Kvindelig reproduktion

Question 1

Hvorfor stiger FSH i slutningen af hver cyklus?

Answer 1

Fordi det er afgørende for rekrutteringen af 5-10 klasse 5 folliker skal udvikles videre til sekundære og tertiær, og en enkelt skal vælges som den dominante follikel. FSH er vigtig for denne udvælgelsen.

Question 2

Hvordan/Hvorfor dannes LH-peak?

Answer 2

• Dette sker ved at den negative feedback fra kønshormoner bliver omvendt til et positivt feedback

o Det kræver at der er høje østrogenniveauer over en længere periode – mere forstår man ikke rigtigt
o De høje østrogenniveauer kommer fra den graafske follikel
o Den samme mængde GnRH giver altså anledning til mere FSH og LH

Question 3

Hvad producerer corpus luteum?

Answer 3

Store mængder progesteron, samt østrogen.

Question 4

Hvad er HCG?

Answer 4

Hormon fra syncytiotrofoblastceller omkring ægcellen ved implantation. Hormonet forteller kroppen at den er gravisd og at proliferation og differentierion

Question 5

Nævn kønshormonernes effekt på endometriet

Answer 5

Østrogen: proliferation af væv og øgning af antal progesteron-receptorer
Progesteron: differentiering af væv, udvikling af uterine kirtler (der giver næringsrigt sekret), og forbereder vævet på implantation

Question 6

Hvad er forskellen på primære og sekundære kønskarakteristika?

Answer 6

Vi har de primære kønskaristika:

• Kønsorganer der er vigtige for reproduktionen
• De udvikles fra, afhængig om man har Y kromosomet med SRY på eller ej, og hvis man ikke har det, får man dannet en livmoder, en æggeleder osv. og de her müllerske kanaler. Og man får dannet de ydre kvindelige kønsorganer fra produktionen af østrogen.

De sekundære kønskaristika:

• De legemlige kendetegn der ikke har betydning for reproduktionen
• De udvikles under puberteten
• Det er brystudvikling, kønsbehåring, kropsfedtdistibution osv.
• Det kræver at man har en intakt hypothalamus-hypofyse-ovarii, det kræver altså at man kan producere østrogen i store nok mængder

Question 7

Hvordan transporteres østrogen i blodet?

Answer 7

o 60% albumin
o 38% sex hormon binding globulin (SHBG)
o 2% frit, og det er så det, der kan udøve en biologisk effekt.

Question 8

Nævn østrogens effekter:

Answer 8

Knogler:
- fremmer overlevelse af osteoblaster
- fremmer apoptose af osteoklaster
- fremmer calcium absorption fra tarmsystemet
Netto --> anabolsk effekt på knogler

Lever:
- øger ekspression af LDL-receptorer
- øger mængden cirkulerende niveau HDL
Netto: forbedrer lipoproteinprofilen i kroppen

Kardiovaskulært:
- stimulerer til NO medieret vasodilation
- hæmmer blodplade aktivering
Netto: beskytter mod kardiovaskulære sygdomme

CNS: Beskytter mod neural celledød ved feks hypoxi

Fedtvæv: Lipolytisk effekt da den øger aktiviteten af den hormonfølsomme lipolipasen.

Question 9

Hvordan transporteres progesteriner i blodet?

Answer 9

o 49% albumin
o 49% corticosteroid binding globulin (CBG)
o 2% frit

Question 10

Hvad er Selektive østrogen receptor modulatorer (SERMs)?

Answer 10

• SERMs kan i nogle celler gå ind i og virke ligesom østrogen, altså drive transskriptionen eller hæmme transskriptionen ligesom østrogen, men kan i andre celler virke ligesom antagonister af receptoren.

o Det er meget smart, hvis man gerne vil behandle osteoporose, så er det ikke så godt at give østrogen, fordi så udøver man også nogle af østrogens effekter på andre steder, fx livmoderen og andre steder i brystet, hvor det kan give anledning til forstadier i kræft. Så det vil man ikke, men man vil gerne have noget der virker som østrogen i knoglen, således at man hæmmer osteoporosen, men ikke virker som østrogen i de andre steder. Nogle af de her SERMs kan gøre lige præcis det, og de bruges også i behandling.

