Leki Antyarytmiczne Teoria Flashcards

1
Q

Kanały i prądy w kardiomiocytach ważne dla działania leków antyarytmicznych

A
  1. Prąd If (funny, rozrusznikowy) -> dokomórkowy prąd sodowo-potasowy
    - > aktywność regulowana cAMP i potencjałem elektrycznym
  2. Kanał wapniowy typu L -> wolne, otwierana przy potencjale ok. -40 mV na wskutek automatyzmu komórek węzła SA, odpowiadają za ↑ Ca2+ potrzebnego do skurczu
  3. Kanały wapniowe typu T -> krótki napływ Ca2+ podczas depolaryzacji (małe znaczenie)
  4. INa -> odpowiada za fazę 0 -> szybkiej depolaryzacji
  5. IK -> odpowiada za repolaryzację
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Działanie układu autonomicznego na wezeł SA

A
  1. Parasympatyczny -> ACh -> M2 -> ↓cAMP -> defosforylacja kanałów ICaL, podniesienie progu aktywacji If -> do bd ujemnych oraz otwarcie kanałów K+ -> hiperpolaryzacja -> ↓ HR
  2. Sympatyczny -> β1 -> ↑cAMP -> ↑ HR
  3. Zablokowanie obu: ↑ HR
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Leki antyarytmiczne stosowane w arymiach nadkomorowych

A
  1. Leki z klas II i IV (słabsze niż z klas I i III)

2. Czasem można też z III klasy

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Leki antyarytmiczne stosowane w arymiach komorowych

A
  1. Leki z klas I i III (silniejsze niż z klas II i IV)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Działania niepożądane wszystkich leków antyarytmicznych

A
  • > Działanie proarytmogenne
    1) szczególnie klasy I
    2) wywołują arytmię u 5-10% leczonych pacjentów
    3) Związane to jest z wydłużeniem czasu repolaryzacji i rozwinięciem wczesnej depolaryzacji (zwykle prowadzi do torsade de pointes)
    4) Mogą także powodować reentry i indukować utrwalową tachykardię komorową
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Klasa I leków antyarytmicznych mechanizm działania

A
  1. Blokują INa -> szybkie kanały sodowe -> spowalniają fazę 0 -> spowalniają narastanie potencjału czynnościowego
  2. Leki klasy I wiążą się z kanałem sodowym kiedy znajduje się w stanie otwartym lub inaktywowanym (use-dependency)
  3. Jeśli czas wiązania się jest krótki -> efekt kliniczny widoczny tylko jako przy dużym HR
  4. Jeśli czas wiązania się jest długi -> skutki widoczne też przy spoczynkowych częstościach akcji serca
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Klasa Ia leków antyarytmicznych mechanizm działania

A
  1. Blokują kanały sodowe z pośrednią szybkością (wolniej niż Ib i szybciej niż Ic)
    - > w efekcie wydłużenie fazy 0
  2. Także blokują kanały potasowe -> wydłużają czas trwania potencjału czynnościowego
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Chinidyna działanie

A
  1. Lek antyarytmiczny klasy Ia

2. Ma dodatkowe właściwości stabilizujące błonę komórkową

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Chinidyna działania niepożądane

A
  1. ↓ BP -> związany ze ↓ kurczliwości mięśnia sercowego
  2. DN uwarunkowane cholinolityczną składową:
    1) suchość w jamie ustnej
    2) zaburzenia z pp
    3) utrudnione oddawanie moczu
    4) zaburzenia akomodacji
  3. Inne Nieswoiste
    1) biegunka
    2) zawroty i bóle głowy
    3) szum w uszach
    4) wysypka
  4. Zaburzenia hematologiczne:
    1) anemia hemolityczna
    2) małopłytkowość
  5. Arytmie:
    1) dysfunkcja węzła SA
    2) blok AV
    3) ↑ ryzyka arytmii typu torsade de pointes
  6. Zaburzenia widzenia i słuchu
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Chinidyna interakcje lekowe

