FISIOLOGIA 3

Question 1

MAMOGENESIS

Answer 1

La mamogénesis es el crecimiento y desarrollo de la glándula mamaria, comienza en la etapa fetal y continúa durante la vida reproductiva del ser humano

Question 2

LACTOGENESIS

Answer 2

La lactogénesis consiste en una serie de eventos de diferenciación celular por los cuales las células mamarias cambian de un estado no secretorio a uno secretorio. Los cambios producidos se pueden dividir en dos etapas: - en la primera ocurre una diferenciación citológica y enzimática de las células alveolares, en la que se observa una pequeña secreción láctea antes del parto. - en la segunda etapa hay una abundante secreción de todos los componentes de la leche, comienza de 0 a 4 días antes del parto y se extiende unos pocos días posparto (Tucker, 1981).

Question 3

GALACTOPOYESIS

Answer 3

La galactopoyesis es definida como el mantenimiento de la producción láctea por parte de la glándula mamaria una vez establecida la lactancia. Esta se produce por mecanismos neuroendócrinos, tales como: - el reflejo de eyección o retirada de la leche involucra a la expulsión de la leche desde el interior de los alvéolos hacia los conductos mamarios por acción de las células mioepiteliales. - El reflejo de bajada de la leche, durante el cual las células alveolares regeneran el contenido luminal del alvéolo mamario. Si bien son numerosas las hormonas que actúan sobre la glándula mamaria, se hará una descripción de algunas de ellas en lo que respecta a sus funciones sobre cada etapa fisiológica nombradas anteriormente.

Question 4

ESTROGENOS

Answer 4

Los estrógenos (estrona, estradiol y estriol) son sintetizados en los folículos ováricos y en la placenta. El rol más conocido de este grupo de hormonas esteroides sobre la glándula mamaria es la estimulación del crecimiento de los conductos mamarios y del desarrollo lóbulo-alveolar. Este proceso necesita la acción conjunta de progesterona, prolactina y GH (Tucker, 2000). Los estrógenos también están involucrados en el inicio de la lactación estimulando la liberación de prolactina desde la adenohipófisis e induciendo la síntesis de receptores para la misma en las células mamarias. Una vez establecida la lactogénesis, los estrógenos revertirían su acción, al menos las formas exógenas, interfiriendo sobre el reflejo de eyección de la leche

Question 5

PROGESTERONA

Answer 5

La progesterona es sintetizada en el cuerpo lúteo y en la placenta. Induce la síntesis de ADN en las células de las paredes de los conductos mamarios. La síntesis de los receptores para dicha hormona está mediada por los estrógenos, poniendo de manifiesto la acción sinérgica de estos dos esteroides sobre la mamogénesis (Tucker, 2000). La progesterona posee un efecto supresor sobre la lactogénesis a nivel mamario. Por un lado, disminuye la capacidad de la prolactina para incrementar sus propios receptores y, por otro, bloquea a los receptores de los glucocorticoides (ambas hormonas son necesarias para que la glándula mamaria adquiera capacidad secretora). Ante una caída de los niveles de progesterona se establece la lactogénesis. El efecto supresor de la progesterona pierde importancia sobre la síntesis y secreción de leche debido al menos a dos factores: 1) una disminución de sus receptores a nivel mamario y 2) una mayor afinidad por la grasa de la leche que por su propio receptor a nivel celular

Question 6

SOMATOTROFINA

Answer 6

La hormona de crecimiento o somatotrofina (GH) es una hormona proteica, liberada desde la pituitaria anterior o adenohipófisis, que juega un rol pivotal en la regulación homeorética de las fuentes de energía corporal para favorecer la síntesis de leche. La GH posee cierta acción mamogénica pero se considera que no es la única hormona que dirige este proceso. Un trabajo en vaquillonas mostró que la inyección de GH causaba un gran incremento en el número de células mamarias totales (Radcliff et al., 1997). Esta función se desarrollaría a través de mecanismos endócrinos, parácrinos y autócrinos de la IGF-I secretada por el hígado y el tejido mamario (células epiteliales de los alvéolos y fibroblastos del estroma), secreción inducida por la GH (Forsyth, 1996)

Question 7

Factor de crecimiento similar a insulina (IGF-1

Answer 7

En la glándula mamaria existen receptores para IGF tipo I y II. Uno de los mecanismos propuestos para explicar la actividad galoctopoyética de la GH es que el IGF-I incrementa la proliferación y la supervivencia de las células mamarias, aumentando la cantidad de tejido metabólicamente activo (Akers, 2006). Además, se ha planteado que el IGF-I incrementa directamente el flujo sanguíneo mamario, lo cual aumenta el metabolismo de a glándula mamaria y, en consecuencia, la producción de leche (Forsyth, 1996)

