genetica Flashcards
Sindrome di Turner
bassa statura, vagina a fondo cieco (ciclo alterato), pterigium colli
(nome della ) Sindrome con fenotipo femminile 46, XY (pseudoermafroditismo maschile):
morris
prader willi sintomi
basso peso alla nascita, iperfagia con obesità
Diagnosi prenatale mediante amniocentesi è consigliabile alle donne se
- età sopra i 35
- figlio precedente affetto da fibrosi cistica o con mutazione nota
- portatrici di traslocazione cromosomica bilanciata
- sono portatrici di una traslocazione robertsoniana 14,21
malattia a trasmissione AD, due fratelli affetti con genitori sani, qual è la spiegazione più probabile
mosaicismo germinale per l’Acondroplasia e l’Ipercolesterolemia dominante perché sono a penetranza completa.
Brachidattilia o Ipoacusia dominante congenita, che sono sempre AD ma a penetranza incompleta, e allora la spiegazione più probabile diventa penetranza incompleta
quale gene è associato alla sindrome di noonan
PTPN11
RAF1
SOS1
K-RAS
La villocentesi o biopsia dei villi coriali mette in evidenza
cariotipo e mosaicismo della placenta
Con la cordocentesi si possono valutare:
gruppo sanguigno e cariotipo del feto (traslocazione robertsoniana)
Quale fra le seguenti condizioni è caratterizzata da pseudoermafroditismo femminile:
sindrome adreno-genitale completa
Sindrome correlata ad atrofia muscolare spinale e insensibilità agli androgeni:
Kennedy
Quali sono le caratteristiche tipiche della sindrome di Klinefelter:
alta statura, ginecomastia, ipofertilità/azoospermia
Rene policistico,
la forma recessiva talvolta è prenatale
talvolta è associato a sclerosi tuberosa
Sindrome di Patau
47XX +13
Brachidattilia, se il padre è omozigote:
tutti i figli sono malati
Quale affermazione su ricerca mutazioni predisponenti k ovaio e mammella è falsa
risultato negativo implica che tumore non è dovuto a fattori ereditari (a volte è formulata in modo diverso, con tutta la storiellina della famiglia, ma il succo è sempre questo e sempre questa la risposta)
Caratteristica che ci si aspetta da variante patogenetica:
. Introduce stop prematuro in una proteina o comporta una mutazione nonsenso.
è trasmessa o segrega con la malattia nella famiglia,
Vi aspettereste che variante sia non patogenetica se (oppure “cosa vi aspettereste da una variante non patogenetca”
è presente in un gran numero di controlli sani OPPURE: situata nel 3’UTR del gene
Quale gene non è responsabile della cardiomiopatia ipertrofica:
alfa-tubulina 0705505268
Quale gene della sindrome di Noonan è responsabile dell’ipertrofia cardiaca
RAF-1
X-fragile
mutazione dinamica con espansione della tripletta CGG
facies tipica
pre-mutazione con aumento trascrizione con tremore, atassia, menopausa precoce; fino al valore soglia dal quale in poi non viene più trascritta
le donne portatrici di premutazione (56-200 CGG) possono avere figli maschi con premutazione; le donne con premutazione hanno una aumentata incidenza di menopausa precoce; le figlie femmine di un maschio affetto hanno tutte una premutazione e sono portatrici sane; i figli maschi di un maschio affetto sono tutti sani.