A
  • > Nasila działanie:
    1) cholinolityków
    2) doustnych antykoagulantów
    3) glikozydów naparstnicy
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Prokainamid działania niepożądane

A
  1. Hipotensja -> po dożylnym podaniu

Podczas długotrwałego leczenia:

  1. Agranulocytoza
  2. Toczeń rumieniowaty polekowy
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Dyzopiramid działania niepożądane

A
  1. ↓ HR
  2. Właściowości cholinolityczne:
    1) suchość w jamie ustnej
    2) zatrzymanie moczu
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Klasa Ia leków antyarytmicznych - zastosowanie

A
  1. Nawracające napadowe migotanie przedsionków -> Dyzopiramid
  2. Chinidyna i Prokainamid -> rzadko stosowane
  3. W praktyce wgl nie stosowane
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Klasa Ib leków antyarytmicznych - działanie

A
  1. Niewielka, szybka i krótka (szybko dysocjują od kanałów) blokada kanałów Na -> wydłużenie fazy 0 (kosztem 1)
  2. Skracają przebieg fazy 3 potencjału czynnościowego
  3. W efekcie: skrócenie czasu trwania potencjału czynnościowego
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Lidokaina jako lek antyarytmiczny

A
  1. Jest także środkiem znieczulającym
  2. Db wchłania się z pp, ale podlega przemianom w wątrobie -> podawana dożylnie
  3. Stosowana w leczeniu komorowych zaburzeń rytmu
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Lidokaina działania niepożądane

A
  • > Z CNS:
    1) zawroty głowy
    2) zaburzenia mowy
    3) efekty pobudzenia układu limbicznego -> niepokój, strach, gadatliwość/ zamilknięcie
    4) parastezje
    5) drgawki
    6) śpiączka
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Meksyletyna

A
  1. Pokrewna do Lidokainy

2. Może być podawana doustnie

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Meksyletyna działania niepożądane

A

-> często, wymagają odstawienia u 30-40% osób ja przyjmujących

  1. Ze strony CNS
    1) ataksja
    2) drżenie
    3) zaburzenia widzenia
  2. Z pp:
    1) nudności i wymioty
    2) bóle brzucha
    3) zgaga
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Fenytoina jako lek antyarytmiczny

A
  1. Lek przeciwpadaczkowy -> hamuje napięciowo-zależne kanały sodowe
  2. Stosowana w zagrażających życiu tachyarytmiach NADKOMOROWYCH wywołanych glikozydami naparstnicy
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Fenytoina działania niepożądane

A
  • > liczne
    1. Hirsutyzm
    2. Zaburza metabolizm kolagenu -> przerost dziąseł
    3. Zaburza metabolizm folianów -> anemia megaloblastyczna, teratogenność (wady serca, twarzoczaszki, mikrocefalia, opóźnienie rozwoju)
    4. Zwiększa metabolizm witaminy K -> krwawienia
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Fenytoina uwagi kliniczne

A
  1. Nie podawać dzieciom ani kobietom w ciąży
  2. Indukuje Cyt. P450 -> zaburza działanie wielu leków
  3. Skomplikowany metabolizm -> duże różnice międzyosobowe, różny metabolizm przy dużych i małych dawkach
  4. Należy monitorować jej stężenie we krwi leczonych pacjentów
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Klasa Ic leków antyarytmicznych - działanie

A
  1. Silnie blokują kanały sodowe (wolno od nich dysocjują) -> znacząco zwalniają fazę 0 depolaryzacji
  2. Nie zmieniają istotnie czasu trwania potencjału czynnościowego -> nie zmieniają okresu repolaryzacji
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Klasa Ic leków antyarytmicznych - zastosowanie

A
  1. Leczenie napadowego migotania przedsionków

2. Leczenie tachyarytmii w zespole WPW

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Propafenon działanie

A
  1. Ma budowę zbliżoną do β-blokerów -> słabo blokuje receptory β (40 razy słabiej niż Propranolol)
  2. Blokuje także kanały wapniowe i potasowe -> w odróżnieniu od innych leków klasy Ic powoduje niewielkie wydłużenie okresu refrakcji
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