Question 8

LACTOGENO PLACENTARIO

Answer 8

El lactógeno placentario es una hormona de estructura peptídica y químicamente muy similar a la prolactina y a la GH. Es sintetizada por la placenta y liberada a la sangre. En roedores posee actividad mamogénica uniéndose a los receptores de la prolactina, pero en humanos no es claro su efecto

Question 9

GLUCOCORTICOIDES

Answer 9

Los glucocorticoides participan en el inicio de la lactogénesis estimulando el desarrollo del retículo endoplásmico y aparato de Golgi en las células alveolares de una glándula mamaria con su sistema lóbuloalveolar ya desarrollado. Su acción permite que la prolactina induzca la síntesis de proteínas lácteas, siendo un claro ejemplo de los efectos sinérgicos entre las hormonas de la lactogénesis

Question 10

HORMONAS TIROIDEAS

Answer 10

Otras hormonas que poseen efecto galactopoyético son las hormonas tiroideas. Para que estas puedan actuar es necesario que la tiroxina sufra una deyodinación en la posición 5´ en tiroides y tejidos periféricos pasando a la forma biológicamente activa, triyodotironina. Durante la lactancia esta conversión es incrementada en la glándula mamaria y disminuida en el hígado y los riñones, llevando a un estado de eutiroidismo a la glándula y a uno de hipotiroidismo al resto del organismo. Esto pone de manifiesto, una vez más, la prioridad fisiológica que posee el sistema mamario por sobre el resto en esta etapa productiva

Question 11

INSULINA

Answer 11

Si bien bajo situaciones de experimentación in vitro se han observado efectos positivos de la insulina sobre el desarrollo mamario, en condiciones fisiológicas no parecería tener un rol demasiado importante. Los efectos in vitro han sido asociados a la unión de la insulina a los receptores de IGF-I. Investigaciones recientes han demostrado que la adición de insulina a medios de cultivo que contenían células epiteliales mamarias bovinas incrementó la captación de glucosa por las células mediante un mecanismo independiente de GLUT-4 (Zhao et al., 2014

Question 12

PROLACTINA ESTRUCTURA QUIMICA

Answer 12

Prolactina: a. Estructura química: es una proteína simple, de 199 Aa y masa aproximada de 23 KDa. Junto con la STH y con el lactógeno placentario forman una familia de proteínas con gran similitud estructural.

Question 13

PROLACTINA - ORIGEN Y TRANSPORTE

Answer 13

Origen: células cromófilas acidófilas (lactotrofos) de la pars distalis de la adenohipófisis. c. Transporte: libre en plasma, por ser hidrosoluble

Question 14

MECANISMOS DE ACCION PROLACTINA

Answer 14

Mecanismo de acción: la prolactina se une a receptores de membrana pertenecientes a una superfamilia de receptores de citoquinas. En síntesis, estas hormonas se unen a receptores transmembrana activando a unas proteínas denominadas janus protein kinase 2 (JAK2), las cuales fosforilan a un factor de transcripción (STAT5) que incrementa la expresión de los genes que codifican para las proteínas lácteas

Question 15

EFECTOS DE LA PROLACTINA

Answer 15

estimula la secreción láctea de proteínas. - estimula el crecimiento lobuloalveolar de la mama durante el embarazo - estimula la lactogénesis posparto. - estimula la formación del cuerpo lúteo y la secreción de progesterona - estimula las células de Leydig testiculares y la secreción de testosteronaactiva la función inmunitaria por estímulo de la proliferación de linfocitos. - inhibe el eje hipotálamo-hipófiso-gonadal, suprimiendo las menstruaciones durante la lactancia.

