Lijst GM Partim 2 Flashcards
Acarbose
NIET meer in BE
Klasse: antidiabetica
Werking:
- remmer alfa-glucosidasen -> opname glucose uit dunne darm vermindert
Nevenwerkingen:
- borborygmi (rommelend geluid darmen door gas)
- flutulentie
- opgezette buik
- diarree
Acetazolamide
Klasse: remming koolzuuranhydrase
Werking:
- remmer reversibele reactie CO2 + H2O -> H2CO3 -> HCO3 + H
- uitwisseling H en Na thv DT
- minder H
-> minder Na/H uitwisseling
-> meer Na excretie
Indicatie:
- glaucoom
- daling vorming oogkamervocht -> daling intra-oculaire druk
- profylaxis of behandeling van longoedeem op hoogte
- epilepsie
- vrij beperkt als diureticum
Adenosine
Klasse: anti-aritmica; vasodilaterend metabolieten
Type: purines
Werking:
- inhiberende effecten
- sedatie
- anticonvulsief
- neuroprotectief
(Methylxanthines vb caffeïne antagonist thv A2-receptoren)
Adrenaline
Indicatie:
- lokale toepassingen (neuscdecongestie, lokale anesthetica)
- NIET bij tenen en vingers (gevaar necrose)
- anafylactische shock
Aldosteron
Effect aldosteron op de nier
- meer Na reabsorptie -> water volgt
- stimulatie Na/K-uitwisselaar (van bloed naar cel) -> meer K excretie
Alginezuur
Klasse: antacida
Werking:
- vormt in de maag een schuim dat op de maaginhoud drijft en zo een mechanische barrière vormt tussen het maagsap en de slokdarm
Amfetamine
Werking:
- stelt dopamine vrij -> kan leiden tot gedragseffecten van een overmaat aan dopaminerge activiteit bestaan uit stereotype gedragspatronen
- werken in op noradrenerge transmissie
Amitriptyline
Klasse: TCA
Type: tertiaire amines
Werking:
- inhibitie van presynaptische opname van NA en 5HT
Eigenschappen:
- farmacologisch effect onmiddellijk
- therapeutisch effect na 2w -> secundaire adaptieve veranderingen: downregulatie van tau, alfa2 en 5HT-receptoren
Nevenwerkingen:
Blokkeren volgende receptoren
- a1: orthostatische hypotensie
- M: droge mond, troebel zicht, obstipatie, urineretentie, geheugenstoornissen
- H1: sedatie
CAVE: acute overdosering
- hartritmestoornissen, verwardheid, manie
Interactie:
- alcohol: - ademhaling
- hypotensieve farmaca
- SSRI
- fluoxetine en paroxetine: inhibitie CYP2D6 -> + toxiciteit TCA
- MAOI
- serotoninesyndroom
- sterke sympathische reactie
Amlodipine
Klasse: calciumantagonisten
Type: dihydropyridine
Werking:
- voltageafhankelijke Ca-kanalen -> reduceren trage inwaartse Ca-stroom
- hoofdzakelijk vasculaire invloed
Effecten:
- krachtig perifeer vasodilaterend effect vnl arteriolen -> daling afterload
- dilatatie coronaire vaten (variant angina)
- niets doen ino, chrono, dromo
Eigenschappen:
- geen reflectoire tachycardie wegens trage binding met Ca-kanaal> meer geleidelijk optredende vasodilatatie (hoge Tmax-> tijd tot maximaal effect is lang; zelfde als nfidipine + OROS)
- zekere graad use-dependency
Indicatie:
- hypertensie
- angina pectoris -> dalen hartarbeid (variant angina, vasodilaterend effect)
Nevenwerkingen:
- hoofdpijn
- constipatie
- enkeloedeem
Angiotensine II
Vorming:
- renine: aniotensinogeen -> angiotensine I
- renine producerende granulaire cellen
- controle
- renale OS zenuwen
- veranderingen in BP
- osmotische stretch van macula densa
- ACE (of kininase II): angiotensine I (afsplitsing van 2 AZ) -> angiotensine II
Receptoren:
- AT1
- vasculaire groei
- vasoconstrictie (ook via NA vrijstelling)
- zout retensie: aldosterone + Na reabsorptie
