MEN: Trastornos Endocrinos Múltiples Flashcards
¿Cuál es la enfermedad Endocrina más frecuente en la Neoplasia Endocrina múltiple tipo 1?
A. Carcinoma medular de tiroides B. Tumor endocrino del páncreas C. Hiperparatiroidismo Primario D. Feocromocitoma E. Adenoma hipofisario
C. Hiperparatiroidismo primario
El síndrome MEN tipo 1 engloba la posible presencia de hiperparatiroidismo primario, tumores pancreáticos neuroendocrinos (como gastrinoma o insulinoma) y tumores hipofisarios (siendo el más frecuente el prolactinoma). La manifestación más frecuente es el hiperparatiroidismo (95% de los casos), siendo la hipercalcemia asintomática la forma de presentación habitual. El hiperparatiroidismo en este grupo de enfermedades suele ser debido a hiperplasia o adenomas múltiples, a diferencia con el hiperparatiroidismo primario esporádico con afectación única glandular.
¿En qué gen deben buscarse mutaciones en un paciente joven afecto de un carcinoma medular de tiroides para determinar si existe un riesgo familiar a padecer una adenomatosis endocrina múltiple (MEA)?
A. RET B. APC C. MSH2 D. cKIT E. cMYC
A. RET
El síndrome de neoplasias endocrinas multiples (MEN 2) se caracteriza por carcinoma medular de tiroides, feocromocitoma y tumores de paratiroides (hiperparatiroidismo): MEN 2A: con fenotipo normal y MEN 2B: con ganglioneuromas y hábito marfanoide. El defecto genético se localiza en el cromosoma 10 por alteraciones del protooncogén RET. • APC: Alterado en la poliposis colónica familiar (5q21). • MSH2: Síndrome de Lynch I (cáncer de colon familiar no polipoideo). • cKIT: Tumores del estroma gastrointestinal (GIST). • cMYC: Linfoma de Burkitt.
¿Cuál de los siguientes tumores tiroideos puede aparecer en el seno de un síndrome de neoplasia endocrina múltiple?
A. Carcinoma papilar B. Carcinoma folicular C. Carcinoma de células de Hürthle D. Carcinoma medular E. Carcinoma anaplásico
D. Carcinoma medular.
El carcinoma medular de tiroides es un derivado de las células parafoliculares, secretoras de calcitonina. En su mayoría (80%) son esporádicos, pero un 20% son familiares; de éstos, buena parte van asociados a síndromes MEN, con múltiples neoplasias endocrinas. Es un tumor agresivo, con metástasis hematógenas (principalmente pulmón, hueso, hígado y suprarrenales). Su pronóstico es peor cuando se presenta en el contexto de un MEN 2b y mejor en el MEN 2a, e intermedio en los esporádicos.
La neoplasia endocrina mútiple (MEN) tipo I, o síndrome de Wermer asocia:
- Tumores hipofisarios, hiperparatiroidismo y síndrome de Zollinger-Ellison
- Hiperparatiroidismo. feocromocitoma y carcinoma medular de tiroides.
- Hiperparatiroidismo, cáncer microcítico de pulmón y tumor carcinoide.
- Insulinoma, tumor de células claras renal y hepatocarcinoma
- Carcinoma medular de tiroides, insulinoma y glioblastoma
- Hiperparatiroidismo. feocromocitoma y carcinoma medular de tiroides.
Pregunta teórica directa. El MEN 1 o síndrome de Wermer asocia tres tumores: tumores de paratiroides, de islotes pancreáticos (p. ej., puede provocar un síndrome de ZollingerEllison) y de hipófisis. El MEN tipo 2a asocia carcinoma medular de tiroides, feocromocitoma y tumores de paratiroides. El MEN tipo 2b asocia, además de las características del MEN 2a, ganglioneuromas y hábito marfanoide.
Niña de 5 años, completamente asintomática, y que acude a la revisión habitual del pediatra. Consulta porque su madre fue operada de un tumor de tiroides y una abuela falleció hace 10 años por un feocromocitoma. La actitud terapéutica prioritaria que adoptaremos será:
- Exploración física exhaustiva con control de la tensión arterial para valorar si el niño puede presentar alguna enfermedad familiar.
- Análisis bioquímico con calcitonina. Si ésta es normal no es preciso más control a esta edad
- Seguimiento anual de los niveles de calcitonina con estimulación con pentagastrina y, si se eleva, indicar una tiroidectomía profiláctica.
- Estudio genético de la mutación del protooncogén RET c634, y si es positivo se realizará la tiroidectomía radical profiláctica a esta edad.
- Estudio genético de la mutación protooncogén RET c634. Niveles de calcitonina y PAAF (punción-aspira ción con aguja fina) y si son positivas se realizará la tiroidectomia radical
- Estudio genético de la mutación del protooncogén RET c634, y si es positivo se realizará la tiroidectomía radical profiláctica a esta edad.
