Leki Antyarytmiczne Teoria Flashcards
Kanały i prądy w kardiomiocytach ważne dla działania leków antyarytmicznych
- Prąd If (funny, rozrusznikowy) -> dokomórkowy prąd sodowo-potasowy
- > aktywność regulowana cAMP i potencjałem elektrycznym - Kanał wapniowy typu L -> wolne, otwierana przy potencjale ok. -40 mV na wskutek automatyzmu komórek węzła SA, odpowiadają za ↑ Ca2+ potrzebnego do skurczu
- Kanały wapniowe typu T -> krótki napływ Ca2+ podczas depolaryzacji (małe znaczenie)
- INa -> odpowiada za fazę 0 -> szybkiej depolaryzacji
- IK -> odpowiada za repolaryzację
Działanie układu autonomicznego na wezeł SA
- Parasympatyczny -> ACh -> M2 -> ↓cAMP -> defosforylacja kanałów ICaL, podniesienie progu aktywacji If -> do bd ujemnych oraz otwarcie kanałów K+ -> hiperpolaryzacja -> ↓ HR
- Sympatyczny -> β1 -> ↑cAMP -> ↑ HR
- Zablokowanie obu: ↑ HR
Leki antyarytmiczne stosowane w arymiach nadkomorowych
- Leki z klas II i IV (słabsze niż z klas I i III)
2. Czasem można też z III klasy
Leki antyarytmiczne stosowane w arymiach komorowych
- Leki z klas I i III (silniejsze niż z klas II i IV)
Działania niepożądane wszystkich leków antyarytmicznych
- > Działanie proarytmogenne
1) szczególnie klasy I
2) wywołują arytmię u 5-10% leczonych pacjentów
3) Związane to jest z wydłużeniem czasu repolaryzacji i rozwinięciem wczesnej depolaryzacji (zwykle prowadzi do torsade de pointes)
4) Mogą także powodować reentry i indukować utrwalową tachykardię komorową
Klasa I leków antyarytmicznych mechanizm działania
- Blokują INa -> szybkie kanały sodowe -> spowalniają fazę 0 -> spowalniają narastanie potencjału czynnościowego
- Leki klasy I wiążą się z kanałem sodowym kiedy znajduje się w stanie otwartym lub inaktywowanym (use-dependency)
- Jeśli czas wiązania się jest krótki -> efekt kliniczny widoczny tylko jako przy dużym HR
- Jeśli czas wiązania się jest długi -> skutki widoczne też przy spoczynkowych częstościach akcji serca
Klasa Ia leków antyarytmicznych mechanizm działania
- Blokują kanały sodowe z pośrednią szybkością (wolniej niż Ib i szybciej niż Ic)
- > w efekcie wydłużenie fazy 0 - Także blokują kanały potasowe -> wydłużają czas trwania potencjału czynnościowego
Chinidyna działanie
- Lek antyarytmiczny klasy Ia
2. Ma dodatkowe właściwości stabilizujące błonę komórkową
Chinidyna działania niepożądane
- ↓ BP -> związany ze ↓ kurczliwości mięśnia sercowego
- DN uwarunkowane cholinolityczną składową:
1) suchość w jamie ustnej
2) zaburzenia z pp
3) utrudnione oddawanie moczu
4) zaburzenia akomodacji - Inne Nieswoiste
1) biegunka
2) zawroty i bóle głowy
3) szum w uszach
4) wysypka - Zaburzenia hematologiczne:
1) anemia hemolityczna
2) małopłytkowość - Arytmie:
1) dysfunkcja węzła SA
2) blok AV
3) ↑ ryzyka arytmii typu torsade de pointes - Zaburzenia widzenia i słuchu
Chinidyna interakcje lekowe
- > Nasila działanie:
1) cholinolityków
2) doustnych antykoagulantów
3) glikozydów naparstnicy
Prokainamid działania niepożądane
- Hipotensja -> po dożylnym podaniu
Podczas długotrwałego leczenia:
- Agranulocytoza
- Toczeń rumieniowaty polekowy
Dyzopiramid działania niepożądane
- ↓ HR
- Właściowości cholinolityczne:
1) suchość w jamie ustnej
2) zatrzymanie moczu
Klasa Ia leków antyarytmicznych - zastosowanie
- Nawracające napadowe migotanie przedsionków -> Dyzopiramid
- Chinidyna i Prokainamid -> rzadko stosowane
- W praktyce wgl nie stosowane
Klasa Ib leków antyarytmicznych - działanie
- Niewielka, szybka i krótka (szybko dysocjują od kanałów) blokada kanałów Na -> wydłużenie fazy 0 (kosztem 1)
- Skracają przebieg fazy 3 potencjału czynnościowego
- W efekcie: skrócenie czasu trwania potencjału czynnościowego
Lidokaina jako lek antyarytmiczny
- Jest także środkiem znieczulającym
- Db wchłania się z pp, ale podlega przemianom w wątrobie -> podawana dożylnie
- Stosowana w leczeniu komorowych zaburzeń rytmu
Lidokaina działania niepożądane
- > Z CNS:
1) zawroty głowy
2) zaburzenia mowy
3) efekty pobudzenia układu limbicznego -> niepokój, strach, gadatliwość/ zamilknięcie
4) parastezje
5) drgawki
6) śpiączka
Meksyletyna
- Pokrewna do Lidokainy
2. Może być podawana doustnie
Meksyletyna działania niepożądane
-> często, wymagają odstawienia u 30-40% osób ja przyjmujących
- Ze strony CNS
1) ataksja
2) drżenie
3) zaburzenia widzenia - Z pp:
1) nudności i wymioty
2) bóle brzucha
3) zgaga
Fenytoina jako lek antyarytmiczny
- Lek przeciwpadaczkowy -> hamuje napięciowo-zależne kanały sodowe
- Stosowana w zagrażających życiu tachyarytmiach NADKOMOROWYCH wywołanych glikozydami naparstnicy
Fenytoina działania niepożądane
- > liczne
1. Hirsutyzm
2. Zaburza metabolizm kolagenu -> przerost dziąseł
3. Zaburza metabolizm folianów -> anemia megaloblastyczna, teratogenność (wady serca, twarzoczaszki, mikrocefalia, opóźnienie rozwoju)
4. Zwiększa metabolizm witaminy K -> krwawienia
Fenytoina uwagi kliniczne
- Nie podawać dzieciom ani kobietom w ciąży
- Indukuje Cyt. P450 -> zaburza działanie wielu leków
- Skomplikowany metabolizm -> duże różnice międzyosobowe, różny metabolizm przy dużych i małych dawkach
- Należy monitorować jej stężenie we krwi leczonych pacjentów
Klasa Ic leków antyarytmicznych - działanie
- Silnie blokują kanały sodowe (wolno od nich dysocjują) -> znacząco zwalniają fazę 0 depolaryzacji
- Nie zmieniają istotnie czasu trwania potencjału czynnościowego -> nie zmieniają okresu repolaryzacji
Klasa Ic leków antyarytmicznych - zastosowanie
- Leczenie napadowego migotania przedsionków
2. Leczenie tachyarytmii w zespole WPW
Propafenon działanie
- Ma budowę zbliżoną do β-blokerów -> słabo blokuje receptory β (40 razy słabiej niż Propranolol)
- Blokuje także kanały wapniowe i potasowe -> w odróżnieniu od innych leków klasy Ic powoduje niewielkie wydłużenie okresu refrakcji