Atropine
Klasse: spasmolytica
Type: anticholinerge
Werking:
- blokkade M-receptoren
Baclofen
Klasse: centraal werkende spierrelaxantia
Type: agonist GABA-B
Werking:
- G-gekoppeld inhibitie cAMP
- GABA is een inhiberend AZ
Bempedoïnezuur
Klasse: Hypolipemiërende farmaca
Werking:
- Prodrug: intracellulair geactiveerd door ‘very
long-chain’-acyl-CoA- synthetase 1 (ACSVL1) tot
bempedoïnezuur-CoA
- ACSVL: in de lever en niet in skeletspieren -> geen spierkrampen
- Bempedoïnezuur-CoA remt ATP-citraatlyase (ACL) in de lever (vóór HMG-CoA)
=> geen eigen cholesterol synthese
Indicatie:
- niet eerste lijn (meer studies + ervaring met statines)
- kan bij statine intolerantie
Bisacodyl
Klasse: contactlaxativa
Werking:
1) Mini ontstekingsreactie in enterocyt -> prostaglandine + cAMP vrijstelling
• openen van chloride kanalen door prostaglandines -> cAMP => meer water naar lumen
• prostaglandines -> openen Cl kanalen
2) beschadiging tight junctions
• water in darm lumen normaal opgenomen samen Na/glucose -> met Na+K naar buiten
• Door tight junctions niet terug naar lumen
• Als kapot -> water kan wel terug vloeien -> meer water in lumen -> laxerende werking
3) inhibitie Na/K-ATPase
• meer water in darm lumen gehouden worden
4) motorische activiteit colon stijgen
Eigenschappen:
- toepassing van korte duur
- prodrug
- veilig en effectief
Bromocriptine
Klasse: parkinsonmiddelen: dopamine
Type: ergoderivaat
DA-agonist thv D2-receptoren
Buprenorfine
Klasse: opioïde analgetica
Type: partiële agonist mu
Werking:
- mu agonist
- mu en kappa antagonist
- sterke binding met mu-receptor -> kan ander opioïd verdringen + zelf niet snel verdrongen
Eigenschappen:
- sterke analgetica
- geven veel minder aanleiden tot fysische en psychische afhankelijkheid
Indicatie:
- interessant bij verslavingsbehandeling
- bij overdosis is naloxon in zeer hoge dosis nodig
Nevenwerkingen:
- abstinentie-verschijnselen
- pijnopstoot mogelijk
Butylscopolamine
Klasse: spasmolytica
Type: anticholinerge
Werking:
- Antagonist mAChR
Eigenschappen:
- relatief groter GI effect
- minder anti-muscarine bijwerkingen
- BHB: NEE
Caffeïne
Klasse: purines
Type: methylxanthines
Werking:
- antagonisten van A2-receptoren (adenosine)
-> verhogen waakzaamheid
Captopril
Klasse: ACE-remmer (eindigen op pril); indirecte vasodilatator
Werking:
- inhibitie raas
Indicatie:
- hypertensie (ook jonge pt)
- hypertensieve diabetici (verbetering micro en macro-albuminurie
- met complicatie linkerventrikelhypertrofie
- hartfalen
- na MI
- hoog risico ischemische hartziekte
- diabetische nefropathie
Nevenwerkingen:
- hypotensieve reactie na eerste dosis -> zittend innemen
- droge hoest
- reversibele renale disfunctie bij pt met bilaterale stenose van nierarterie
- hyperkaliëmie
- niet tijdens zwangerschap, foetale toxiciteit
Carbamazepine
Klasse: anti-epileptica
Werking:
- blokkeren Na-kanalen
Indicatie:
- focale epilepsie en tonisch-clonisch
- niet bij absences
- stemmingsstabilisatoren
Interactie:
- sterke inductor van CYP -> veel GM interactie
Nevenwerkingen - overzicht alle anti-epileptica
- suïcidaal gedrag en gedachten
- Stevens-Johnson syndroom
- toxische epidermale necrolyse
- nausea en braken
- sedatie
- ataxia
- hyponatriemie
- gewichtsveranderingen
- teratogeniciteit (hoge dosis foliumzuur geven)
- osteoporose
Chloorpromazine
Klasse: typische antipsychotica
