gnc Flashcards
nefropatia cu iga-def
SINONIME
-boala Berger, GN mezangială cu depozite de IgA
DEFINIŢIE
-Cea mai frecventă formă de NG primitivă, frecvent manifestă ca GNC
-cea mai frecventă cauză de hematurie în unele ţări
-crescută la adolescenţi şi adultul tânăr, mai ales in Asia/Australia (frecventa mai crescuta a biopsiilor?)
–Europa- puternica asociere cu CMH/DQ si HLA-B pe Crs 6p
-caracterizată prin hematurie macroscopică recurentă, microhematurie şi/sau proteinurie în absenţa unei boli sistemice, afectări hepatice sau afectări joase ale tractului urinar
-Pusee de activitate- hematii dismorfe
-biopsia renală - depozite mezangiale de IgA1 polimeric, in unele cazuri si IgG, IgM si C3
etiologie-gn iga
Idiopatică
-Boală exclusiv renală
-Purpura Henoch-Schönlein= boală SISTEMICĂ
Secundară
-Boli hepatice –etiologie: hepatită cronică/ciroza hepatică toxic-etilică, stază biliară
-Boli gastro-intestinale: boala celiacă, b Crohn, adenocarcinoame
-Boli respiratorii: PIF, bronşiolită obstructivă, adenocarcinoame bronho-pulmonare
-Boli cutanate: dermită herpetiformă, mycosis fungoides, lepră, psoriazis
-Boli oculare: episclerită, uveită anterioară
-Boli reumatologice: Spondilartrită sero-negativă, policondrită recidivantă, Sdr Sjögren
gnmc-clinic si histopat
=glomeurlo-nefrita membrano-proliferatica gnmp
Clinic: - sindrom nefrotic/nefritic + HTA + hematurie + MAJORITATEA evolutie spre BRCT (ani)
Histologic:
M.O.
- proliferare celule mezangiale
- ingrosarea peretelui capilar glomerular
IF: - depozite imune granulare subendotelial (tip I)
- depozite imune (C3) intramembranar (tip II)
ME: - expansiunea celul. mezang.subendot
- depozite subendoteliale (tip I) - depozite dense in MBG (tip II)
- depozite mixte (tip III)
gnmc tip 1
GNMC Tip I - proliferarea celulelor mezangiale+ depuneri imune subendoteliale şi dublarea aparentă a membranei bazale capilare (aspect de „linie de tramvai’); poate asocia ↓C3, cu C4 normal, activarea clasică a cascadei C . Poate fi:
Idiopatică sau
Secundară: infecţii cronice (abcese, endocardită infecţioasă, şunt ventriculo-peritoneal infectat) sau în CG secundară inf. VHC
GNMP tip 1 reapare mai putin frecvent la transplantati (25%).
gnpc tip 1-histopat
MO- aspect hipercelular, lobular al glomerulului
-arii de hipercelularitate mezangială, cu depozite imune subendoteliale
-îngroşarea peretelui capilar, cu splitting al MBG- aspect “sine de tramvai”
IF: depozite granulare de C3 în mezangiu, de-a lungul pereţilor capilari, asociate cu depozite de IgG şi IgM
ME: depozite electron-dense în ariile subendoteliale, în mezangiu, în lamina rara internă a MBG
gnmc tip 2
=boala depozitelor dense/nefropatia c3
- E: modificări structurale ale MBG, care este îngroşată, cu depozite intramembranoase liniare (asemănătoare unei panglici), material electrono-dens, ce penetrează lamina densa a MBG, fixează C3
- proliferare celule mezangiale, depozite electron-dense rotunde sunt descrise si în mezangiu
DDD poate fi: idiopatica sau secundară, asociata cu deficit de factor H si lipodistrofie partiala (pierderea grasimii subcutanate faciale si portiunii superioare a trunchi).
Nefropatia C3 – scadere C3 (ca in MCGN tip 1), dar, in acest caz, datorita activarii caii alterne a cascadei complementului.