La diagnosi prenatale non invasiva o NIPT (Non-Invasive Prenatal Testing) prevede
analisi sangue materno
ecografia
applicazione di tecniche di sequenziamento di nuova generazione
L’amniocentesi consente di individuare:
il cariotipo del nascituro
sindrome di Lynch
MLH1, MSH2, MSH6, PMS2
Gene soggetto a mutazioni dinamiche
ZNF9
Cosa vi aspetterest da una variante patogenetica DOMINANTE
abolisce un sito donatore di splicing nel primo introne (NON vi aspettereste: introduzione di mutazione sinonima
Provette contenti eparina sono usate per
FISH, array-CGH e MLPA
In caso di sospetto di deficit di 21 alfa idrossilasi in gravidanza:
somministrare cortisone alla madre nelle prime 12 settimane, altrove non appena accertato lo stato di gravidanza
Soggetto maschio con ripetizione di 100 CGG nel gene FMR1 rischia
di sviluppare tremore ed atassia
Pseudoermafroditismo maschile:
sindrome di Reinfenstein (oppure Morris, dipende dalle alternative proposte
Geni della cardio-facio-cutanea:
K-RAS, BRAF, MAPKK1
Gene della sindrome di Costello:
HRAS (la maggior parte dei casi è dovuta a mutazioni de novo nell’oncogene della famiglia Ras)
Cariotipo associato a Sindrome di Di George o velo-cardio-faciale
46, XX,22q-
ovvero una delezione 22q11.2
Il sequenziamento del DNA viene usato per la diagnosi genetica di tutte le seguenti patologie, tranne
distrofia miotonica di steinert
PERCHè USI LA PCR
vQuale delle seguenti condizioni sono dovuta a difetti molecolari del gene CFTR:
bronchiectasie,
pancreatite ricorrente,
agenesia vasi deferenti,
fibrosi cistica
mentre NON è dovuta displasia renale
Sindrome di Down da traslocazione robertsoniana, qual è il rischio di ricorrenza
:
8-10% (wikipedia dice 4%, ma valutate in base alle opzioni)
La diagnosi di X fragile si esegue mediante
PCR ed MLPA (a volte MLPA metilazione sensibile
Quali tra i seguenti geni non è implicato nella predisposizione ereditaria a tumori:
MEFV, perchè è implicato nella febbre mediterranea
Le metodiche di biologia molecolare dei gruppi sanguigni studiano il DNA genomico sul:
DNA estratto dai globuli bianchi circolanti
Esoma geneoma umano consiste in
180mila esoni, che sono l’1% dell’esoma
Numero medio sostituzioni nucleotidiche semplici presenti in un esoma
17.000
- Microdelezioni cromosoma Y le vedo con:
MULTIPLEX PCR
SBMA (Spino-Bulbar Muscolar Atropfy), ereditarietà
X-linked recessiva
Quali tra i seguenti geni è implicato nella predisposizione ereditaria a tumori del colon-retto:
APC, MLH1, MSH2, MSH6
che sono praticamente quelli della sindrome di lynch
Soggetto con traslocazione robertsoniana ha 45 cromosomi:
v
Soggetto con sindrome di Down ma portatore di traslocazione robertsoniana 13:21 ha in totale 46 cromosomi
v
mutazioni SOX9 si associano a displasia scheletrica e pseudoermafroditismo maschile:
v
I test genetici non invasivi per anomalie cromosomiche hanno una maggiore sensibilità dei test eseguiti sul liquido amniotico
f
Il test genetico di elezione per la sindrome di Williams è l’array-CGH
f, è la FISH
La forma più frequente di malattia di Charcot-Marie Tooth può essere diagnosticata mediante MLPA oppure FISH
v
Una diagnosi clinica di acondroplasia può essere confermata mediante PCR e sequenziamento diretto del tratto del gene FGFR3 contenente il codone 380
v
Test per sindrome di Williams è la FISH
v
I soggetti con sindrome di Morris (insensibilità completa agli androgeni) hanno cariotipo 46,XXY, genitali esterni maschili e testicoli ritenuti in addome:
f
La metodica array-CGH consente di identificare delezioni o duplicazioni di tutti i singoli esoni in un dato gene
f
L’impiego di EDTA come anticoagulante è da evitare se dobbiamo coltivare le cellule per preparare i cromosomi
v
Metodica Array CGH è indicata per diagnosi di sindrome di Wolf-Hirschhorn
v V (è una delezione 4p16.3, e l’array le delezioni le vede come Chiurazzi gli X-fragile)
