Farmakologi Flashcards
Vad är en optimal anestesi?
- En optimal anestesi bör vara patientsäker och enkel att administrera med minimerade risker för komplikationer och biverkningar.
- Den ska ge god intra- och postoperativ smärtlindring, vara kostnadseffektiv och inte minst ge en nöjd patient.
Vad behöver en tänka på för farmakologen?
PK – farmakokinetik, > ADME - Absorption, Distribution, Metabolism och Elimination
Administrationssätt – absorption
Dos (dosberäkning) – Olika verkningar beroende på dos.
F% - Biotillgänglighet ”fraction absorbd” hur mycket kommer ut i systemkretsloppet
T½ - läkemedelshalveringstid, viktigaste parametern för att bestämma dos, hur ofta och administrationssätt, den tid det tar för koncentrationen i plasma att sjunka till hälften
Terapeutiskt koncentration – Hålla oss i den terapeutiska fönstret. Där läkemedlet ger en terapeutisk effekt.
Interaktioner – synergier: Blandning av läkemedel som påverkar varandra.
Hur man väljer att tillföra ett läkemedel beror på?
Allmäntillstånd
Önskat verkningssätt
Önskad absorptionshastighet
Läkemedlet
Djurslaget
Djurets hanterbarhet
Vad betyder Vd?
Vd – distributionsvolym, den volym som med samma koncentration i plasma, som behövs för att rymma allt läkemedel i kroppen.
Vad betyder CI?
Cl – clerance mått på elimination, den volym plasma som renas från läkemedel per tidsenhe
Vad betyder PD?
läkemedel per tidsenhet Terapeutiskt intervall/ fönster - koncentrationsintervall i blodet som ger önskad effekt (PD)
Vad betyder steady state (ss)?
Steady state (ss)- stabilt tillstånd, jämviktsläge av läkemedelskoncentration när doshastigheten = eliminationshastigheten. Vid upprepad dosering är målet att steady state. hamnar inom det terapeutiska fönstret. Steady state uppnås efter 3-5 halveringstider.
Vad betyder administrationssätt?
Absorption av läkemedel beroende på administrationssättet
Vad betyder F%?
F% - Biotillgänglighet ”fraction absorbd” hur mycket kommer ut i systemkretsloppet
Vad betyder T½?
T½ - läkemedelshalveringstid, viktigaste parametern för att bestämma dos, hur ofta och administrationssätt, den tid det tar för koncentrationen i plasma att sjunka till hälften
Vad betyder Terapeutiskt koncentration?
Terapeutiskt koncentration – Hålla oss i den terapeutiska fönstret. Där läkemedlet ger en terapeutisk effekt.
Vad menas med interaktioner – synergier?
Interaktioner – synergier: Blandning av läkemedel som påverkar varandra.
PK: Vad gör kroppen med läkemedlet?
Olika uppdelningar av läkemedel?
Effekt (sederande, analgetika, muskelrelaxatia)
Kemisk (estrar aminer)
Administrationsvägar (inhalation, iv, im, sc, po, ip, plåster, på hud/slemhinna osv) Tiden för medicineringen (pre –post op induktion, underhåll)
Läkemedel med olika effekt?
Anestetika
Nervblockad
Muskelrelaxatia
Sedativa - hypnotika
Analgetika
Antikolinergika
Antidoter
Vad har anestesins för påverkan på kroppen, effekt -bieffekt?
HJÄRNA - Reversibel depression av CNS -> medvetslöshet
CIRKULATION - Depression p.g.a. CNS-depression och/eller läkemedels effekt perifert -> cardiac output (hjärtminutvolym)(pil ner)
RESPIRATION - Depression p.g.a. CNS-depression -> känslighet för CO2 (pil ner) LEVER - Cardiac output (pil ner) -> blodflöde genom levern (Pil ner)
NJURAR - Cardiac output (pil ner) -> blodflöde genom njurarna (pil ner) -> påverkan på urinproduktion + elektrolyter
Vilka rekommendationer och bestämmelser gäller för hantering och förvaring?
- Vilka rekommendationer och bestämmelser gäller?
- Svalt (kylskåp) hela tiden
- Svalt efter förpackning öppnats (vanligast)
- Rumstemperatur hela tiden
- Värma upp innan administration – ges kallt?
- Förvaras mörkt
- Datum/tid/signatur på flaska – hållbarhet öppnad flaska
- Nyöppnad flaska eller inte
- Handskar
- Försiktighet – faror
https://www.lakemedelsverket.se/sls
Vad menas med narkotiska läkemedel?