Question 11

Hvad laver aromatase og i hvilke celler findes den hos kvinden?

Answer 11

Omdanner testosteron til østrogen. Findes i granulosaceller i ovariet.

Question 12

Forklar kort hypothalamus-hypofyse-gonade-aksen

Answer 12

• Hypothalamus’ nerveender frigiver GnRH  Virker på GnRH receptorer på gonadotrofe celler  stimulerer produktionen af FSH og LH  Herefter virker LH på æggestokkeneo her tilfælde på æggestokkene vi får produceret østrogen og progesteron.

o De her kønshormoner udøver negativ feedback på hypofysen og hypothalamus. Dette er standard.
o Granulosa-celler = østrogen og progesteron = negativ feedback
o Granulosa celler = inhibin og aktivin = hhv negativ og positiv feedback
o Theca-celler = testosteron = negativ feedback

Hvis GnRH ikke frigives pulsativt, men konstant, nedreguleres GnRH receptorer  vi kan ikke få opholdt hypothalamus-hypofyse-gonade aksen

Question 13

Er udskillelsen af GnRH højest i den follikulære eller lutale fasen?

Answer 13

Den follikulære - da høj frekvens giver mere LH –> ægløsning

Question 14

Forklar punktvis den intracellulære proces for udskillelse af FSH og LH

Answer 14

• GnRH binder til Gq-koblet receptor
• PLC aktivering
• PKC aktivering som stimulerer dannelse af LH og FSH, hvor pulsen af GnRH afgør hvilken der favoritiseres
• øget intracellulær Ca2+
• exocytose af LH og FSH

Question 15

Hvorfor dannes der ikke progesteron i den follikulære fase?

Answer 15

fordi de celler, der primært producerer progesteron sidder bag basalmembranen, hvor de ikke har mulighed for at få substrat (kolesterol) nok til at lave det.

Question 16

Beskriv 2-celle-2-gonadotropinmodellen i den follikulære fase

Answer 16

Theca cellen – testosteron
- Analog til leydig-cellen hos manden
- Sidder ”foran” basalmembranen i folliklen, så den kan modtage meget kolesterol
- Producerer en masse testosteron ud fra kolestorol
o Dette er muligt da den har side chain cleavage enzym SCCE
 Omdanner kolesterol  pregnoelone (som er et progestin)
• Det hastighedsbegrænsende trin i kolesteroldannelsen
o Vi har også 17-alfa-hydroxylase enzymet
 Omdanner progestiner  androgener (fx testosteron)
o Testosteron dannelsen er LH medieret
- Theca cellen mangler aromatase
o derfor kan der ikke laves østrogen

Granulose cellen – østrogen
- Sidder bag basalmembranen i folliklen har dermed en dårlig blodforsyning  den modtager næsten intet kolesterol
- Den har side chain cleavage enzym SCCE
o Den kan lave cholesterol om til progestiner, men den har en meget ringe cholesterolforsyning, så den laver ikke rigtigt progestoron INDTIL LUTEAL FASEN (efter ægløsning)
o Den har LH receptorer til at stimulere processen, men dette er ikke så relevant i den follikulære fase
- Den mangler 17-alfa-hydroxylase enzymet så den kan ikke lave progestinerne videre om til testosteron
- Den har dog arometase enzymet  den laver østradiol
o Granulosa cellem modtager altså testosteron over fra theca cellen, og testosteron bliver så omdannet til østradiol her
o Den her proces er drevet af FSH
 FSH stimulerer G-alfa-s  aktiverer adenylat cyklase  øger xAMP,  aktivering af protein kinase A  øger aktiviteten af aromatase enzym
 Dvs når FHS er til stede får vi produceret østrogen.