Propafenon działania niepożądane

A
  1. Obniża kurczliwość serca -> ↓CO, frakcji wyrzutowej i ↓ BP
  2. Bóle i zawroty głowy
  3. Ataksja
  4. Nudności
  5. Metaliczny posmak w ustach
  6. Właściowości proarytmiczne
26
Q

Flekainid

A
  1. Spowodował dramat badań CAST (Cardiac Arrhythmia Suppression Trial) -> podawany prewencyjnie osobom z zawałem serca spowodowały ↑ ich śmiertelności (na wskutek działania proarytmicznego)
  2. Z tego podowu zdobył złą sławę -> chociaż skuteczny w arytmiach to rzadko stosowany
27
Q

Enkainid

A
  1. Spowodował dramat badań CAST (Cardiac Arrhythmia Suppression Trial) -> podawany prewencyjnie osobom z zawałem serca spowodowały ↑ ich śmiertelności (na wskutek działania proarytmicznego)
  2. Z tego podowu zdobył złą sławę -> chociaż skuteczny w arytmiach to rzadko stosowany
28
Q

Klasa II leków antyarytmicznych - działanie

A
  1. Są to β-blokery -> działają chronotropowo i inotropowo ujemnie
  2. Propranolol dodatkowo stabilizuje błonę komórkową
  3. Esmolol ma krótki okres półtrwania
29
Q

Klasa II leków antyarytmicznych - zastosowanie

A
  • > Zaburzenia nadkomorowe rytmu, szczególnie związane z zwiększoną stymulacją adrenergiczną:
    1. Wczesna faza zawału
    2. HF
    3. Guz chromochłonny
    4. Niepokój i napięcie emocjonalne
    5. Arytmie związane z wysiłkiem fizycznym
    6. Zespół wypadania płatka zastawki mitralnej
30
Q

Klasa III leków antyarytmicznych - działanie

A
  1. Blokują kanały potasowe i prąd repolaryzujący komórkę -> znacząco zwalniają 3 fazę
  2. W efekcie wydłużają fazę potencjału czynnościowego serca i okres refrakcji
31
Q

Amiodaron działanie

A
  1. Jest jodowaną pochodną benzofuranu
  2. Jest jednym z najsilniej działających leków antyarytmicznych
  3. Blokuje kanały potasowe (klasa III leków antyarytmicznych)
  4. Dodatkowo:
    1) hamuje umiarkowanie kanał sodowy
    2) powoduje blokadę kompetytywną receptorów adrenergicznych
    3) blokuje kanał wapniowy
    4) hamuje konwersję T4 do T3
32
Q

Amiodaron zastosowanie

A
  1. Migotanie przedsionków

2. Arytmie zarówno komorowe, jak i nadkomorowe

33
Q

Amiodaron działania niepożądane

A
  1. Toksyczne uszkodzenie tk. płucnej -> alergiczne śródmiąższowe zapalenie płuc
  2. Nadczynność lub niedoczyność tarczycy (w 14-18%)
  3. Nasilenie zaburzeń rytmu serca
  4. ↑ enzymów wątrobowych
  5. Objawy neurologiczne (20-40% pacjentów)
  6. Objawy z pp (25% pacjentów)
  7. Mikrozłogi w rogówce (stale u osób leczonych dłużej niż 6 miesięcy)
  8. Objawy dermatologiczne
34
Q

Alergiczne śródmiąższowe zapalenie płuc podczas terapii Amiodaronem

A
  1. Toksyczne uszkodzenie tk. płucnej
  2. Spowodowane uwalnianiem wolnych rodników tlenowych lub odkładaniem fosfolipidów (przez zahamowanie PLA)
  3. Może prowadzić do zwłóknienia płuc
35
Q

Objawy dermatologiczne podczas terapii Amiodaronem

A
  • > U ok. 15% pacjentów
    1. Nadwrażliwość na światło
    2. Wysypka
    3. Niebieskie zabarwienie skóry
36
Q