Med narkotika menas läkemedel och hälsofarliga varor med beroendeframkallande egenskaper eller euforiserande effekter, eller varor som med lätthet kan omvandlats till varor med sådan egenskaper eller effekter. Dessutom ska ämnet antingen finnas upptaget i en internationell överenskommelse som Sverige biträtt eller vara narkotikaförklarat av den svenska regeringen.
Du kan få fram en egen, dagsaktuell lista över narkotikaklassade läkemedel i söktjänsten Läkemedelsfakta på Läkemedelsverkets hemsida
Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2011:10) om förteckningar över narkotika. https://lakemedelsverket.se/malgrupp/Halso— sjukvard/Forskrivning/Narkotikaklassade-lakemedel N13 Veterinära författningshandboken - Jordbruksverket.se
Olika former av anestesi?
Anestesi – ”icke känsel” Immobilisera Minnesförlust
Olika former av anestesi
- Generell/allmän
- Regional
- Lokal
3 delkomponenter hos generell/allmän anestesi?
- Medvetslöshet
- Smärtlindring
- Muskelavslappning
…för att kunna utföra smärtsamma ingrepp med så lite negativ påverkan på djuret som möjligt
Vad menas med balanserad/kombinerad anestesi?
Kombinerar läkemedel med olika mekanismer => minskade doser och mindre risk för bieffekter men ge fullgod analgesi
Premedicinering
- induktion
- Underhåll
Smärtlindring
- Premedicinering
- Underhåll
- Postoperativt
- Den där bilden vi får se hela tiden
- Varför vill vi premedicinera?
- Hanterbar/lugn patient
- Smärtlindring
Säkrare anestesi - Förhindra excitation
- Minska risk för kräkningar
- Minska slemsekretion i luftvägar samt förhindra kraftiga vagala reflexer Dvs motverka anestetikans bieffekter
Vad behöver man tänka på för att kunna premedicinera för att få en hanterbar/lugn patient?
Hanterbar/lugn patient Sederande, lugnande läkemedel
Är djuret lugnt innan färd till klinik? Används PVP (previsit Pharmaceuticals)? Kan användas för djur som blir stressade och rädda vid transport, av hantering, smärta och/eller djurhälsopersonal/kliniken/miljön. för att undvika ökande stress/ångest/rädslo-spiral ges detta i hemmet Ofta används samma typer av lugnande som vid premedicinering men i andra doser/kombinationer
Smärtlindring – Varför och vilken typ av läkemedel?
Analgetika - Opioid, NSAID, a2- agonist
Hur får vi säkrare anestesi?
Minska stressen (cirkulerande katecholaminer) – lugnande medlen och smärtlindring => minskar cirkulerande adrenalin => lägre koncentration anestesimedel krävs.
Förhindra excitation -> lugnande läkemedel
Minska risk för kräkningar – lugnande läkemedel såsom dopaminantagonister (acepromazin) – hindrar kräkning , alfa2-agonister – kräkning innan minskar risken för kräkning under op. antiemetikum - maropitant-
- Minska slemsekretion i luftvägar samt förhindra kraftiga vagala reflexer Dvs motverka anestetikans bieffekter
muskarinreceptorantagonister Antikolinerga substanser muskarinreceptorantagonister ex atropin intubering => vagal reflex => kraftig bradycardi (stillestånd)
Premedicinering, vanligt med kombinationer
Vanligt med kombinationen:
- lugnande/sederande + opioid = neuroleptanalgesi
NEUROLEPTIKUM (TRANQUILIZER)
- Milt lugnande
- Rogivande & ångestdämpande
- Acepromazin (Fentiazinderivat), bensodiazepiner
SEDATIVUM
- Potenta substanser, dosberoende effekt
- Kan orsaka djup sedering
- α2 -adrenoreceptoragonister (= α2 -agonister)
KOMBINATION: Opioiden förstärker den sederande effekten av sedativum, sedativum förstärker opioidens analgetiska effekt
WHO Three-step analgesic ladder?
Acepromazin och Bensodizapiner?
2 agonister: xylazin, medetomidin, dexmedetomidin?
Dosering dexmetomidin hund?
Vad menas med anestesi induktion?
Anestesi induceras företrädesvis med injicerbara läkemedel då det ger en snabb och ”smidig” övergång till medvetslöshet -> enkel intubering.
Vad menas med underhåll av anestesi?
kan ske på flera sätt:
- En enstaka injektion av narkosmedel för att inducera en kort immobilisering
- Upprepade injektioner av narkosmedel
- Kontinuerlig infusion av narkosmedel
- Övergång till inhalationsanestesi.
Inandningsanestesi
+ snabbt narkosdjupet snabbt kan justeras efter behovet.
Infusion
+ enkel att administrera, låg kostnad och inget behov av sofistikerad utrustning. - narkosmedlet förblir i kroppen tills det metaboliserats eller utsöndras.
