Maladie à expansion de triplets Flashcards
Définition Shorts Tandem Repeats (STR)
= microsatellites
petites séquences répétées qui se succèdent un nombre variable de fois à un endroit précis du génome
Caractéristiques des STR
- fréquentes
- souvent hors séquences codantes
- participent au polymorphisme
Expansion de triplets les plus fréquentes
polyglutaminiques (ex.Huntington)
Définition seuil
nombre de répétitions à partir duquel l’individu est considéré comme atteint et développe les signes cliniques
Définition pré-mutation
répétitions > à la normale mais < au seuil
= pas de signes clinique (huntington), signes légers (X fragile)
Définition anticipation
augmentation de l’expansion au fil des générations = passage d’une prémutation à une mutation complète
définition biais de transmission
concerne soit la spermatogenèse (paternel = huntington) ou ovogénèse (maternel= X-Fra)
Evolution de la pathologie
exponentielle plutot que linéaire
Clinique d’un garçon pour X-fragile
- QI < 50
- autisme
- dysmorphie (non constante)
- macro-orchidie
- avance saturale
- hyperlaxité
- epilepsie
- non spécifique
Clinique fille pour X fragile
- signes dans 50% des cas
- DI entre 50 et 70
- troubles du comportement/relation
Autres manifestations cliniques de l’X fragile
- homme : FXTAS (ataxie, tremblements)
- femme : FXPOI
Quand fait-on un DPN pour X fragile
quand un des deux parents se sait porteur d’une mutation complète ou que le père se sait porteur d’une prémutation.
Conditions de réalisation d’un DPI
maladies d’une particulières gravité et reconnues comme incurables au moment du diagnostic et pour lesquelles il existe une possibilité moléculaire ou cytogénétique d’analyse.
Traitement X fragile
symptomatique
Clinique Huntington (=triade)
- troubles moteurs (tremblements, dystonie, hyper/hypométrie)
- troubles du comportement
- déclin cognitif (mémoire, concentration, désorientation)