Type: denothiazinen
Werking:
- antagonisme van D2-receptoren -> onderdrukken van positieve symptomen (mesolimbische banen)
- sterke langdurige binding
Eigenschappen:
- iets minder krachtig antipsychotica -> minder EPS
- sedatief
- hypotensie
Nevenwerkingen:
- EPS
- reversibel
- acute dystonie (spierspasmen)
- parkinsonisme
- acathisie (niet kunnen stilzitten)
- irreversibel
- tradieve dyskinesie (20%)
- hyperkinesie (linguale-faciale; axiale)
- choreatische bewegingen
(Oorzaak langdurige blokkade -> opregulatie van D2-receptoren nigro-striatale banen)
- anticholinerge effecten
-> slechte therapietrouw
- endocriene verstoringen: hyperprolactinemie
- vrouw: galactorree, oligo- of amenorree, libidoveranderingen (SD)
- man: gynaecomastie; SD: libidoveranderingen, erectiele en ejaculatoire disfunctie
- Alfa-receptoren: orthostatische hypotensie
- M-receptoren: droge mond, troebel zicht, obstipatie, urineretentie
- H1-receptoren: sedatie
- 5HT-receptoren: gewichtstoename
Cimetidine
Klasse: H2-antihistaminica
Type: competitief antagonisme H2-receptoren
Indicatie:
- duodenaal ulcus
Interacties:
- binding aan heamfunctie van CYP
- vermindering van de first pass klaring van farmaca
Clonidine
Klasse: A2-agonist
inhibitie van activiteit van sympaticus
Type: indirecte vasodilatator
Werking:
- vermindering activiteit OS
- centraal werkend
Cocaïne
Klasse: lokale anesthetica
Type: esters
Werking:
- blokkade Na-kanalen -> blokkeren ontstaan AP
- blokkeren geleiding in volgende volgorde
- dunne gemyeliniseerde axonen (Adelta): nociceptie
- dunne niet-gemyeliseerde vezels (C-vezels): nociceptie
- dikke gemyeliniseerde vezels (Aalfa en Abeta): tastzin, proprioceptieve gevoeligheid, motorisch
Eigenschappen:
- hydrofobe aromatische groep en basische aminogroep
- gemetaboliseerd door plasma-esterasen
- t1/2= 1-2h
- zwakke basen die actief zijn in kationische vorm
- activiteit is sterk pH-afhankelijk en neemt toe bij alkalische pH (ontstoken weefsel vaak zuur)
- use-dependency (= mate van blokkade neemt toe met frequentie AP)
- LA het Na-kanaal makkelijker kan bereiken als het open is
- LA hogere affiniteit hebben voor geïnactiveerde kanalen dan voor kanalen in rusttoestand
Nevenwerkingen:
- CZS: agitatie, verwardheid, tremor tot convulsies, ademhalingsdepressie
- cardiovasculair: tachycardie en hypertensie (is en uitz in de groep van LA)
- overgevoeligheidsreacties (vnl esters: niet tussen esters en amide)
Codeïne
Klasse: opioïde analgetica
Werking:
- metabolisatie naar morfine
- lage affiniteit voor opioïd receptor
Eigenschappen:
- sterk effect op hoestprikkel -> antitussivum
- magistraal in siropen in combinatie met paracetamol
Colestyramine
Klasse: hypolipemiërende farmaca
Type: harsen die galzuren binden
Werking:
- bindt galzuren in de darm -> reabsorptie en enterohepatische recirculatie wordt verhinderd
-> stijging metabolisme van endogene cholesterol in galzuren
-> meer expressie van LDL receptoren
Eigenschappen:
- slechte smaak
- relatief grote hoeveelheden dienen ingenomen te worden
-> weinig gebruikt
Interactie: ja
Cumarines, digoxine, thyreomimetica, orale anticonceptiva -> gescheiden inname
Dexamethason
Glucocorticoïd
Klasse: anti-emeticum
Meestal in combinatie met 5HT3-antagonist (als die niet voldoende bij braken tgv chemotherapie)
Diazepam
Klasse: benzodiazepines
Werking:
- binden op modulerende plaats GABA-A