- Upprepade bolusgivor bild
Olika administrationssätt?
Administrationsvägar - läkemedel måste transporteras till sitt verkningsställe dvs biofasen
* IV
* IM
* SC
* PO
* OTM oral transmucosal
* Transdermal/transkutan
* Olika beredningsformer
* Tid
* Upptag
Administratoinsplats SC medetomidin i hjässa jämfört med nacke – studentarbete DSS
Statistisk signifikant skillnad sågs i sederingsgrad mellan de båda administrationssätten (se figur). Administration av medetomidin på hjässan inducerade snabbare läggningstid hos fem av sex hundar jämfört med i nacken. Ingen statistisk signifikant skillnad fanns för HF, AF och saturation mellan de båda administrationssätten men däremot sågs en signifikant minskning över tid.
Olika svar på läkemedel?
- Biverkningar, eller avsaknad av effekt
- Farmakokinetiska skillnader - olika koncentrationer av läkemedlet i målorgan/vävnader
- Farmakodynamiska skillnader - skillnad i svaret på ett läkemedel trots att koncentrationen i målorgan/vävnader är lika
- Absorption
- Distribution
- Metabolism
- Eliminering
- Receptorer
- Jonkanaler
- Enzymer
- Transportörer
Olika saker att tänka på för att anpassa läkemedelsgivan?
- Art
- Ras
- Kön
- Dräktig/digivande
- Ålder (neonatala/gamla)
- Kroppsvikt
- Diet/Svält
- Interagerande läkemedel
- Miljö
- Hälsostatus (njure leverstatus)
- Enzymuppsättning
Intravenösa anestetika exempel?
- Akylfenolderivat - propofol
- NMDA-antagonist ketamin
- Babiturat –tiopental
- Benzodiazepin – midazolam
- Alfa-2-agonister – dexmedetomidin
Berätta om propofol (iv), (Propovet)?
- Agonist på GABAA -receptorn
- Snabb induktion och återhämtning
- Metaboliseras snabbt ffa hund
- Kan itereras (infusion)
- Ingen analgesi
- Påverkar cirkulation och resp. negativt
- Uttalad vasodilatation => hypotension
- Uttalad resp. depression (apné) snabb injektion
- Hög plasmaproteinbindningsgrad
Hur funkar propofol för katt?
- Begränsad kapacitet att metabolisera fenoler via konj. till glukuronsyra
- Längre halveringstid än hund
- Undvik upprepad tillförsel
- Slöhet, inappetens
- Förbrukar glutathion (GSH)
- Kattens hemoglobin extremt känsligt för oxidering, om GSH förbrukas
Berätta om Ketamin (iv, im), (Ketalar, ketaminol)?
- Dissociativ anestesi
- kataleptiskt tillstånd
- Viss medvetenhet, muskeltonus, amnesi, analgesi
- Blockering av NMDA-receptorn
- Exitatorisk receptor i CNS
- IM inj är smärtsamt
- Ökad krampbenägenhet
- Hypertermi har rapporterats hos katt
- Ökad känslighet för vissa externa stimuli t.ex. ljud
Effekter av ketamin?
- (Långsam) induktion
- Dysfori, hallucinationer
- Hjärtfrekvens och tryck ökar något och respiration opåverkad
- Höga konc. kan ge andningsdepression
- Måste kombineras med muskelrelaxerande och sederande
- benzodiazepiner, alfa2-agonister
Berätta om tiopental (iv)?
- Barbiturat
- GABA-agonist
- Mycket snabb induktion
- Duration 5-10 min (distribution till övriga vävnader)
- Långsam metabolism och elimination
- Undvik iterering, lång ”hang over”
- Påverkar cirkulation (vasodilatation) och ffa respiration negativt.
- Vävnadsretande
- Ingen analgesi
Berätta om lokalanestesi ”…-kain”
- Förhindrar fortledning i perifera nervbanor
- Ytanestesi
- Infiltration
- Nervblockad
- Epidural och spinal
- Ileus och analgesi hos häst
- Minskar sympatiska påslaget
Verkningsmekanism av lokalanestesi?
- Blockering Na+-jon kanaler
- Aktionspotentialen blockeras
- Sämre effekt inflammerad vävnad
- svaga baser, pH => molekylen mer laddad
- Neuronen har olika känslighet
- Nociceptiv och sympatisk transmission blockeras först – ingen större praktisk betydelse
Bieffekter av lokalanestesi?
- Om systemeffekter
- CNS – kramper, andningsdepression
- Arytmier
- Blodtrycksfall
- Nedsatt kontraktilitet hjärta
- Vasodilatation
Lokalanestesi tillsatser – berätta om adrenalin?