Question 16

REGULACION DE LA PROLACTINA

Answer 16

La prolactina es secretada por la adenohipófisis de la madre y su concentración en sangre experimenta una elevación constante desde la 5° semana del embarazo hasta el nacimiento, momento en el que alcanza una concentración 10 a 20 veces mayor que en la mujer no embarazada. Incluso así, y debido a los efectos inhibidores de los estrógenos y la progesterona sobre la mama, esta glándula nunca secreta más de unos pocos mililitros diarios de líquido antes de nacer el niño. El líquido que la mama secreta en los primeros días anteriores y posteriores al parto se llama calostro y contiene básicamente las mismas concentraciones de proteínas y de lactosa que la leche, pero carece de grasa y su ritmo máximo de secreción es alrededor de 1/100 de la secreción láctea que ulteriormente se produce. Inmediatamente después del nacimiento, la desaparición brusca de la secreción de estrógenos y progesterona en la placenta deja el campo libre al estímulo lactógeno de la prolactina secretada por la hipófisis materna, que asume entonces su papel natural estimulador de la producción láctea y, durante los siguientes 1 a 7 días, las mamas comienzan a secretar de forma paulatina grandes cantidades de leche en lugar de calostro. Esta secreción láctea exige una secreción de apoyo suficiente por parte de las demás hormonas de la madre, pero sobre todo de la hormona del crecimiento, el cortisol, la hormona paratiroidea y la insulina. Todas ellas son necesarias porque proporcionan sustratos que, como los aminoácidos, los ácidos grasos, la glucosa y el calcio, son imprescindibles para la formación de la leche. Después del parto, la concentración basal de la secreción de prolactina vuelve en unas semanas al valor previo al embarazo. Sin embargo, cada vez que la madre amamanta al recién nacido, las señales nerviosas que viajan desde los pezones al hipotálamo producen una «oleada» de prolactina, cuya secreción aumenta 10-20 veces sobre su valor normal y que dura alrededor de 1 h. Esta prolactina, a su vez, actúa sobre las mamas y estas mantienen la secreción láctea en sus alvéolos con destino a los períodos de lactancia siguientes. Si esta oleada de prolactina falta o es bloqueada por una lesión hipotalámica o hipofisaria, o si la lactancia no continúa, las mamas perderán su capacidad de producir leche en un plazo de alrededor de 1 semana. Sin embargo, la producción de leche podrá continuar durante varios años si el niño sigue succionando, aunque en condiciones normales la cuantía de la formación de leche desciende de forma considerable pasados de 7 a 9 meses

Question 17

Factores hipotalámicos reguladores de la secreción de prolactina:

Answer 17

Factores hipotalámicos reguladores de la secreción de prolactina: La prolactina se encuentra regulada por dos hormonas hipotalámicas al igual que veíamos en la STH. Una es de tipo estimulante y otra de tipo inhibidor, predominando también en este caso la influencia inhibidora. Así como no se conocen todavía de forma definitiva los factores estimulantes, jugando un posible papel la TRH y el VIP (Tresguerres, 2009), sí se conocen las acciones fundamentalmente inhibidoras de la dopamina, hasta el punto que si desconectamos a la hipófisis del hipotálamo, la prolactina es la única hormona que incrementará su secreción al verse libre la hipófisis de la influencia inhibidora permanente ejercida por el hipotálamo. El otro elemento inhibidor de la secreción de prolactina es el ácido gammaaminobutírico (GABA)

Question 18

OXITOCINA ESTRUCTURA-ORIGEN- TRANSPORTE

Answer 18

structura química: es un nonapéptido cíclico de una masa molecular de alrededor de 1 KDa. b. Origen: se sintetiza en las neuronas de los núcleos paraventricular y supraóptico del hipotálamo, se transportan hacia la neurohipófisis, donde se almacenan en los cuerpos de Herring de la pars nervosa, desde donde se liberan a la sangre. c. Transporte: libre en plasma, por ser una hormona hidrosoluble.

Question 19

MECANISMOS DE ACCION Y EFECTOS OXITOCINA

Answer 19

Mecanismo de acción: Los efectos de occitocina están mediados por receptores específicos (OXT-R) de alta afinidad. El receptor de la oxitocina es un receptor acoplado a proteína G que requiere Mg++ y colesterol. Pertenece al grupo de receptores acoplados a proteína G del tipo de la rodopsina (clase I) Gαq. e. Efectos: - contracción de las células mioepiteliales mamarias para la eyección de la leche. - contracción del miometrio uterino durante el parto. - tendría influencia sobre la conducta durante el apego

Question 20

REGULACION DE LA OXITOCINA

Answer 20

Cuando el niño succiona por primera vez, al principio apenas obtiene leche. En primer lugar, los impulsos sensitivos de la succión deben ser transmitidos por los nervios somáticos desde los pezones hasta la médula espinal materna y luego al hipotálamo, donde producen señales nerviosas que inducen la secreción de oxitocina, al mismo tiempo que estimulan y provocan la secreción de prolactina. La oxitocina es transportada por la sangre hasta las mamas y allí hace que se contraigan las células mioepiteliales situadas alrededor de la pared externa de los alvéolos, exprimiendo así la leche y produciendo su paso forzado a los conductos, donde alcanza una presión de 10 a 20 mmHg. A partir de ese momento, el lactante extrae leche cuando succiona. Así pues, entre 30 s y 1 min después de que el niño empiece a succionar, la leche comienza a fluir. Este proceso se denomina reflejo eyecto-lácteo. La succión de una mama produce el flujo de leche no solo en esa mama, sino también en la otra. Es especialmente interesante el hecho de que las caricias de la madre al niño, o el llanto de este, también constituyen a menudo señales emocionales que, al llegar al hipotálamo, son capaces de producir la eyección de leche.