- verhogen affiniteit van GABA voor zijn receptor
- versterken inhiberend effect van GABA (Cl-kanalen gaan gemakkelijker openstaan)
Eigenschappen:
- minder angst
- minder slapeloosheid
Benzodiazepines:
- toediening: oraal, IV
- werkingsduur: van ultrakort tot zeer lang
- diazepam >24h
(Lorazepam hydroxylgroep -> ineens in fase 2 reactie)
Effecten:
- anxiolytica en hypno-sedativa
- sedatief
-) inslaaptijd
+) slaapduur: - REM en diepe slaap
- spierrelaxerend
- anticonvulsief
- therapeutisch: diazepam IV bij status epilepticus
Nevenwerkingen:
- acute toxiciteit: + alcohol -> respiratoire depressie
- sedatie
- sufheid
- verstoorde coördinatie
- anterograde amnesie (rape-drug)
- tolerantie en afhankelijkheid: psychische en fysiek
Contra-indicatie:
- myasthenia gravis (spierrelaxerende werking)
Digoxine
Klasse: inotropica
Type: hartglycosiden
Werking:
- inhibitie van membraan gebonden Na/K-ATPase
- + intracellulair Na
- daling activiteit Ca/Na pomp
-> + intracellulair Ca
+ trage inwaartse Ca-stroom tijdens plateaufase (2)
=> + contractiekracht myocard
Eigenschappen:
-) chronotroop (stimulatie PS)
-) dromotroop
-> remming SA
-> vertraagde geleiding
-> + refractaire periode in AV
Indicatie:
- VKF (ventrikelfrequentie vertragen)
- hartfalen bij pt die symptomatische blijven ondanks optimaal gebruik van diuretica en ACE-remmers (vooral indien ook VKF)
=> hartfalen + VKF -> kan nog
Nevenwerkingen:
- intoxicatie: kleine therapeutische index
- meer risico bij ouderen
- hypokaliëmie + hypomagnesmie (cave diuretica)
Kinetiek:
! Exclusieve renale excretie
- t1/2 plasma: 36h
- substraat P-gp -> interacties
Diltiazem
Klasse: calciumantagonisten
Type: niet-dihydropyridine
Werking:
- voltage-afhankelijke Ca-kanalen blokkeren -> reduceren trage inwaartse Ca-stroom
Eigenschappen:
- zekere graad use-dependency
- gelijke selectiviteit voor het myocard, SA, AV, en vaatstelsel
Effecten:
-) beetje inotroop
-) beetje chronotroop
-) dromotroop (effect ligt tussen verapemil en dihydropyridines)
+) lusitroop (coronaire vasodilatatie)
- sytemische vasodilatatie (meer dan verapamil)
Indicatie:
- ritmestoornissen: om ventrikelfrequentie te verlagen bij VKF
- angina pectoris -> daling hartarbeid
Nevenwerkingen:
- hoofdpijn
- constipatie
Dipyridamol
Klasse: inhibitie fosfodiesterase
Eigenschappen:
- geen zin bij angina pectoris, want intramurale arteriolen zijn al maximaal gedilateerd
Disopyramide
Klasse: anti-aritmica
Type: klasse Ia
Werking:
- matige blokkade Na-kanalen
- verlengde repolarisatie (QT-verlening kan voorkomen)
Indicatie:
- ventriculaire ritmestoornissen
- preventie van recurrente paroxysmale VKF getriggerd door vagale overactiviteit
Nevenwerkingen:
-) inotroop
- aritmogeen effect en risico can torsades de pointes
Dobutamine
Klasse: inotropica
Type: stimulatie B1-receptoren
Domperidon
Klasse: blokkade D-receptoren van CTZ en GI
Type: zuivere perifeer werkende D-receptor antagonist
Werking:
- anti-emetisch
- blokkade D-receptoren CTZ
- gastroprokinetisch
- blokkade van GI D-receptoren -> opheffing van endogene dopaminerge inhibitie
Nevenwerkingen:
- niet door BHB -> geen EPS (uitz. Zeer jonge kinderen)
- adenohypofyse -> hyperprolactinemie
Interacties:
- anticholinergica
- beperkte kans verlenging QT-interval (verhoogde kans TdP) -> oppassen met comedicatie: QT-verlengend, antidopaminerg, anticholinerg