Se trata de una sospecha de síndrome MEN tipo 2: madre con cáncer de tiroides y abuela con feocromocitoma. Podría perfectamente coincidir que su familia hubiera tenido esos dos cánceres de forma esporádica, casual, pero cabe la posibilidad de que haya un síndrome hereditario de neoplasias endocrinas múltiples. El screening familiar se hace buscando el protooncogén RET. Si la niña porta el protooncogén RET, es muy probable que desarrolle cáncer medular de tiroides y feocromocitoma. El feocromocitoma es clínicamente más grave, ya que numerosos fármacos pueden provocar una crisis adrenérgica, de riesgo vital. Por eso se debería vigilar periódicamente la tensión y hacer screening con metanefrinas. Pero el carcinoma medular de tiroides, aunque su clínica sea menos grave, es un tumor de alta malignidad, con riesgo de diseminación hematógena precoz. Por ello se recomienda realizar tiroidectomía profiláctica en los pacientes con sindrome MEN de tipo 2 confirmado mediante protooncogén RET. Si se confirma el RET, es necesario descartar feocromocitoma previo a cualquier acto quirúrgico, luego la opción impecable sería la que indicara estos tres aspectos: buscar presencia de RET, descartar feocromocitoma y tiroidectomía profiláctica tras descartar o tratar feocromocitoma.
En relación con la neoplasia endocrina múltiple tipo 2 indique la afirmación cierta:
- La presencia del gastrinoma condiciona la morbilidad y la mortalidad
- La existencia de hiperparatiroidismo primario es infrecuente.
- El estudio de la mutación del protooncogén RET tiene importancia en su manejo
- Es característico el feocromocitoma de localización extraadrenal.
- Suelen aparecer tumores carcinoides que se localizan en el timo.
- El estudio de la mutación del protooncogén RET tiene importancia en su manejo.
La neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN 2) incluye CArcinoma medular de tiroides, FEocromocitoma e hiperPARAtiroidismo (regla mnemotécnica: “CAFÉ PARA 2”). La localización del feocromocitoma suele ser intraadrenal, y característicamente con mayor producción de adrenalina que noradrenalina. Los carcinomas medulares de tiroides suelen ser bilaterales, multicéntricos y agresivos. El responsable genético es el protooncogén RET (cromosoma 10), y su determinación es clave para el screening familiar (respuesta 3 correcta).
Una mujer de 45 años acude a la consulta remitida desde Cirugía con el diagnóstico de un tumor neuroendocrino diagnosticado tras pancreatectomía parcial por un tumor de 2 cm en cola del páncreas. El tumor había sido detectado de forma casual en una TC abdominal solicitada para completar el estudio de un quiste simple hepático. Interrogando a la paciente destacan como antecedentes reglas irregulares, estando en amenorrea desde hace 6 meses, y cólicos renoureterales de repetición desde los 20 años de edad por los que ha precisado litotricia en varias ocasiones. Además presenta antecedentes familiares de cólicos renoureterales. ¿Cuál es su sospecha diagnóstica?
- Una neoplasia endocrina múltiple tipo 1 o Síndrome de Wermer
- Una neoplasia endocrina múltiple tipo 2 A o Síndrome de Sipple
- Una neoplasia endocrina múltiple tipo 2B
- Somatostatinoma
- Un tumor neuroendocrino productor de PTH
A. Una neoplasia endocrina múltiple tipo 1 o Síndrome de Wermer
Nos presentan una paciente con un tumor neuroendocrino pancreático y nefrolitiasis con historia familiar de cólicos renoureterales (lo que nos hace sospechar un hiperparatiroidismo primario). Todo ello indica la presencia de una neoplasia endocrina múltiple (MEN) tipo 1 (tumores hipofisarios, neuroendocrinos pancreáticos e hiperparatiroidismo primario). Es probable que las reglas irregulares estén en relación con hipogonadismo hipofisario (prolactinoma o tumor compresor).
Mujer de 24 años, asintomática, con antecedentes de padre y hermana afectos de carcinoma medular de tiroides. De forma incidental se descubre en la tomografía computarizada (TC) masa adrenal de 5 cm de diámetro. ¿Cuál de las siguientes opciones debe ser la siguiente decisión clínica?
- Dado que se halla asintomática se aconseja control semestral con TC seriadas de dicha lesión
- Es prioritario la búsqueda de un posible carcinoma medular de tiroides.
- Debe sospecharse un síndrome de Cushing pre-clínico en el contexto de una neoplasia endocrina múltiple.
- Deberá practicarse punción-aspiración de dicha lesión para elucidar la naturaleza de dicha lesión
- Se deberá determinar catecolaminas en orina para descartar un feocromocitoma.
- Se deberá determinar catecolaminas en orina para descartar un feocromocitoma
Concepto repetido históricamente. Ante un cáncer familiar de tiroides en que se descubre una masa suprarrenal, nuestra sospecha diagnóstica debe ser síndrome MEN de tipo 2A o 2B, que combina carcinoma medular de tiroides familiar y feocromocitoma. En estos casos es prioritaria la intervencion del feocromocitoma sobre el cáncer medular de tiroides. Por ello, lo primero que tenemos que hacer es descartar feocromocitoma para operarlo con la mayor brevedad posible, previo bloqueo alfa-adrenergico con fenoxibenzamina. Tambien es necesario hacer un screening de cáncer medular, pero lo prioritario es descartar feocromocitoma.
Ante sospecha de Sd. MEN-2, ¿cuál es la actitud terapéutica?
- Buscar presencia de RET
- Descartar Feocromocitoma
3 Tiroidectomía profiláctica tras descartar/tratar feocromocitoma
