IRS 2

Question 1

Qual é a função do sinal de insulina?

Answer 1

Manter a homeostase de glicose, gordura e proteínas nos tecidos-alvo

Question 2

O que causa resistência à insulina?

Answer 2

Ativação de proteínas quinases que interferem na sinalização de insulina e estados como obesidade e inflamação crônica de baixo grau

Question 3

Quais são os principais componentes das vias de sinalização de insulina?

Answer 3

-IRS-1
-IRS-2

Question 4

Como são reguladas as vias de sinalização de insulina?

Answer 4

Através do controle por mecanismos de feedback negativo e IRS quinases ativadas por indutores de resistência à insulina

Question 5

Como ocorre a desensibilização autóloga do sinal de insulina?

Answer 5

Através da fosforilação de Ser/Thr das proteínas IRS, mediada por PKCζ, levando à dissociação dos complexos IR:IRS e IRS:PI3K

Question 6

Como a inflamação afeta a resistência à insulina?

Answer 6

Ativação de vias de sinalização não relacionadas, como JNK e IKKβ, que promovem a fosforilação de Ser das proteínas IRS e prejudicam sua interação com o receptor de insulina

Question 7

Quais são os três principais caminhos ativados pela sinalização de insulina?

Answer 7

1. Fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K)
2. Quinase de MAP
3. Via Cbl/CAP

Question 8

Quais são as duas categorias de IRS quinases?

Answer 8

1. Mediadoras da sinalização de insulina (mTOR/S6K1, MAPK, PKCζ)
2. Ativadas ao longo de vias não relacionadas para inibir a ação da insulina (GSK-3β, IKKβ, JNK, mPLK, AMPK)

Question 9

Quais são as partes das proteínas IRS?

Answer 9

1. Domínio PH (Pleckstrin Homology) NH2-terminal
2. Domínio PTB (Phosphotyrosine Binding)
3. Cauda COOH-terminal de comprimento variável com múltiplos sítios de fosforilação Tyr e Ser

Question 10

Como ocorre a regulação negativa da sinalização de insulina?

Answer 10

Através da fosforilação de Ser/Thr próxima ao domínio PTB, afetando a interação entre o receptor de insulina e as proteínas IRS

Question 11

Quais são os passos principais do mecanismo de sinalização de insulina?

Answer 11

1. Insulina se liga ao receptor de insulina
2. Ativação da atividade de tirosina quinase intrínseca
3. Fosforilação de resíduos de tirosina das proteínas-alvo, como IRS, Shc, Cbl, p60dok, APS e Gab-1
4. Ativação das vias PI3K, MAP quinase e Cbl/CAP
5. Controle da sinalização de insulina através de mecanismos de feedback negativo e ativação de IRS quinases