- oppassen bij CYP3A4 inhibitie
Dopamine
Werking:
- in chemoreceptor trigger zone -> nausea en braken
Eigenschappen:
- neurotransmitter en precursor NA
- afbraak door MAO en COMT
3 voorname dopaminerge banen
1) nigrostriatale - motorische controle
2) mesolimbische/mesocorticale
3) tubero-hypofysaire (van hypothalamus) - secretie reguleren
Receptoren:
- D1 familie: D1 en D5
- D2 familie: D2,3,4
Duloxetine
Klasse: anti-depressiva
Type: andere monoamine-opname remmers
Werking:
- niet selectieve
Eigenschappen:
- minder risico cardiale effecten vgl TCA (geen tricyclische structuur)
Dynorfinen
Klasse: één van de 3 grote endogene opioïde peptiden familie
Endorfinen
Klasse: een van de 3 grote endogene opioïde peptiden
Endotheline
Vasoconstrictor
- Endotheline-1 vnl geproduceerd door EC, VGSC en myocard
ET-receptoren
- ETA: vasoconstrictie
- ETB: vasodilatatie
Enkefalinen
Betrokken in de modulering van pijntransmissie in de dorsale hoorn (alle samen vormen het poortcontrole mechanismen)
Segmenteel niveau:
- analgetische transmitter
- weinig intense prikkel (via dikke vezels) -> prikkeling van substantia gelatinosa (SG)-cellen -> vrijstelling enkefalinen
- die presynaptisch verdere vrijstelling van substantie P belemmeren -> prikkel dooft uit
- hogere intensiteit (via dunne vezels) -> inhibitie SG-cellen -> inhiberend effect op vrijstelling substantie P valt weg -> prikkel gaat door
- prostaglandines faciliteren hier ook de pijnprikkelgeleiding
Dalende controlebaan:
- vertrekt vanuit middenhersenen en hersenstam
- sterk inhiberend effect op transmissie in dorsale hoorn
- inhibitie uitgelokt door stimulatie van dalende controlebaan wordt gemedieerd door 5HT, enkefalinen, noradrenaline en adenosine
- één van de 3 grote families van endogene opioïde peptiden
Entacapon
Klasse: parkinsonmiddelen: dopamine
Type: reversibele inhibitor perifeer COMT
Eigenschappen:
- moet altijd samen met L-DOPA
- meer tijd on en minder off
- combinatie met selegiline kan
- niet samen met niet selectieve MAO-I
Ethosuximide
Klasse: anti-epilectica
Werking:
- blokkeren van T-type Ca-kanalen
Indicatie:
- bij absences
- niet bij tonisch-clonische (kan verergeren)
Nevenwerkingen - overzicht alle anti-epileptica
- suïcidaal gedrag en gedachten
- Stevens-Johnson syndroom
- toxische epidermale necrolyse
- nausea en braken
- sedatie
- ataxia
- hyponatriemie
- gewichtsveranderingen
- teratogeniciteit (hoge dosis foliumzuur geven)
- osteoporose
Ezetimibe
Klasse: hypolipemiërende farmaca
Type: remmers van de cholesterol transporter in de darm
Werking:
- inhibitie absorptie cholesterol in darm
Indicatie:
- vaak in combinatie met statine -> lagere dosis
- als statine contra-indicatie bij hypercholesterolemie
Fenobarbital
Klasse: anti-epileptica
Werking:
- versterken GABA-werking
Eigenschappen:
- t1/2 > 60h -> sedatie nog dan nadien effecten
Indicatie:
- bij tonisch-clonisch en focale
- niet bij ansences
Interactie: inductor CYP
Nevenwerkingen - overzicht alle anti-epileptica
- suïcidaal gedrag en gedachten
- Stevens-Johnson syndroom
- toxische epidermale necrolyse
- nausea en braken
- sedatie
- ataxia
- hyponatriemie
- gewichtsveranderingen
- teratogeniciteit (hoge dosis foliumzuur geven)
- osteoporose
Fenofibraat
Klasse: fibraten
Type: agonist voor PPARalfa
Werking:
- opreguleren van:
- Apo AI en AII: verhoogde aanmaak van HDL