Amiodaron uwagi kliniczne

A
  1. DN często (u osób leczonych dużymi dawkami nawet w 75% przypadków)
  2. Toksyczny -> powinien być stosowany tylko gdy bezwzględne wskazania
  3. Skutki uboczne nasilają się podczas terapii dłuższej niż 6 miesięcy
  4. Bezpieczny w użyciu w małych dawkach
  5. Lipofilny -> odkłada się w tk. tłuszczowej -> okres eliminacji z ustroju nawet 100 dni
37
Q

Dronedaron

A
  1. Odjodowana pochodna Amiodaronu -> mniej DN z tarczycy
  2. Drogi
  3. Słaby
  4. W efekcie rzadko stosowany -> czasem po kardiowersji u osób bez strukturalnej choroby serca
38
Q

Dronedaron działania niepożądane

A
  1. HF (wystąpienie lub nasilenie już istniejącej)
  2. Hipokaliemia
  3. Hipomagnezemia
  4. Wydłużenie odstępu QT
  5. Powoduje ↑ śmiertleności w migotaniu przedsionków
39
Q

Sotalol

A
  1. β-bloker jako jedyny należący do klasy III leków antyarytmicznych
  2. Jest mieszaniną racemiczną:
    1) D-sotalol -> wywiera działanie klasy III
    2) L-sotalol -> ma właściowości β-blokera
  3. Przeciwwskazany u astmatyków
40
Q

Wernakalant

A
  1. Nowy lek antyarytmiczny klasy III
  2. Selektywnie blokuje przedsionkowe prądy INa i IK
  3. Stosowany w leczeniu migotania przedsionków
41
Q

Ibutylid działanie

A
  1. Blokuje szybką składową opóźnionego prądu Ikr
  2. Aktywuje też wolny prąd INa
  3. W efekcie wydłuża czas trwania potencjału czynnościowego i odstęp QT
42
Q

Ibutylid zastosowanie

A
  1. Do przerwania trzepotania lub migotania przedsionków

2. Dożylnie

43
Q

Ibutylid działania niepożądane

A
  1. Arytmie:
    1) częstoskurcz komorowy (torsade de pointes, monomorficzny)
    2) bloki: AV, BBB
  2. Niedociśnienie tętnicze (w tym ortostatyczne)
  3. Nadciśnienie tętnicze
44
Q

Dofetylid działanie

A

-> takie samo jak Ibutylid:

  1. Blokuje szybką składową opóźnionego prądu Ikr
  2. Aktywuje też wolny prąd INa
  3. W efekcie wydłuża czas trwania potencjału czynnościowego i odstęp QT
45
Q

Dofetylid zastosowanie

A

-> takie samo jak Ibutylidu:

  1. Do przerwania trzepotania lub migotania przedsionków
  2. Dożylnie
46
Q

Dofetylid działania niepożądane

A

-> takie same jak Ibutylidu:

  1. Arytmie:
    1) częstoskurcz komorowy (torsade de pointes, monomorficzny)
    2) bloki: AV, BBB
  2. Niedociśnienie tętnicze (w tym ortostatyczne)
  3. Nadciśnienie tętnicze
47
Q

Klasa IV leków antyarytmicznych - działanie

A
  1. Są to niedihydropirydynowe blokery kanału Ca2+
  2. Hamują dokomórkowy napływ Ca2+ przez powolne, zależne od napięcia kanały L
  3. W efekcie ↓ szybkości depolaryzacji w węzłach SA i AV i przedłużenie szybkości przewodzenia między przedsionkami i komorami
48
Q

Klasa IV leków antyarytmicznych - zastosowanie

A

-> do arytmii nadkomorowych

  1. Zapobieganie napadowej tachykardii nadkomorowej
  2. Migotanie przedsionków -> zwalnianie rytmu komorowego
49
Q

Adenozyna działanie

A
  1. Działa na przewodzenie w obu węzłach (SA i AV) przez otwarcie kanałów potasowych
  2. Działa silnie, wybiórczo i krótkotrwale -> musi być podawana dożylnie w bolusie
  3. Pochodne ksantyny osłabiają jej działanie (np Kofeina w kawie!!!!)
50
Q