Question 17

Beskriv 2-celle-2-gonadotropinmodellen i den luteale fase

Answer 17

Strukturel ændring
- I den leutale fase produceres der meget progesteron, og det sker fordi at vi får en strukturel ændring af folliklen hvor den omdannes til corpus luteum
- Den strukturelle ændring gør, at vi får bedre blodforsyning, så basalmembranen åbner op  mere kolesterol til theca cellen OG granulosa cellen
Theca cellerne
- Fungerer som i den follikulære fase, da de sådan set hele tiden har haft okay blodforsyning
Granulusoa cellerne -
- Får pludselig rigtig god blodforsyning  øget kolesterol
- Kan som nævnt omdanne kolesterol til progesteron (og ikke videre til testosteron)
o Dette giver mening da dan har side chain cleavage enzym men ikke 17-alfa-hydroxylase-enzym
- Progesteron koncentration stiger i cellen  giver anledning til det store peak af progesteron der ses i den luteale fase
- Dette er LH stimuleret, men hvis ægget befrugtes fortsættes progesteron dannelsen – her er det HCG stimuleret
- Progesteron ender livmoderslimhinden

Question 18

Forklar funktionerne til inhibin og activin

Answer 18

• Inhibin og activin produceres i granulosacellerne
• Er vigtige i reguleringen af hypothalamus-hypofyse-gonade aksen
• Inhibin:
  o inhiberer frigivelsen af FSH i de gonadotrofe celler.
  o Består af alfa og beta subunits (heterodimer)
• Activin:
  o øger frigivelsen af FSH i de gonadotrofe celler.
  o Er et TGF beta protein
  o Består af beta subunits og virker på aktivin type 1 og 2 receptorer
• inhibinniveauet over en cyklus
  o Er højest i midten af cyklus (ikke i enderne eller ved ægløsning)
• Aktiviniveauet over cyklust
  o aktivin faktisk er højest ude i enderne og i midten.
• Man kunne tænke sig at den lille stigning, der ses i slutningen af den leutale fase (østrogen), der giver anledning til den her selektion af de her follikler, godt kunne have noget at gøre med en lille stigning i aktivin og et fald i inhibin, men det er ikke noget man har fuldstændig styr på. Man ved bare at det spiller en rolle i regulering af hypofysehormoner.

Question 19

Beskriv follikelens udvikling

Answer 19

• De primordiale kønsceller migrerer til kønsorganerne, hvor de så begynder at dele sig mitotisk.
  o Hos manden begynder de først at dele sig mitotisk i puberteten
  o hos kvinden begynder de allerede inden fødsel.
• Dvs at vi i uge 6 (kønsdifferentieriong) begynder kvinder der at produceres oogonia
  o omkring uge 20 har vi ret mange oogonier, der bare har delt sig ved mitotisk deling.
• Oogonier indgår i den første meiotiske deling og sætter sig fast i profase 1  når de sidder der kaldes det en primær oocyt  Her omringes de af et simpelth epithel og bliver til primordial follikler
• Primodialfollikler kan holde sig inaktive i op til 50 år, og det er dem der kan udvikle sig til de primære, sekundære og tertiære follikler
  o De her primære oocytter fungerer fra starten af menstruationen.
• Vi har omkring 300.000 primordiale follikler  30.000 bliver til primære follikler  450 bliver udvalgt som dominant follikel
  o Alt det andet bliver nedbrudt

Question 20

Hvordan selekteres der for disse follikler?

Answer 20

• Den follikel der er mest responsiv til FSH er den der bliver valgt
  o Dvs den har bedst blodforsyning, altså øget tilgængelighed for FSH
  o den udtrykker største antal FSH receptorer
  o den har den højeste mængde granulosa celler
  o den der har størst FSH stimuleret aromatase aktivitet.
•  Disse selektions paramtere kører. Der kommer altså til sidst i cyklus en stigning og så et fald i FSH, og det er så den der kan blive ved med at opretholde produktionen af de her processer, som bliver til den dominante follikel.