- Lipoproteïne lipase: verhoogde klaring van triglyceriden
- enzymen bij de B-oxidatie van vetzuren
- downreguleren van:
- Apo CIII: verbeterde klaring van VLDL
=> minder TG en meer HDL in plasma
Indicatie:
- gemengde dyslipidemie (TG en chol)
- is uricosurisch (nuttig als hyperuricemie + gemengde dyslipidemie)
- lage HDL en hoog risico van atherosclerotische aandoeningen (vaak T2DM)
- gecombineerd met andere lipiden verlagende middelen bij pt met ernstige dyslipidemie die therapieresistent is
Nevenwerkingen:
- myalgieën (komt niet zo veel voor)
Fentanyl
Klasse: opioïde analgetica
Type: zuivere agonsiten
Eigenschappen:
- zeer krachtige analgetica
- 80x meer potent dan morfine (analgetica en resp depressie)
- zeer lipofiel -> snel doorheen BHB (piek in 5min)
Fenytoïne
Klasse: anti-epileptica
Werking:
- blokkeren Na-kanalen
Eigenschappen:
- verzadigingskinetiek (t1/2 neemt toe als dosis toeneemt)
Indicatie:
- focale en tonisch-clonisch
- niet absences
Interactie: inductor CYP
Nevenwerkingen - overzicht alle anti-epileptica
- suïcidaal gedrag en gedachten
- Stevens-Johnson syndroom
- toxische epidermale necrolyse
- nausea en braken
- sedatie
- ataxia
- hyponatriemie
- gewichtsveranderingen
- teratogeniciteit (hoge dosis foliumzuur geven)
- osteoporose
Flecaïnide
Klasse: anti-aritmica
Type: klasse Ic
Werking:
- sterke blokkade Na-kanalen
- onveranderde repolarisatie
Indicatie:
- preventie van paroxysmale voorkamerfibrillatie (flecaïnide)
- recurrente tachy-aritmieën geassocieerd met abnormale geleiding (bv. Wolff- Parkinson-White (WPW) syndroom)
Nevenwerkingen:
-) inotroop
Fluoxetine
Klasse: SSRI
Werking:
- inhibitie opname 5HT
Eigenschappen:
- geen anticholinerge nevenwerkingen
- geen cardiovasculaire nevenwerkingen
- geringe toxiciteit
- therapeutisch effect na 2-4w op volle kracht
CAVE kinderen en jongeren: + suïcidale gedachten
Indicatie:
- antidepressief
- ook andere psychiatrische indicaties
Nevenwerkingen:
- misselijkheid, braken
- diarree
- slapeloosheid (5HT2A)
- seksuele disfunctie
- vertraagde ejaculatie
- anorgasmie
- bloedingen (vooral in combinatie met NSAIDs)
- EPS
- minder eetlust
- daling gewicht
Interactie
- inhibitie CYP
- lange t1/2 -> GMvrij interval (vnl overschakelen naar MAO-remmer)
- NIET met MAO-remmer
Furosemide
Klasse: diuretica
Type: lis
Werking:
- remmen Na/K/2Cl CO-transporter in TAL
- excretie van 15-20% gefilterde Na
Eigenschappen:
- verlies van K, Mg, Ca
Indicatie:
- pt met water en zout overload
- acuut longoedeem
- chronisch hartfalen
- levercirrose met ascites
- nefrotisch syndroom
- nierfalen (thiaziede niet krachtig genoeg)
- hoge BP vnl met nierlijden
- behandelen hypercalciëmie
Nevenwerkingen:
- hypokaliëmie
- hypomagnesemie
- metabole alkalose
- hypovolemie
Gliflozinen
Klasse: diuretica + antidiabetica
Type: SGLT-2-remmers
Werking:
- diuretische / natriuretische eigenschappen
- blokkeren CO-transport van Na en glucose PT -> verlies glucose met urine + natriuretische effecten
Eigenschappen:
- gewichtsverlies, geen hypoglycemie
- CV-effecten: MACE en HF voordeel
- progressie DKD: voordeel
Indicatie:
- orale behandeling DMt2
- sommige hartfalen, chronische nierschade
Nevenwerkingen:
- UWI
- candida-vulvuvaginitis
- GI stoornissen
- luchtwegeninfecties
- polyurie met risico dehydratatie en hypotensie (CAVE: ouderen)
- risico diabetische ketoacidose (zelden bij DMt2)
