Muerte celular programada Flashcards
¿Cuales son los tipos de muerte celular?
Apoptosis y necrosis
¿Qué es la apoptosis?
Muerte celular programada
Características de la apoptosis
- Contracción global del volumen de la célula
- Pérdida de adherencia a célula vecinas
- Formación de ampollas en la superficie celular
- Condensación y disección de la cromatina
- Generación de cuerpos apoptóticos
- Eliminación por fagocitosis
Median la apoptosis a través de la ruptura de los siguientes blancos (proteínas):
- Proteínas cinasas
- Láminas
- Proteínas del citoesqueleto
Endonucleasas
Tipos de proteínas Bcl-2 (3)
- Miembros proapoptóticos (Bax, Bak)
- Miembros antiapoptóticos (Bcl-2, Bcl-×L)
- Sensores o proapotóticos indirectos (Puma, NOXA, Bad)
¿ Por qué se eliminan las células?
- Necesidad del desarrollo embrionario
- Mantenimiento fisiológico en etapa adulta (ej: selección de las células del sistema inmunitario)
- Debido a mutaciones que pueden ser dañinas (neoplasia) → durante el ciclo celular
Selección de las células del sistema inmunitario
- Durante el desarrollo embrionario y etapa adulta se generan Linfocitos T que detectan autoantígenos
- Los Linfocitos T autorreactivos son eliminados mediante apoptosis para evitar una enfermedad autoinmune
Caspasas
Cisteín-ASPártico proteASAS
Rompen proteínas a nivel de residuos del aminoácido aspártico (Asp)
Median la apoptosis mediante de la ruptura de proteínas especiales
Láminas (degradación)
La degradación de láminas origina la condensación de la cromatina y la fragmentación nuclear
Proteínas del citoesqueleto
La ruptura del citoesqueleto cambia la forma de la célula
Vía extrínseca de inducción de la apoptosis
- Mediada por estímulos externos
- TNF: factor de necrosis tumoral
1. Las TNF (producidas por las células inmunes) se une a su receptor en la membrana celular (receptor de muerte TNFR)
2. Al activarse el TNFR, se activa la procaspasa 9
3. La procaspasa 9 activa las caspasas efectoras
4. Apoptosis
Vía intrínseca de inducción de la apoptosis
- Mediada por estímulos internos (no dependen de un receptor)
1. Se produce la apertura del poro de permeabilidad mitocondrial (MPT)
2. Se libera el citocromo C que forma el apoptosoma en conjunto con la proteína apaf-1
2. El apoptosoma activa a la procaspasa 9 (caspasa iniciadora)
¿Cómo convergen ambas vías?
- Se activan las caspasas efectoras
- Se crean vejigas (bullas) que forman el cuerpo apopóptico
- La fosfatidilserina se trasloca en la cara externa de la membrana plasmática para ser identificada por los macrófagos
- Fagocitosis
Necrosis
- Alteración de la permeabilidad de la membrana plasmática
- Flujo anormal de iones (entrada de calcio y agua)
- Entrada de agua causa tumefacción-hinchazón
- Los orgánulos estallan y las membranas se fragmentan
- Liberación de contenido citoplasmático
- Inflamación
- Las células adyacentes se ven afectadas