ADRENALIN
* Vissa LA finns med eller utan adrenalin
* Ger en lokal vasokonstriktion
+ Lägre dos, samma effekt. Mindre risk för toxicitet.
+ Förlängd duration
- Risk för arytmier -> undvik under allmän narkos eftersom hjärtat är extra känsligt för adrenalin då
- Perifera kroppsdelar
Exempel på lokalanestesi?
Lokalbedövning av svalg katt: Lidokain
* Minska risken för spasm i samband med intubering
* OBS dosen! Xylocain spray® ger hög dos/pumpslag
- 10 mg/dos = hög dos om 1 kg djur
- Om litet djur, dosera med spruta och kateter
Lokalbedövning inför kanylläggning häst: Lidokain/mepivakain
* Kvaddel läggs s.c. där permanentkateter ska penetrera huden
* ~2 ml Xylocain® eller Carbocain®
* Använd tunn kanyl
* Unghästar
* Ev. stickkänsliga (på dessa kan ytanestesi med t.ex. EMLA® vara bättre)
Berätta om analgetika – NSAID
- Verkar genom hämning av Cox-2 men hämmar även Cox-1
- Bieffektern ffa kopplat till hämning av Cox-1
- Ges inför kirurgi samt ofta 2-3d < 2-3 v post-op (beroende på ingrepp och patient)
- Antiinflammatorika -> analgesi pre + post-op till friska djur
- OBS! försiktighet vid: hypovolemi, hypotension, hypoproteinemi, nedsatt njur-och leverfunktion, ökad blödningstendens, hypotermi
- Katt extra känsliga för biverkningar (ibland NSAID enbart postoperativt)
Berätta om muskelrelaxantia
Som komplement vid induktion
* Ett måste vid användning av dissociativ anestetika
* Nödvändigt för att häst ska falla mjukt Som hjälpmedel under allmän anestesi
* För full muskelrelaxation Centralt verkande
* Bensodiazepiner
* (Guaifenesin)
* (α2 -agonister) Perifert verkande (curariforma)
* Rocuronium
* Atracurium
* (Pankuron m.fl.)
Berätta om läkemedel Zoletil?
- Farmakokinetiska egenskaper
- IM Tmax inom 30 min
- Den terminala halveringstiden för tiletamin (T1/2) är 2,5 timmar hos katter. Hos hundar är tiden kortare (1,2–1,3 timmar).
- Den terminala halveringstiden för zolazepam är längre hos katter (4,5 timmar) än hos hundar (< 1 timme).
- Hund kortare t½ för zolazepam
- Katter nästan dubbelt så lång för zolazepam Särskilda varningar för respektive djurslag
- Hundar: eftersom zolazepam elimineras snabbare
Vad är antidoter?
Antidot –motgift används (vid akuta förgiftningar och) för att avbryta vissa läkemedels effekter.
Atipamezol - läkemedel som motverkar effekterna av α2-receptoragonister I Sverige finns idag atipamezol (Alzane vet, Antisedan vet, Atipam vet, Revertor vet och Sedastop) godkänd som antidot mot medetomidin och dexmedetomidin till hund och katt. Atipamezol kan även ges till hund, katt och häst som antidot mot xylazin och till häst som antidot mot detomidin och romifidin. Enligt ”hästlistan” (EU-kommissionens förordning EG nr 1950/2006) får atipamezol ges till häst med iakttagande av att en karenstid på 6 månader skall tillämpas.
Vad är flumazenil?
Flumazenil - läkemedel som motverkar effekterna av bensodiazepiner Flumazenil är en bensodiazepinantagonist, som kompetitivt blockerar bensodiazepinreceptorer i CNS. Den används för att motverka terapeutiska effekter eller överdoseffekter av bensodiazepiner. Vid överdosering kan kräkning provoceras (om djurets medvetande inte är alltför nedsatt) följt av symptomatisk behandling.
Vad är naloxen?
Naloxon - läkemedel som motverkar effekterna av opioidanalgetika Naloxon är en opioidantagonist som inte har någon egen analgetisk effekt. Naloxon hämmar kompetitivt opioidreceptorerna (framförallt μ-receptorerna) och blockerar därigenom både de positiva effekterna och negativa effekterna av opioiderna. framför allt för att motverka * andningsdepression * CNS-effekter (sedation/excitation) * kräkningar (dock ingen effekt mot den emetiska effekten av apomorfin). Används mot butorfanol, metadon, petidin, fentanyl och buprenorfin. Enligt “hästlistan” (EU-kommissionens förordning EG nr 1950/2006) får naloxon ges till häst med iakttagande av att en karenstid på 6 månader skall tillämpas.
Sammanfattning (bi(effekter av antidoter?