Gliniden
Klasse: antidiabetica
Werking:
- in op bètacellen
- zorgen voor glucose-onafhankelijke insuline secretie door directe activering van ATP-gevoelige kaliumkanaal (K-ATP)
- binden aan SUR1-receptoren -> sluiting kanaal + depolarisatie van betacellen
- spanningsafh calciumreceptor -> een cascade van calciumionenbewegingen -> exocytose insuline
Eigenschappen:
- gliniden hebben een sneller effect en kortere werkingsduur dan SU
- CV-effecten: neutraal, HF neutraal
- progressie DKD: neutraal
Indicatie:
- orale behandeling DMt2
Nevenwerkingen:
- hypoglycemie (minder met gliniden)
- gewichtstoename
Interacties: oa beta-blokkers
Gliptines
= Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmers
Klasse: antidiabetica
Werking:
- absorptie glucose -> vrijstelling incretine: GLP-1 en GIP -> verlagen glucose
- DPP-4 klieft beide hormonen om ze te inactiveren
- verhoging opname + minder glucagon
Eigenschappen:
- geen hypoglycemie, geen gewichtstoename
- CV-effecten: MACE en HF neutraal
- progressie DKD: neutraal
Indicatie:
- orale behandeling DMt2
Nevenwerkingen:
- gastro-intestinale stoornissen
- infecties van bovenste luchtwegen
- geen bewijs van causaal verband verhoogd risico pancreatitis
- perifere oedemen (saxaglipitine)
Glitazonen
= thiazolidinedionen
Klasse: antidiabetica
Type: insulinesensibilisatoren
Werking:
- synthetische liganden voor transcriptiefactor PPARgamma
- stimulatie van PPARgamma -> + expressie van genen die betrokken zijn bij
- vet- en glucosemetabolisme
- signaaltransductie door insuline
- differentiatie van adipocyten
- verhoogde expressie van GLUT4
=> meer glucose opname, meer vetzuuropname, meer lipogense, minder gluconeogenese
Eigenschappen:
- sommige lipidenverlagende effecten
- geen hypoglycemie
- CV-effecten: MACE mogelijk voordeel, HF toegenomen risico
- progressie DKD: neutraal
Indicatie:
- orale behandeling DMt2
Nevenwerkingen:
- gewichtstoename
- GI
- oedeem (zout-weterretentie)- hartfalen (combinatie met insuline en NSAID vermijden)
- botfracturen
Contra-indicaties !:
- hartfalen (of voorgeschiedenis)
- gebruik samen met insuline
- CAVE gelijktijdig gebruik met NSAIDs
Glucagon
Klasse: inotropica + bij ernstige hypoglycemie DM + insuline
Werking:
- stimuleert adenylaatcylcase -> meer productie cAMP
- stimulatie afbraak glycogeen + vrijgesteld van glucose uit lever
- verlaagt tonus en motiliteit GI
- stimulatie afgifte van catecholaminen
Eigenschappen:
- stimulatie ook insulinesecretie bij pt met residuele B-celfunctie -> minder effectief bij DMt2
- toediening: IM, SC of internasaal (niet via infuus)
Indicatie:
- ernstige hypoglycemie bij DM (= ernstige cognitieve verslechtering; onder 54mg/dl klinisch significant, onder 70 alarmwaarde)
- DM pt op insuline moet glucagon in huis hebben (1 en 2)
Nevenwerkingen:
- misselijk
- braken
Glycerol
Klasse: osmotische laxativa
Type: polyalcoholen
Werking:
- niet opgenomen in darm -> daling iso-osmotische absorptie
Eigenschappen:
- toediening: rectaal
Nitroglycerine
Klasse: anti-anginosa
Type: NO-donoren: organische nitraten
Werking:
- NO afgifte door transformatie in cellen
- SH-groepen nodig (glutathion) -> tolerantie bij frequent gebruik
- NO -> sGC -> + cGMP -> proteïnekinase G -> inactivering myosinekinase -> - fosforylering myosine -> relaxatie gladde spiercel
Effecten:
=> veneuze dilatator -> daling preload -> minder O2 verbruik + betere doorbloeding subendocardiale vaten
=> dilatatie grote epicardiale vaten en grote collateralen (zonder arteriolen te dilateren) -> positief steal effect (= verbeterde distributie van bloed naar ischemische regionen)
- in hoge dosis: ook dilatatie van perifere arteriolen -> daling afterload; MAAR reflectoire tachycardie -> niet klassiek antihypertensiva
- algemene relaxatie van GSW
Eigenschappen:
- nitraatvrije periode nodig door tolerantie
Indicatie:
- stabiele angina pectoris
- sublinguaal van hartkrampaanval (nood)
- preventie voor inspanning (sublinguaal, PO, transdermaal)
- onstabiele angina (IV NTG)
- prinzmetal angina
- hartfalen
- acuut: IV NTG
- chronisch: ISMN + hydralazine (bij pt van Afrikaanse origine ipv ACE-remmer)
Nevenwerkingen:
- kloppende hoofdpijn (monday morning sickness)
- flushing
- orthostatische hypotensie
Haloperidol
Klasse: typische antipsychotica
Type: butyrofenonen
Werking:
- antagonisme van D2-receptoren -> onderdrukken van positieve symptomen (mesolimbische banen)
- sterke langdurige binding
Eigenschappen:
- minder sedatief
- vroege nadepolarisatie
Nevenwerkingen:
- EPS
- reversibel
- acute dystonie (spierspasmen)
- parkinsonisme
- acathisie (niet kunnen stilzitten)
- irreversibel
- tradieve dyskinesie (20%)
- hyperkinesie (linguale-faciale; axiale)
- choreatische bewegingen
(Oorzaak langdurige blokkade -> opregulatie van D2-receptoren nigro-striatale banen)
- anticholinerge effecten
-> slechte therapietrouw
- endocriene verstoringen: hyperprolactinemie
- vrouw: galactorree, oligo- of amenorree, libidoveranderingen (SD)
- man: gynaecomastie; SD: libidoveranderingen, erectiele en ejaculatoire disfunctie
- Alfa-receptoren: orthostatische hypotensie
- M-receptoren: droge mond, troebel zicht, obstipatie, urineretentie
- H1-receptoren: sedatie
- 5HT-receptoren: gewichtstoename
Hydralazine
Klasse: arteriële vasodilatator
Werking:
- interferentie met activiteit van IP3 thv Ca-vrijstelling
Indicatie:
- kortdurend bij ernstige zwangerschaps-hypertensie
- soms bij hartfalen bij pt van Afrikaanse origine (+ NO-donor)
Hydrochloorthiazide
Klasse: thiazidediuretica
Werking:
- blokkeren Na/Cl CO-transporter in de distale tubulus
Eigenschappen:
- minder potent dan lisdiuretica
- geen Ca verlies
Indicatie:
- hypertensie
- mild hartfalen (oedemen beperkt)
- profylaxis van calciumoxalaatithiasis; ideopathsiche hypercalciurie
- of waarbij krachtige diuressie niet aangenaam vb prostaathypertrofie
Nevenwerkingen:
- stijging urinefrequentie
- hyperuricemie (soms met jichtaanvallen)
- seksuele stoornissen
- fotosensibilisatie
-) Na, K en Mg
- metabole alkalose
- hyperglycemie
Hydrocortison
Klasse: glucocorticoïden
Type: IV
Werking:
- minder vorming van cytokines
- minder activeren eosinofiel
- minder vorming van PG, PAF, LTC4, LTD4
- ikB -> minder inflammatoire proteïnen (inhibitor NFkB)
- meer lipocortine -> minder mediatoren
Toediening:
- inhalatie: fluticason
- oraal: prednisolon
- IV: hydrocortison
Indicatie:
- chronisch astma
- status asthmaticus
- niet voor behandeling vroege reactie
Hyoscine
= scopolamine
Klasse: anticholinergica
Type: muscarine
Werking:
- onderdrukt prikkels uit het labyrint via blokkering van transmissie in de vestibulaire kernen die deels cholinerg is
Eigenschappen:
- anti-emeticum
- centraal werkend
Indicatie:
- braken door reisziekte