Adenozyna zastosowanie

A
  1. Przerwanie tachykardii nadkomorowej

2. Kiedy nie można podać innych leków antyarytmicznych

51
Q

Adenozyna działania niepożądane

A
  1. Nagłe zaczerwienienie
  2. Duszność
  3. Skurcz oskrzeli
  4. Nudności i zawroty głowy
  5. Nadmierna potliwość
  6. Palpitacje serca -> intensywne
  7. Uczucie gorąca
  8. Stan oszołomienia
52
Q

Digoksyna działanie jako lek antyarytmiczny

A
  1. Zwiększa napięcia układu parasympatycznego -> wybiórczo blokuje przewodzenie na poziomie węzła SA i AV
53
Q

Digoksyna zastosowanie jako lek antyarytmiczny

A
  1. Leczenie tachykardii nadkomorowych

2. Leczenie migotania i trzepowania przedsionków z szybkim przewodzeniem AV -> do zmniejszenia częstości skurczów komór

54
Q

Digoksyna przeciwwskazania

A
  1. Arytmie komorowe -> ryzyko migotania komór
55
Q

Leki używane w migotaniu przedsionków (AF) -> cele

A
  1. Umiarowanie AF
  2. Utrzymanie rytmu zatokowego
  3. Kontrola rytmu komór w utrwalonym (zaakceptowanym) AF
56
Q

Leczenie AF mające na celu jego umiarowanie

A
  1. Propafenon lub
  2. Flekainid lub
  3. Amiodaron
  4. W razie niepowodzenia:
    1) Wernakalant
    2) Ibutylid
57
Q

Leczenie AF mające na celu utrzymanie rytmu zatokowego

A
  1. β-blokery lub
  2. Propafenon/ Flekainid -> można podać w skojarzeniu z β-blokerami tylko przy braku strukturalnej choroby serca
  3. Sotalol
  4. Dronedaron
  5. Amiodaron -> na końcu, najskuteczniejszy i najtoksyczniejszy
58
Q

Leczenie AF mające na celu kontrolę rytmu komór w utrwalonym (zaakceptowanym) AF

A
  1. β-blokery
  2. NDHP blokery kanału wapniowego
  3. Digoksyna (najczęściej w skojarzeniu z β-blokerami lub NDHP blokerami kanału wapniowego)
59
Q

Adenozyna przeciwwskazania

A
  1. Blok AV II lub III (chyba że pacjent zabezpieczony rozrusznikiem)
  2. Niewydolność węzła SA
  3. Astma
60
Q

Poamiodaronowa nadczynność tarczycy (AIT - Amiodarone Induced Thyrotoxicosis)

A
  1. Amiodaron zawiera wielokrotnie więcej jodu niż wynosi dzienne spożycie
  2. 2 typy
  3. Nie jest bezwzględnym wskazaniem do odstawienia Amiodaronu
61
Q

Poamiodaronowa nadczynność tarczycy (AIT - Amiodarone Induced Thyrotoxicosis) typu 1

A
  1. Kiedy amiodaron zostaje podawany przy istniejącej już wcześniej chorobie tarczycy
  2. Rozwija się w mechaniźmie zwiększonego niekontrolowanego wytwarzania hormonów tarczycy pod wpływem ↑ stężenia jodu
  3. Leczenie: jak nadczynność tarczycy -> tyreostatyki, ew. nadchloran sodu czy potasu, ew. radykalne
  4. Tarczyca często powiększona, jodochwytność > 5%
62
Q

Poamiodaronowa nadczynność tarczycy (AIT - Amiodarone Induced Thyrotoxicosis) typu 2

A
  1. Kiedy amiodaron działa na zdrową wcześniej tarczycę
  2. Spowodowana bezpośrednim toksycznym działaniem Amiodaronu na tarczycę -> destrukcja tyreocytów i uwolnienie hormonów tarczycy
  3. Leczenie: sterydy (Prednizon)
  4. Tarczyca prawidłowa lub zmniejszona, przepływ zmniejszony, jodochwytność < 2%