AutoAc dirijati impotriva C3 convertazei (C3 nefritic factor) sunt prezenti.
La pacentii ciprioti- o duplicare eredtară heterozigotă a genei CFHR5 (nefropatie CFHR5) mostenita autozomal dominant determina o prezentare similara
- daca are o cauza genetica, recidiveaza frecvent pe grefonul renal (1 an posttransplant)!!
gnmc tip 3
- Are trasaturi din GNMP tip 1 si tip 2.
- Activarea Complement pe calea comuna a cascade C.
ME: tendinţa spre stratificare a MBG, cu formare de noi straturi
Cauzele secundare – evaluate si tratate: infectii cronice bacteriene, VHB/VHC, crioglobulinemia, leucemii/limfoame
1.Proteinuria Non-nefrotică +Functie renală normală - doar control TA, ideal cu ACE inhibitor
2.Copii si adolescenti, functie renala N→ CS ”alternative-day dose” (efecte favorabile, Studiu recent RCT) desi studiul a inclus toate tipurile GNMP (tip I, III si II- dense deposit disease-DDD).
3.Imunosupresoare la pacienti cu Boala CI/CIC benefică la pacienti cu C3 GN…
4.Copii Sdr. nefritic si/sau disfuncție renală, se indică CS (alternate-day PDN 40 mg/m² , 6–12 luni), discontinuat daca nu da rezultate
5.Adulti Sdr. nefritic si/sau disfunctie renală- aspirin (325 mg) ± dipiridamol (75–100 mg)/zi, eventual CS 6–12 luni, oprit dacă nu dă rezultate
6.Tratament de reducere a progresiei BCR: monitorizare regulată, control TA, agenţi antiproteinurici + corecţia tulburărilor lipidice
7.In GN C3 datorata pierderii functiei prin mutatia in factor H al complementului, Anticorpi anti-C5 (eculizumab) a fost utilizat cu succes, inclusiv la un nr mic de pac cu TxR
gn fibrilara idiopatica
Prezența în mezangiu şi peretele capilarelor glomerulare (ME)
A. structuri fibrilare (≤ 30 nm diam.), mai mari decat in amiloidoză (10 nm), cu colorarea pozitivă pt un marker specific, DNAJB9. Proteinurie, frecvent nefrotică (60%) + hematurie microscopică (70%), HTA si BCR (50%),progresie relativ rapidă→40–50% BRCT in 2–6 ani. Fara tratament benefic
gn imunotactoida
. structuri micronodulare (30-40 nm diametru) > 50% det de Sdr. limfoproliferative; paraproteine circulante sau depozite de imunoglobuline monoclonale în glomeruli,
Nu se coloreaza cu rosu de Congo
frecvent asociate cu neoplazii– leucemii, LLC
Clinic sunt similare- difera aspectul HP
SN cu remisiunea completă/parţială la 80% dintre pacienţi prin chimioterapie (B)
gn cu fibronectina
-GN cu depuneri fibrilare, similar GN fibrilare şi GN imunotactoide, este negativă pentru coloraţia roşu Congo
-depunere masivă de fibronectină
-Transmitere autosomal dominant, etiologia genetică sugerată fiind legată de mutaţia uteroglobinei cu pierderea funcţiilor acesteia
Clinic – proteinurie variabilă,
- vârsta de 20 -40 de ani,
- hipertensiune arterială, hematurie microscopică şi progresie lentă către BRT în majoritatea cazurilor.
nefropatia igm
-creşterea celularităţii mezangiale în majoritatea glomerulilor, ( CA IN NEFROPATIA IgA, dar…
-asociată cu depuneri imune granulare de lgM şi complement)
-Episoade intermitente/ persistente de hematurie şi sindrom nefrotic.
prognosticul nu este întotdeauna bun, răspuns la CS doar 50%.
-10% -30% →BCR progresivă şi GSFS glomeruloscleroza focala segmentara secundară (la exam histopatologice)
