba, impide el paso de macromoleculas: + 40, 000 Da, entre nucleo y citoplasma )
nucleoporinas FG: recubren el conducto del NPC con sus dominios FG, filamentosos extendiéndose hasta el centro del conducto
nucleoplasmina
1982, Robert Laskey, del Medical Research Council of England, proteínas abundantes en el núcleo de los ovocitos de anfibio, tienen: fragmento de aminoácidos cercanos a su grupo carboxilo terminal. funciona: señal de localización nuclear (NLS, nuclear localization signal). permite que una proteína pase por los poros nucleares y penetre en el núcleo
NLS
uno o dos fragmentos cortos de aminoácidos con carga positiva. se fusiona con una proteína extranuclear, (albúmina sérica), y se inyecta en el citoplasma, la proteína modificada se concentra en el núcleo
las proteínas poseen una “dirección” específica que es reconocida por un receptor determinado que media su transporte hacia el interior del organelo.
transporte nuclear
sistemas in vitro capaces de importar de manera selectiva proteínas y RNP hacia el núcleo.
prot funcionan como receptores de transporte móviles, trasladan macromoléculas a través de los poros nucleares.
importinas: mueven macromoléculas del citoplasma hacia el núcleo. exportinas: lo hacen en la dirección opuesta.
importación nuclear de una proteína
1- proteína que contiene NLS se une a un receptor de NLS soluble heterodimérico, (importina α/β, en el citoplasma)
2- el receptor de transporte escolta a la proteína a la superficie externa del núcleo, se ancla a los filamentos citoplásmicos, que se extienden desde el anillo externo del complejo de poro nuclear. El complejo receptor-carga se desplazaron a través del poro nuclear
3- interacciones con los dominios FG de las nucleoporinas que contienen FG, permite paso del complejo receptor-carga a través del NPC.
Pasos propuestos para la importación de proteínas nucleares.
1-Las proteínas que llevan una señal de localización nuclear (NLS) se unen al receptor heterodimérico (importina α/β)
2-forman un complejo que se asocia con un filamento citoplasmático
3-El complejo receptor-carga se mueve a través del poro nuclear hacia el nucleoplasma
4-donde interactúa con Ran-GTP y se disocia
5-La subunidad β importina, en asociación con Ran-GTP, se transporta de vuelta al citoplasma, se hidroliza Ran-GTP
6-Ran-GDP se transporta posteriormente de vuelta al núcleo, se convierte en Ran-GTP. la importina es transportada de vuelta al citoplasma.